NINJ2基因多态性与房山地区汉族脑卒中易感强相关

目的:探讨NINJ2基因旁侧的rs11833579位点多态性与房山汉族人群脑卒中的关系。方法:采取横断面病例-对照相关分析。分别采用多聚酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析及直接测序技术检测NINJ2的基因型。脑卒中患者790人(其中脑梗塞679人),为北京房山第一医院2003～2008年住院患者;正常对照者811例,为房山区农村查体无脑卒中家族史的无血缘关系汉族正常人群。结果:NINJ2基因rs11833579位点的GG基因型和G等位基因频率在脑梗塞组较对照组明显升高,P均<0.001;脑出血组与对照组比较,G等位基因频率差异有统计学意义(P=0.005)。基因型对血糖、总胆固醇和甘油三酯的影响不大(P>0.05)。结论:NINJ2基因rs11833579位点多态性与房山汉族人群中脑卒中易感强相关。

广西汉族人群NINJ2基因单核苷酸多态性位点rs12425791与缺血性脑卒中的关系

目的探讨广西汉族人群NINJ2基因单核苷酸多态性(SNP)位点rs12425791与缺血性脑卒中(IS)的关系。方法采用TaqMan MGB探针等位基因分型技术,对166例IS患者(IS组)和192名健康对照者(正常对照组)NINJ2基因SNP位点rs12425791进行基因分型,对两组基因型和等位基因频率进行比较。结果 IS组NINJ2基因SNP位点rs12425791基因型分布[G/G型103例(62.05%),G/A型54例(32.53%),A/A型9例(5.42%)]与正常对照组[G/G型112例(58.33%)、G/A型65例(33.85%)、A/A型15例(7.81%)]比较差异无统计学意义(χ2=1.011,P=0.603)。IS组NINJ2基因SNP位点rs12425791等位基因频率(G等位基因78.31%,A等位基因21.69%)与正常对照组(G等位基因75.26%,A等位基因24.74%)比较差异亦无统计学意义(χ2=0.928,P=0.335)。结论广西汉族人群NINJ2基因SNP位点rs12425791可能与IS的发病无关。

NINJ2基因rs11833579位点多态性与中国汉族人脑梗死相关性汇总分析

目的探讨NINJ2基因rs11833579位点多态性与中国汉族人脑梗死的相关性。方法通过文献检索收集2014年8月以前发表的NINJ2基因rs11833579位点多态性与中国汉族人脑梗死相关性的病例对照研究。应用stata 12.0软件进行汇总分析,采用优势比（OR）及其95%可信区间（CI）评价基因多态性与脑梗死的关联强度。结果共7篇文献9个独立病例对照研究符合条件纳入分析,病例组5 129例,对照组5 175例。入选文献无明显发表偏倚。汇总分析显示,A等位基因与G等位基因携带者脑梗死风险比较（OR=1.005,95%CI=0.828～1.219）,AA基因型和GG基因型携带者脑梗死风险比较（OR=1.039,95%CI=0.762～1.416）,AA＋AG基因型和GG基因型携带者脑梗死风险比较（OR=0.985,95%CI=0.743～1.307）,AA基因型和AG＋GG基因型携带者脑梗死风险比较（OR=1.056,95%CI=0.876～1.272）,差异均无显著意义（P〉0.05）。结论NINJ2基因的rr11833579位点多态性与中国汉族人脑梗死无相关性。

NINJ2基因功能单核苷酸多态性与脑梗死的相关性研究

目的分析粤西地区汉族人群NINJ2基因功能单核苷酸多态性(Functional SNP,F-SNP)与脑梗死的关联性。方法采用FASTSNP软件筛选神经损伤诱导蛋白基因2(NINJ2)的F-SNPs(rs34578646A/G和rs3809263A/G)。联合聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和等位基因特异性PCR(AS-PCR)方法,对278例脑梗死患者(病例组)和120例正常对照者(对照组)进行F-SNPs基因型检测。结果病例组rs34578646 A/G和rs3809263A/G的基因型频率和等位基因频率与对照组相比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论粤西地区汉族人群NINJ2基因功能单核苷酸多态性rs34578646A/G以及rs3809263A/G与脑梗死无关。

