NOD样受体家族含CARD结构域5在胃癌中的相互作用蛋白及其对胃癌的诊断价值

目的 探究NOD样受体家族含CARD结构域5(NLRC5)在胃癌中的相互作用蛋白,并明确其对胃癌的诊断价值。方法 采用癌症基因组图谱(TCGA)数据库探究NLRC5在胃癌组织和癌旁组织中的差异,结合STRING网站分析NLRC5的相互作用蛋白,通过基因表达综合(GEO)数据库验证TCGA数据库筛选出来的蛋白对胃癌的诊断价值。引用临床模型,验证筛选出来的蛋白在胃癌组织和癌旁组织中的表达情况,确定各蛋白间的相关性,通过受试者工作特征(ROC)曲线明确其对胃癌的诊断价值。结果 TCGA结果显示,胃癌组织中NLRC5表达水平明显高于癌旁组织(P﹤0.01)。蛋白-蛋白相互作用发现,核因子κB激酶复合物抑制剂组分(CHUK)、核因子κB激酶亚单位β的抑制剂(IKBKB)、三重基序蛋白25(TRIM25)与NLRC5均呈正相关。经过GEO数据库验证得到TRIM25、CHUK、IKBKB与NLRC5可以构建联合模型诊断胃癌。临床模型中NLRC5在胃癌组织中高表达,且与TRIM25、IKBKB、CHUK表达水平均呈正相关(P﹤0.01)。NLRC5联合TRIM25、IKBKB、CHUK对胃癌有较高的诊断价值。结论 TRIM25、IKBKB、CHUK参与NLRC5在胃癌发展中的相关调控机制,在胃癌诊断中具有较高的效能。

子宫内膜癌患者NLRC5与自噬蛋白表达的相关性及其临床意义

目的 分析子宫内膜癌患者NLR家族含CARD结构域5(NLRC5)表达与自噬相关蛋白Beclin1、微管相关蛋白1轻链3(LC3)表达的相关性,并探讨NLRC5、Beclin1、LC3与子宫内膜癌预后的相关性。方法 采集2020年1月-2022年1月安徽医科大学第二附属医院90例子宫内膜癌患者癌组织作为子宫内膜癌组,另取90例正常子宫内膜作为子宫内膜组。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)测定两组NLRC5、Beclin1、LC3 mRNA的表达。子宫内膜癌组患者术后接受12个月的随访,按照实体瘤疗效标准分为预后良好组(72例)与预后不良组(18例);比较两组NLRC5、Beclin1、LC3 mRNA的表达,采用多因素一般Logistic回归模型分析影响子宫内膜癌预后的因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析NLRC5、Beclin1、LC3对子宫内膜癌患者患者预后的预测价值。结果 子宫内膜癌组与正常子宫内膜组NLRC5、Beclin1和LC3 mRNA相对表达量的比较,差异均有统计学意义(P <0.05);子宫内膜癌组NLRC5 mRNA相对表达量较正常子宫内膜组低,Beclin1和LC3 mRNA相对表达量较正常子宫内膜组高。NLRC5与Beclin1(r=-0.565,P <0.05)、LC3(r=-0.421,P <0.05)呈负相关;Beclin1与LC3呈正相关(r=0.462,P <0.05)。预后良好、预后不良组的年龄、体质量指数、脉管浸润、肿瘤直径比较,差异均无统计学意义(P>0.05);预后不良组FIGO分期、宫体肌层深肌层占比、淋巴结转移、Beclin1、LC3 mRNA相对表达量高于预后良好组,NLRC5 mRNA相对表达量低于预后良好组(P <0.05);FIGO分期Ⅱ、Ⅲ期[OR=3.760(95%CI:1.260,11.223)]、宫体肌层深肌层[OR=26.800(95%CI:7.043,101.984)]、有淋巴结转移[OR=11.324(95%CI:3.286,39.019)]及Beclin1 [OR=68.163(95%CI:2.537,1831.270)]、LC3高表达[OR=26.468(95%CI:1.444,485.127)]均是子宫内膜癌预后的危险因素(P <0.05);NLRC5高表达达[OR=0.001(95%CI:0.000,0.079)]为保护因素(P <0.05);ROC曲线分析结果显示,NLRC5敏感性为82.8%(95%CI:0.784,0.923)、特异性为73.9%(95%CI:0.670,0.938);Beclin1敏感性为56.8%(95%CI:0.638,0.853)、特异性为77.8%(95%CI:0.644,0.877);LC3敏感性为57.3(95%CI:0.680,0.815)、特异性为72.2%(95%CI:0.693,0.824);联合敏感性为94.4%(95%CI:0.824,0.971)、特异性为62.5%(95%CI:0.593,0.778)。结论 子宫内膜癌患者NLRC5呈低水平表达,NLRC5与自噬相关蛋白Beclin1、LC3呈负相关,3者联合检测可提高子宫内膜癌患者的预后预测价值。

