低浓度紫杉醇对NK-92MI细胞增殖及细胞毒效应的影响

目的 探讨低浓度肿瘤化疗药物紫杉醇对人恶性非霍奇金淋巴瘤患者的自然杀伤细胞（NK-92MI）细胞系生长及细胞毒效应的影响.方法 体外培养NK-92MI,加入不同浓度（1、0.5、0.25、0.125、0.06、0.03、0.015、0.008、0.004μmol/L）的紫杉醇培养72h,MTS法检测NK-92MI细胞的增殖;以低浓度（0.02μmol/L）的紫杉醇预培养NK-92MI细胞48h,杀伤试剂盒检测NK-92MI 细胞对K-562细胞的细胞毒效应,流式细胞术检测NK-92MI细胞表面NKG2D受体的表达,RT-PCR检测NK-92MI受体NKG2D、NKG2A/B以及效应分子颗粒酶、穿孔素及IFN-γ基因的表达,ELISA检测IFN-γ分泌的改变.结果 高浓度（0.06～1μmol/L）紫杉醇明显抑制细胞的生长（P＜0.05）,且呈浓度梯度依赖性;低浓度（0.008～0.06μmol/L）紫杉醇能相对促进NK-92MI细胞的增殖,但无统计学意义（P＞0.05）,当低于0.008μmol/L时,对NK-92MI细胞的增殖不影响（P＞0.05）.0.02μmol/L紫杉醇能增强NK-92MI细胞的细胞毒活性,在效靶比为10∶1、5∶1、2.5∶1、1.25∶1时,实验组细胞毒效应均明显高于对照组（P＜0.05或0.01）.紫杉醇处理组NK-92MI细胞高表达穿孔素、颗粒酶及IFN-γ（均P＜0.05）,而抑制性受体NKG2A/B基因表达下调（P＜0.05）,未发现表面杀伤性受体NKG2D基因和蛋白的表达上调（P ＞0.05）.结论 低浓度紫杉醇能促进NK-92MI细胞的增殖和细胞毒活性,细胞毒活性的增强可能与紫杉醇处理后NK-92MI细胞活化能力增强以及相关基因（穿孔素和颗粒酶）的表达增强有关.