NINJ2基因多态性与血管性认知功能障碍的相关性

目的探讨神经损伤诱导蛋白(NINJ2)基因rs11833579、rs12425791位点多态性与血管性认知功能障碍(VCI)遗传易感性的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)对112例VCI患者(VCI组)、108例脑梗死后无认知功能障碍患者(NCI组)及113例健康者(对照组)的NINJ2 rs11833579、rs12425791位点进行基因型检测,比较基因型和等位基因频率在各组是否存在差异并进行关联性分析。结果 1rs11833579位点:三组间基因型、等位基因分布差异均无统计学意义(χ2=1.942,P>0.05;χ2=1.343,P>0.05);多元Logistic回归校正危险因素后,VCI组及NCI组AA+AG基因型对患病风险无明显影响。2rs12425791位点:三组基因型、等位基因分布差异有统计学意义(χ2=27.036,P<0.05;χ2=19.816,P<0.05);多元Logistic回归校正危险因素后,VCI组及NCI组AA+AG基因型与VCI、脑梗死的发病呈相关关系(OR=1.785,95%CI 1.008~3.159,P<0.05;OR=1.864,95%CI 1.061~3.274,P<0.05)。结论 NINJ2 rs12425791基因多态性与VCI、脑梗死发病显著相关。NINJ2 rs12425791可能是VCI、脑梗死的共同易感基因。

NINJ2基因5'上游单核苷酸多态性与脑梗死的相关性

目的分析粤西地区汉族人群NINJ2基因5＇上游rs11833579G/A、rs4980959C/A单核苷酸多态性（SNPs）与脑梗死及亚型的关联性。方法采用联合聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）和直接测序方法,对278例脑梗死患者（病例组）和120例正常人（对照组）进行rs11833579G/A和rs4980959C/A多态位点基因型检测并进行关联分析。结果病例组rs11833579G/A与rs4980959C/A基因型频率和等位基因频率与对照组相比无显著性差异（P〉0.05）。小动脉闭塞型卒中rs4980959C/A位点AA基因型频率高于对照组（18.3%vs 9.2%,P=0.041）,A等位基因频率高于对照组（35.4%vs 46.1%,P=0.019）。多元Logistic回归分析结果显示,rs4980959C/A位点含AA基因型发生小动脉闭塞型脑梗死的可能性高于G等位基因携带者（OR=4.012,95%CI：1.209-14.939,P=0.027）。结论 NINJ2基因5＇上游非编码区SNPrs11833579G/A多态性与缺血性脑卒中无关;SNPrs4980959C/A的A等位基因是小动脉闭塞型脑梗死的危险因素;AA基因型是小动脉闭塞型的易感基因型。

NINJ2基因与缺血性脑卒中相关性研究进展

缺血性脑卒中是脑组织缺血、缺氧性坏死引起的神经功能障碍性疾病,其发生发展是遗传因素和环境危险因素共同作用的结果。近年来对缺血性脑卒中的研究一直不断的深入,从基因方面已经成为了解缺血性脑卒中的一种手段及方式。诸多研究表明NINJ2基因在不同种族或人群的易感性大不相同,从而导致缺血性脑卒中的发生与发展各不相同。该文章就国内外在这一领域中NINJ2基因与缺血性脑卒中相关性的研究进展进行阐述。

NINJ2基因多态性及相关血清因子与卒中的相关性研究

目的 研究中国汉族人群中NINJ2基因多态性与卒中的相关性以及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、神经生长因子（NGF）、白细胞介素-6（IL-6）、P-选择素（P-Selectin）在恢复期患者和正常人群中含量的差别. 方法 选择大动脉粥样硬化性（LAA）脑梗死患者52例、小动脉闭塞性（SAO）脑梗死患者85例、脑出血（ICH）患者50例及正常对照者66例,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测NINJ2基因两个SNP位点（rs12425791、rs11833579）的基因型,比较各组间的基因型及等位基因分布频率是否存在差异.采用多类结果变量的logistic回归分析法计算各患者组基因型的OR值,并给出95%CI.采用ELISA法检测TNF-α、NGF、IL-6及P-Selectin4种血清因子的含量,并比较组间及组内不同基因型间血清因子含量的差别. 结果 （1）对于rs12425791位点,LAA组及SAO组AG型频率及AA＋AG型频率明显高于对照组,比较差异有统计学意义（P＜0.05）,但ICH组与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）;SAO组A等位基因频率明显高于对照组,比较差异有统计学意义（P＜0.05）,但LAA组及ICH组与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）.对于rs11833579位点,各患者组的基因型及等位基因分布频率与对照组相比差异无统计学意义（P＞0.05）.（2）多类结果变量的logistic回归分析显示,在校正了其他危险因素的影响后,对于rsl2425791位点,LAA组AG型和SAO组AG型、AA＋AG型仍与卒中发病呈相关关系（其OR值分别为4.298、3.923及2.937,相应的95%C1分别为1.430～12.922、1.417～10.860及1.119～7.710）;而对于rs11833579位点,各患者组基因型与卒中发病无相关关系.（3）各患者组血清IL-6、TNF-α、NGF及P-Selectin含量与对照组相比差异无统计学意义（P＞0.05）.对于rs12425791位点,LAA组不同基因型间TNF-α含量差异有统计学意义（P＜0.05）,ICH组不同基因型间P-Selectin含量差异有统计学意义（P＜0.05）;对于rs11833579位点,LAA组不同基因型间NGF含量差异有统计学意义（P＜0.05）. 结论 中国汉族人群中NINJ2基因SNP位点rs12425791与卒中发病显著相关,其A等位基因增加罹患该病的风险,SNP位点rs11833579与卒中发病没有显著关系.恢复期患者4种血清因子的含量与正常对照者相比没有明显差别.

