化疗联合NKG2A抑制剂抗头颈部鳞状细胞癌作用的研究

目的研究靶向NKG2A抑制剂抗头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的作用。方法应用GEO和TCGA数据库分析NKG2A及其配体HLA-E单细胞表达情况、与患者预后以及免疫微环境的相关性。构建HNSCC皮下抑制瘤模型,流式细胞技术检测化学治疗(化疗)对免疫检测点NKG2A表达的影响。动物实验验证NKG2A抑制剂以及NKG2A抑制剂联合多西他赛化疗的抗肿瘤作用。结果NKG2A(KLRC1)主要表达在NK细胞,少量表达在T淋巴细胞。HNSCC肿瘤高表达NKG2A/HLA-E(P<0.01),与患者不良预后密切相关;肿瘤微环境中NKG2A/HLA-E与多个免疫细胞浸润以及免疫检测点表达密切相关(P<0.01)。动物实验显示化疗能上调T、B淋巴细胞表达免疫检查点NKG2A的表达水平(P<0.01);化疗的基础上联合NKG2A抑制剂能更有效地介导抗肿瘤作用(P=0.013)。结论化疗基础上联合NKG2A抑制剂能更有效地介导抗肿瘤作用,为探索HNSCC临床新策略提供实验和理论基础。