miR-21-5p对川崎病内皮细胞焦亡的作用及其机制研究

目的探究miR-21-5p对川崎病(KD)内皮细胞焦亡的作用及其机制。方法采用随机数字表法将16只C57BL/6小鼠分为KD组和PBS组,每组8只。利用干酪乳杆菌细胞壁提取物(LCWE)腹腔注射小鼠,构建KD模型。利用LCWE处理小鼠冠状动脉内皮细胞(MCAECs),构建KD体外细胞模型。在使用LCWE处理的基础上,根据转染miR-21-5p抑制剂(miR-21-5p inhibitor)或inhibitor阴性对照物(inhibitor-NC)、miR-21-5p模拟物(miR-21-5p mimics)或mimics阴性对照物(miR-NC)、用或不用含NLR家族Pyrin域蛋白3(NLRP3)抑制剂MCC950,将MCAECs分组为:(1)LCWE组和对照组;(2)LCWE+inhibitor-NC组和LCWE+miR-21-5p inhibitor组;(3)LCWE组、LCWE+MCC950组、LCWE+MCC950+miR-NC组和LCWE+MCC950+miR-21-5p mimics组。采用HE染色观察小鼠冠状动脉组织病理学变化;采用qRT-PCR法检测miR-21-5p表达变化;采用Western blot检测焦亡相关蛋白NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(caspase-1)、caspase-1前体(pro-caspase-1)、消皮素D蛋白(GSDMD)p30、IL-1β、IL-18的蛋白表达;采用细胞计数盒法检测细胞活力;采用乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒检测LDH活性。结果与PBS组相比,KD组小鼠冠状动脉组织病变明显,冠状动脉组织中NLRP3介导的细胞焦亡、miR-21-5p表达水平均升高(均P<0.01)。与对照组相比,LCWE组MCAECs细胞活力明显降低并且miR-21-5p表达水平明显升高(均P<0.01)。与LCWE+inhibitor-NC组相比,LCWE+miR-21-5p inhibitor组细胞miR-21-5p表达水平、NLRP3、ASC、caspase-1、GSDMD p30、IL-1β、IL-18的蛋白表达以及LDH活性均明显降低(均P<0.01),而细胞活力明显升高(P<0.05)。与LCWE组相比,LCWE+MCC950组NLRP3、ASC、caspase-1、GSDMD p30、IL-1β、IL-18的蛋白表达以及LDH活性均明显降低(均P<0.01),且细胞活力明显升高(P<0.01),而进一步转染miR-21-5p mimics明显逆转了以上变化(均P<0.01)。结论在KD中,miR-21-5p通过激活NLRP3炎症小体调节血管内皮细胞焦亡,从而加剧血管内皮细胞损伤。提示抑制miR-21-5p可以部分改善KD期间的血管内皮细胞损伤,miR-21-5p可以作为治疗KD的潜在干预靶点。

NLRC5的生物学功能及其在呼吸系统疾病发病中作用的研究进展

模式识别受体(PRR)初始识别微生物感染和组织损伤相关分子模式进而介导一系列免疫应答反应是固有免疫的基本过程。目前生化研究确定了四种类型的PRR(RLRs)、核苷酸寡聚化结构域(NOD)样受体(NLRs)和C究已证实NLR含5个CARD NF-κB、IFN-Ⅰ信号通路及MHC-Ⅰ基因表达。近年研究发现,NLRC5在过敏性气道炎症、肺癌、肺损伤及呼吸道病毒感染等呼吸系统疾病的发病机制中起重要作用,成为探索呼吸系统疾病发病机制和治疗疾病研究的新位点。

