慢性内脏高敏性大鼠结肠内P物质及其NK1受体表达的改变

目的 研究慢性应激刺激所致内脏高敏性大鼠和正常大鼠结肠内P物质 (substanup)及其NK1受体表达的改变 ,探讨内脏高敏感性产生的可能机制。方法 40只新生SD大鼠 ,随机分为 2组 :慢性应激模型组、正常对照组 ,每组 2 0只。模型组大鼠在出生后第 8天到 2 1天 ,每天接受结直肠扩张刺激 ;分别在第 8周、12周观察大鼠的腹部回缩反射 (AWR)和玻璃小球排出情况 ,进行肠道敏感性评估 :采用RT PCR方法检测二组大鼠结肠组织内P物质及其NK1受体mRNA的表达 ,并运用免疫组化SABC法观察NK1受体的分布。结果 模型组较正常对照组大鼠腹部收缩阈值明显降低 (P <0 .0 1) ,玻璃小球排出时间缩短 (P <0 .0 1) ;P物质及其NKl受体mRNA的表达明显增加 (P <0 .0 1) ,NK1受体免疫反应阳性产物显著浓密 ,以平滑肌层和黏膜层为著。结论 SP及其NK1受体表达增加在大鼠肠道高敏感性。

内源性阿片肽系统在快眼动睡眠剥夺所致大鼠内脏感觉降低中的作用

背景:内脏感觉过敏是功能性胃肠病的重要病理生理机制之一。快动眼(REM)睡眠剥夺可降低大鼠内脏感觉,但具体机制不清。目的:研究内源性阿片肽系统是否参与构成REM睡眠剥夺所致大鼠内脏感觉降低的机制。方法:24只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为实验对照组、睡眠剥夺组和睡眠剥夺加阿片受体拮抗剂纳洛酮干预组(纳络酮组)。采用花瓶技术制作REM睡眠剥夺大鼠模型。睡眠剥夺持续48h后行结直肠扩张,记录腹壁肌电图,观察疼痛感觉阈值,以反映内脏感觉功能的变化。采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定大鼠结直肠和丘脑阿片受体μ、κmRNA表达的变化。结果:给予不同压力扩张刺激后,睡眠剥夺组腹外斜肌放电次数显著低于实验对照组,疼痛感觉阈值高于实验对照组(P<0.05);纳洛酮组放电次数显著高于睡眠剥夺组,疼痛感觉阈值低于睡眠剥夺组(P<0.05),与实验对照组相比则均无显著差异。与实验对照组相比,睡眠剥夺组结直肠阿片受体κmRNA表达上调(P<0.05),丘脑κ受体mRNA表达无明显变化,上述部位μ受体mRNA表达均无明显变化。结论:REM睡眠剥夺降低大鼠内脏感觉的作用与内源性阿片肽和阿片受体κ表达上调有关。

鞘内注射纳洛酮对小剂量丙泊酚抗内脏伤害作用的影响

目的研究丙泊酚内脏痛镇痛机制是否与脊髓阿片受体有关.方法56只成年雄性SD大鼠蛛网膜下腔埋入导管后随机均分为8组,分别鞘内预注生理盐水(NS)或纳洛酮2 μg/只、4μg/只或8 μg/只,再腹腔注射NS或丙泊酚10mg/kg,随后采用结直肠扩张的内脏痛实验动物模型,以腹壁明显收缩变平的最小扩张压力值作为内脏痛反应(VMR)阈值,观察大鼠60 min内内脏痛阈的变化.结果单纯腹腔注射小剂量丙泊酚后,5～25 min内大鼠内脏痛阈显著升高(P＜0.01),10 min达高峰(%MPE=37.2%);单纯鞘内预注不同剂量纳洛酮大鼠内脏痛阈无明显变化(P＞0.05);先鞘内预注不同剂量纳洛酮再腹腔注射丙泊酚后,丙泊酚所致抗内脏伤害作用被不同程度的减弱.结论(1)小剂量丙泊酚对内脏伤害刺激具有抑制作用;(2)纳洛酮剂量依赖、时间依赖地拮抗丙泊酚的抗内脏伤害作用,其作用机制与脊髓阿片受体有关.

大鼠鞘内注射AP5的抗内脏伤害作用

目的观察鞘内注射竞争性N甲基D天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂2氨基5磷酰基戊酸酯(AP5)对大鼠结直肠扩张(CRD)诱发的内脏伤害性刺激的影响及剂量关系。方法利用大鼠CRD模型诱导的内脏伤害性刺激,经鞘内引入药物,观察对腹壁撤回反射(AWR)达到3级时痛阈的影响。结果AP5剂量依赖地抑制CRD诱导的内脏伤害性刺激,并有时间作用特点。结论竞争性NMDA受体拮抗剂AP5可以抑制CRD诱导的内脏伤害性刺激,NMDA受体在内脏伤害性刺激脊髓水平的传递中起重要作用。

脊髓α_2-肾上腺素受体在异丙酚对大鼠抗内脏伤害效应中的影响

通过大鼠结直肠内充气扩张(CRD)的内脏痛模型,探讨脊髓水平α2-肾上腺素受体在异丙酚抗内脏伤害效应机制中的作用。实验采用成年雄性SD大鼠,应用免疫组织化学的方法,观察鞘内预先注射α2肾上腺素受体拮抗剂育亨宾后异丙酚CRD大鼠脊髓L6～S1节段Fos蛋白表达的变化。结果显示结直肠充气扩张产生内脏伤害刺激后大鼠脊髓L6～S1节段Fos蛋白的表达显著增加,腹腔注射催眠剂量异丙酚(100mg/kg)则明显减少大鼠脊髓L6～S1节段Fos蛋白的表达。而预先鞘内注射育亨宾(15μg/只)能部分逆转异丙酚的这一抗内脏伤害效应。证明异丙酚的抗内脏伤害效应的作用机制与脊髓水平α2肾上腺素受体的激活有关。