基于NGF/p38 MAPK/TRPV1信号通路探讨热敏灸治疗膝骨关节炎的外周敏化效应机制

目的:观察热敏灸对膝骨关节炎(KOA)兔背根神经节NGF/p38 MAPK/TRPV1信号通路的影响,探讨其治疗KOA的作用机制。方法:36只普通级雄性新西兰兔,采用随机数表法随机分为空白组(6只)、假手术组(6只)、造模组(24只)。采用木瓜蛋白酶溶液注射膝关节腔法造模15 d,假手术组关节腔内注射等量的0.9%氯化钠溶液。造模成功后,选取6只为模型组,其余艾灸犊鼻穴,每日1次,每次40 min,共7 d,根据兔艾灸过程中温度变化分为热敏灸组和非热敏灸组,各6只;空白组、假手术组、模型组不予干预措施。干预结束后,观察各组兔行为学变化;采用ELISA法检测血清神经生长因子(NGF)含量;Western blot法检测各组大鼠背根神经节p-p38 MAPK、TRPV1蛋白的表达。结果:造模后,与空白组比较,假手术组、模型组、非热敏灸组、热敏灸组兔Lequesne MG评分均显著升高(P<0.01)。干预后,与模型组比较,非热敏灸组及热敏灸组Lequesne MG评分显著下降(P<0.05,P<0.01)。与空白组比较,模型组血清NGF含量显著上升(P<0.01);与模型组比较,非热敏灸组、热敏灸组血清NGF含量显著下降(P<0.01);与非热敏灸组比较,热敏灸组血清NGF含量显著下降(P<0.05)。与空白组比较,模型组p-p38 MAPK、TRPV1蛋白含量显著升高(P<0.01);与模型组比较,非热敏灸组及热敏灸组p-p38 MAPK、TRPV1蛋白表达显著下降(P<0.01);与非热敏灸组比较,热敏灸组p-p38 MAPK、TRPV1蛋白表达显著下降(P<0.01)。结论:热敏灸可能通过减少局部NGF的产生,从而抑制NGF/p38 MAPK/TRPV1通路的激活,降低炎性局部的痛敏反应而发挥其改善KOA的作用。