结直肠癌中NGAL和NGALR的表达及其临床意义

目的探讨中性粒细胞相关载脂蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)及其膜受体(neutrophil gelatinase-associated lipocalin receptor,NGALR)在结直肠癌组织中的表达及与结直肠癌临床病理因素之间的关系。方法应用免疫组化SP法检测NGAL和NGALR在结直肠癌、结直肠腺瘤和癌旁正常组织中的表达,并用统计软件对数据进行分析。结果NGAL和NGALR在结直肠癌组织中的阳性率分别为49.0%、35.4%,明显高于结直肠腺瘤和正常黏膜组织。NGAL和NGALR的表达与肿瘤的浸润、远处转移和TNM分期均相关,差异均具有统计学意义(P<0.05),且NGAL/NGALR共同表达与结直肠癌的分化程度、浸润深度、远处转移和TNM分期相关(P<0.05)。结论 NGAL和NGALR的表达与结直肠癌的发生、浸润和转移相关,可辅助临床诊断,并有可能成为结直肠癌临床治疗的新靶点。

子宫内膜癌患者血清和肿瘤组织中NGAL、NGALR含量及其与凋亡基因的关系

目的:研究子宫内膜癌患者血清及肿瘤组织中NGAL、NGALR含量及其与凋亡基因的关系。方法:选择子宫内膜癌患者作为观察组、子宫良性病变患者作为对照组,检测血清中NGAL、NGALR含量以及子宫内膜组织中NGAL、NGALR、p63、P450arom、PTEN的含量;构建子宫内膜癌荷瘤鼠模型,注射NGAL、NGALR的过表达腺病毒,检测移植瘤中细胞凋亡率以及p63、P450arom、PTEN的含量。结果:观察组患者血清和子宫内膜组织中NGAL、NGALR含量高于对照组;临床病理分期越高,血清和子宫内膜组织中NGAL、NGALR含量越高;观察组子宫内膜组织中p63、P450arom、PTEN的含量高于对照组,且与NGAL、NGALR含量呈正相关;在子宫内膜癌荷瘤鼠模型中,注射NGAL、NGALR过表达腺病毒能够降低细胞凋亡率,减少p63、P450arom、PTEN的含量。结论:NGAL、NGALR过表达与子宫内膜癌的发生密切相关,其分子机制是抑制癌细胞凋亡、增加抗凋亡基因的表达。

NGAL及NGALR在肾脏纤维化进程中的作用

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）是Kjeldsen等1993年研究人类中性粒细胞时首先发现,它与92kD的明胶酶-B即基质金属蛋白酶9（MMP-9）密切相关,是一个分子量只有25kD的分泌型糖蛋白。

NGAL与NGALR在CKD进展中的作用

慢性肾脏病（CKD）以患病率高、知晓率低、病死率高为特点,近年来已成为一个全球性的严重的公共卫生问题。所以,早期提高肾损伤的认识及在损伤发生后进一步评估其进展风险的意义重大。目前,临床上用于诊断及评估CKD的主要指标如血肌酐、尿素氮、肾小球滤过率、尿蛋白等,受影响因素较多,对慢性肾脏病早期诊断有滞后性,并不能完全解释和预测肾脏病的不同演变。

狼疮肾炎中NGAL/NGALR的表达及临床意义

目的探讨中性粒细胞明胶酶相关性载脂蛋白(neutrophi gelatinase-associated lipocalin,NGAL)及其膜受体(neutrophi gelatinase-associated lipocalin receptor,NGALR)在狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)中的表达及其临床意义。方法选择84例系统性红斑狼疮患者分为LN组和非LN组,另外组织标本对照选取同期武汉市中心医院泌尿外科肾癌切除术中癌旁正常组织。采用酶联免疫吸附试验检测LN患者及非LN患者血清及尿液中NGAL/NGALR的表达水平,免疫组化法检测LN患者与正常对照肾组织中NGAL/NGALR的表达,系统性红斑狼疮活动性指数评分采用1985年建立的SLEDAI-2000评分系统。采用SPSS 19.0软件进行数据分析,两组间比较采用t检验、多组间比较采用方差分析,相关性分析用Spearman等级相关分析法。结果 LN患者血液及尿液中NGAL/NGALR的表达显著高于非LN患者,差异具有统计学意义(P<0.01);尿液中NGAL/NGALR的表达水平与系统性红斑狼疮活动性指数评分呈正相关(P<0.01);LN患者肾组织中NGAL/NGALR的表达较正常肾组织增高,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论 NGAL/NGALR在LN患者血液、尿液及肾组织中的异常表达及其与疾病活动程度的相关,提示NGAL/NGALR可能参与LN的发生发展,可辅助LN的临床诊断,同时为进一步研究NGAL/NGALR在LN的发病机制提供理论依据,为LN的研究提供新视点。

NGAL蛋白诱导食管癌细胞发生自噬

以往研究证明,中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白NGAL(neutrophil gelatinase-associated lipocalin)与食管癌密切相关,改变NGAL表达能够对癌细胞的形态结构产生明显影响,但确切的作用机制不明.在酵母细胞中表达NGAL蛋白,柱层析分离纯化.筛选NGALR(NGAL receptor)高表达与弱表达的人食管癌细胞系EC1.71和EC109作为实验细胞模型.5-FAM标记NGAL蛋白,加入到细胞培养上清中,对比研究NGAL蛋白入胞情况、细胞形态学改变、细胞自噬体产生、自噬相关基因表达、细胞内铁离子与铁蛋白水平以及相关细胞信号转导激酶的活性等.结果表明,NGAL蛋白可经由内吞途径进入食管癌细胞发挥作用,致使细胞发生典型的自噬性形态结构变化,自噬体大量产生,自噬相关基因的表达发生相应变化,ERK被激活,但细胞内的铁离子与铁蛋白未受明显影响.上述结果提示,诱导细胞发生自噬是外源性NGAL蛋白经由内吞途径进入食管癌细胞发挥作用的机制之一,与NGAL蛋白跨膜转铁未见直接关联,而ERK信号转导途径可能参与了这一过程.

黄芪注射液联合顺铂治疗子宫内膜癌的临床研究

目的:观察黄芪注射液联合顺铂辅助治疗子宫内膜癌宫腔镜电切术后的临床疗效。方法:将62例患者随机分为对照组和观察组,每组31例。对照组采用宫腔镜电切术联合顺铂化疗;观察组加用黄芪注射液静滴。检测2组患者治疗前后血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinaseassociated lipocalin,NGAL)及其受体NGALR表达和NGALR蛋白表达,流式细胞仪检测HEC-1-B细胞凋亡;比较2组患者生存质量问卷评分(EORTC QLQ-C30)和3年复发率。结果:躯体、角色、认知、情绪和社会功能评分治疗后2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。第1、2、3年KPS评分均高于对照组同期水平,与对照组同期比较差异有统计学意义(P<0.05)。观察组第1、2、3年复发率均低于对照组同期水平,与对照组同期比较差异有统计学意义(P<0.05)。观察组HEC-1-B细胞抑制率明显高于对照组(P<0.05)。血清NGAL及NGALR蛋白治疗前2组均高表达,但差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组降低明显,与对照组和同组化疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:黄芪注射液可提高子宫内膜癌宫腔镜电切术后顺铂化疗疗效,其机制可能是黄芪注射液可促HEC-1-B细胞凋亡、抑制NGAL与其受体NGALR结合,使癌细胞铁依赖途径减弱,降低癌细胞侵袭及转移能力而发挥抑瘤抗癌作用。