抗癌药 NGA-DHAQ 的趋肝性及其机理研究

利用放射性核素示踪法研究抗癌药半乳糖新糖白蛋白－米托蒽醌（ＮＧＡ－ＤＨＡＱ）的趋肝性及其机理，探讨其作为受体介导肝靶向抗癌药的可能性。以哺乳动物肝细胞无唾液酸糖蛋白受体的特异性配体ＮＧＡ为载体，通过丁二酰胺桥与抗癌药ＤＨＡＱ偶联，制备了肝靶向抗癌药ＮＧＡ－ＤＨＡＱ；采用９９Ｔｃｍ标记后，进行家兔和鸡显像、小鼠体内分布实验，并对静注ＮＧＡ－ＤＨＡＱ小鼠的血、肝样品进行ＨＰＬＣ检测。核素示踪研究表明，ＮＧＡ－ＤＨＡＱ有高度的趋肝性和受体介导结合特性，肝摄取峰值达６５％。ＨＰＬＣ检测证实ＮＧＡ－ＤＨＡＱ在血中十分稳定，ＮＧＡ能有效地将其导向肝脏，肝、血药时曲线下面积之比达６６．４９，验证了核素示踪研究的结果。因此，ＮＧＡ－ＤＨＡＱ作为受体介导肝靶向抗癌药具有进一步研究的价值。

肝靶向抗癌药半乳糖基拟糖白蛋白─米托蒽醌和米托蒽醌的药代动力学研究

目的：研究肝靶向抗癌药物半乳糖基拟糖白蛋白米托蒽醌（ＮＧＡＤＨＡＱ）的小鼠体内分布，及对ＮＧＡＤＨＡＱ和米托蒽醌（ＤＨＡＱ）在小鼠体内的药代动力学进行比较。方法：利用放射性核索示踪法及ＨＰＬＣ进行测定。结果：体内分布结果表明ＮＧＡＤＨＡＱ具有良好的趋肝性，５ｍｉｎ时肝摄取率为６５％左右，ＨＰＬＣ实验结果表明ＮＧＡＤＨＡＱ在血中有较好的稳定性，不易解离出ＤＨＡＱ。ＮＧＡＤＨＡＱ和ＤＨＡＱ在肝中的达峰时间分别为０．２和１０ｍｉｎ，两者在血中消除均较快，ＮＧＡＤＨＡＱ的峰浓度是ＤＨＡＱ的１．９倍，不同时间点ＮＧＡＤＨＡＱ的肝药浓度／血药浓度均比ＤＨＡＱ的大。结论：ＮＧＡＤＨＡＱ浓集肝脏速度快，具肝靶向分布特征。

肝靶向抗癌药NGA—DHAQ中DHAQ含量的测定方法

目的：测定肝靶向抗癌药NGA—DHAQ中DHAQ的含量。方法：通过均匀设计和正交设计得到肝靶向化学偶联物NGA—DHAQ发生水解而游离出DHAQ的最佳条件：0.5mlNGA—DHAQ液透析中，加入430μl水和70μl浓HCl，水浴90℃恒温40分钟。并在此条件下初步考察了DHAQ的稳定性。结果：建立了NGA—DHAQ中DHAQ含量的测定方法。结论：说明此方法可行。

联糖米托蒽醌的趋肝性研究

目的：合成肝靶向药联糖米托蒽醌（ＮＧＡＤＨＡＱ）的趋肝性研究。方法：以合成配体半乳糖基拟糖白蛋白（ｎｅｏｇｌｙｃｏａｌｂｕｍｉｎ，ＮＧＡ）为载体，与抗癌药物米托蒽醌（ｍｉｔｏｘａｎｔｒｏｎｅ，ＤＨＡＱ）偶联得肝靶向抗癌药物ＮＧＡＤＨＡＱ。采用紫外光谱和ＨＰＬＣ确证其偶联的形式及在血液中的稳定性。用９９ｍＴｃ标记后进行家兔放射性显像及小鼠体内的分布实验。结果：ＮＧＡＤＨＡＱ为化学偶联物且在血中很稳定，家兔及小鼠肝中药物的量均在５ｍｉｎ时达最大，分别占全身放射量的６５．１％和６５．４％±４．３％（ｎ＝３）。结论：说明ＮＧＡＤＨＡＱ具肝靶向分布性。