NINJ2基因多态性与陕西地区脑梗塞患者的相关性的研究

目的 :探讨神经损伤诱导蛋白2(NINJ2)基因多态性与陕西地区缺血性脑卒中的关系。方法 :选取2014年1月~2016年2月在我院治疗的缺血性脑卒中患者172例作为观察组,同时选取在我院进行体检的110例健康人作为对照组,采用聚合酶联反应-限制性片段长度多态性技术对NINJ2 rs10849373、rs4980840、rs2535393和rs11063806位点进行基因型检测,比较观察组和对照组基因型和等位基因频率的差异。结果 :观察组体重指数(BMI)、血清总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)分别为(25.22±1.89)kg/m^2、(4.81±1.22)mmol/L和(3.01±0.82)mmol/L,吸烟和饮酒的比例分别为40.70%和27.91%,均高于对照组,差异比较有统计学意义;rs10849373、rs4980840、rs2535393和rs11063806位点GG、GA和AA基因型在观察组和对照组的频率分布符合Hardy-Weinberg平衡定律;观察组rs10849373位点AA、GA基因型以及等位基因A的频率分别为11.63%、40.12%和31.69%,明显高于对照组,rs10849373位点的基因型及基因频率在观察组和对照组间差异有统计学意义;rs4980840、rs2535393和rs11063806位点在观察组和对照组间的分布差异无统计学意义。结论 :NINJ2基因中rs10849373位点与陕西地区缺血性脑卒中有关,需进一步研究。

神经损伤诱导蛋白2在卵巢发育中的作用

目的:通过基因敲除模型研究神经损伤诱导蛋白2(Ninjurin2,Ninj2)在小鼠卵巢发育过程的作用。方法:利用CRISPR/Cas9技术构建Ninj2基因敲除小鼠,通过HE染色、免疫荧光染色、体外受精(in vitro fertilization,IVF)以及脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)暴露对敲除小鼠表型进行分析,研究Ninj2在小鼠卵巢发育中的作用。结果:成功构建Ninj2基因敲除小鼠模型;小鼠体重及相关生化指标检测结果显示,Ninj2纯合敲除鼠与野生型小鼠相比无显著差异;HE染色显示,Ninj2敲除小鼠在新生和成年卵巢中各级卵泡发育情况与野生型小鼠相比均无明显差别;IVF结果表明,Ninj2敲除小鼠早期胚胎发育正常;LPS对Ninj2敲除小鼠卵巢发育没有影响。结论:在正常生理或炎性条件下,敲除Ninj2不影响小鼠卵巢发育。

Relationship between nerve injury-induced protein gene 2 polymorphism and stroke in Chinese Han population

The aim of present study was to investigate the relationship between nerve injury-induced protein 2 （NINJ2） gene polymorphism and stroke in Chinese Han population. Fifty-two patients with large-artery atherosclerosis （LAA） infarction, 85 patients with small-artery occlusion lacunar （SAO） infarction, 50 patients with intracerebral hemorrhage （ICH） and 66 controls were included. Genotypes and alleles frequencies of the two single nucleotide polymorphisms （SNPs） of NINJ2 among different groups were analyzed and compared. In regard to rs12425791, the frequencies of the AG and AA＋AG genotypes of the LAA and SAO groups were significantly higher than those in the control group; the frequency of the A allele of the SAO group was significantly higher than that of the control group. In regard to rs11833579, there were not any significant differences between the case and the control groups. The SNP rs12425791 is significantly associated with ischemic stroke, and the A allele increases the susceptibility to stroke. The SNP rs11833579 is not significantly associated with stroke.