NK细胞受体与相关配体

NK细胞表面表达非抗原特异性的受体。按分子结构分类,NK细胞受体可分为Ig超家族和C型凝集素超家族。按其介导的功能,可分为NK细胞激活性受体(NKAR)与NK细胞抑制性受体(NKIR)。NKAR包括介导ADCC的CD16,介导自然杀伤的NKR-P1、与DAP12相偶联的KAR,以及协同刺激受体等。它们多依赖胞浆内ITAM模体传递激活信号。NKIR主要包括KIR与CD94/NKG2复合体,其特异性配体为MHC-I类分子,与NK细胞识别自体细胞密切相关。NKIR需要与NKAR共聚,借助胞浆内的ITIM模体来抑制激活性受体的活化及NK细胞的细胞毒作用。

NK细胞天然免疫受体与肿瘤免疫治疗

靶向负相共刺激因子CTLA-4和PD-1的单抗在肿瘤免疫治疗中展现了诱人前景，也成为Science推荐的2013年六大关注热点之一。目前国际上靶向负相分子的对策主要针对T细胞（尤其是cTL）的耗竭（Exhaustion），而有关专职抗癌的天然杀伤细胞（NaturalKillerCells，NKCells）的功能逆转的研究却鲜有报道。我们研究小组开展了二方面的研究：（1）针对新型负相共刺激因子TIGI和LARG3的研究；（2）针对NK细胞抑制性受体NKG2A的研究。