社区获得性呼吸窘迫综合征(CARDS)肺炎支原体毒素促进THP-1细胞自噬并激活NLRP3炎性体

目的研究社区获得性呼吸窘迫综合征(CARDS)肺炎支原体(Mp)毒素诱导THP-1细胞自噬以及活化含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族3(NLRP3)炎性体的能力和机制。方法采用原核表达技术获得重组CARDS(rCARDS)Mp毒素,5μg/mL和10μg/mL rCARDS Mp毒素作用THP-1细胞20 min、40 min、1 h、2 h和3 h。Western blot法检测THP-1细胞自噬相关蛋白beclin-1、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)和P62表达水平,实时定量PCR检测THP-1细胞NLRP3、胱天蛋白酶1(caspase-1)和白细胞介素1β(IL-1β)的mRNA水平,2',7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯染色检测THP-1细胞活性氧(ROS)水平。结果与正常细胞对照组相比,rCARDS毒素作用1 h内,THP-1细胞beclin-1、LC3和P62表达量随着作用时间延长明显增加;rCARDS毒素作用2 h和3 h时,beclin-1、LC3和P62表达量降低。rCARDS Mp毒素作用THP-1细胞20 min和40 min时,5μg/mL、10μg/mL rCARDS Mp毒素组细胞NLRP3表达量无显著差别,但在各时间点,rCARDS Mp毒素处理的THP-1细胞NLRP3 mRNA水平均显著高于正常对照组,且作用1 h和2 h时,10μg/mL组细胞NLRP3 mRNA水平显著高于5μg/mL组,而3 h时5μg/mL组和10μg/mL组细胞NLRP3 mRNA水平均低于2 h时。rCARDS Mp毒素作用40 min、1 h和2 h时,不同剂量rCARDS Mp毒素组细胞caspase-1 mRNA水平均高于正常细胞对照组,作用40 min、1 h、2 h和3 h时,10μg/mL组细胞caspase-1 mRNA水平均显著高于5μg/mL组。与正常细胞对照组相比,rCARDS Mp毒素作用20 min和40 min时,不同剂量rCARDS Mp毒素组细胞IL-1βmRNA水平变化不明显,rCARDS Mp毒素作用1 h^3 h时,各组细胞IL-1βmRNA和ROS水平显著增加并呈剂量依赖性。结论CARDS肺炎支原体毒素可以激活THP-1细胞NLRP3炎性体活化并诱导细胞自噬。

金银花提取液通过调控NLRP3/ASC/caspase-1信号通路对溃疡性结肠炎大鼠肠道黏膜的影响

目的:探讨金银花提取液通过调控核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族吡啉结构域蛋白3(NLRP3)/含CARD结构域的凋亡相关颗粒样蛋白(ASC)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(caspase-1)信号通路对溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠道黏膜的影响。方法:随机选取10只大鼠为对照组,另取55只大鼠在肛门约8 cm结肠处注射含5%TNBS和50%乙醇的混合液(4 ml/kg)构建大鼠UC模型,将造模成功的50只大鼠分为UC组、金银花低、中、高剂量组和金银花+NSS(NLRP3激活剂)组,每组10只。金银花低、中、高剂量组分别灌胃给予40、80、120 mg/(kg·d)金银花提取液,金银花+NSS组灌胃给予120 mg/(kg·d)金银花提取液和4 mg/(kg·d)NSS,对照组、UC组灌胃给予等体积生理盐水。观察大鼠一般情况,末次给药24 h后腹主动脉取血,处死大鼠,收集结肠组织,量取结肠长度。试剂盒检测大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、TNF-α、IL-6水平;HE染色检测大鼠结肠黏膜病理学变化;RT-PCR和Western blot检测大鼠肠道黏膜NLRP3/ASC/caspase-1通路mRNA和蛋白表达。结果:与对照组比较,UC组大鼠疾病活动指数(DAI)、结肠黏膜损伤程度、血清LDH、MDA、TNF-α、IL-6水平及结肠黏膜组织NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β mRNA和蛋白表达显著升高,结肠长度、血清SOD水平显著降低(P<0.05);与UC组比较,金银花低、中、高剂量组DAI、结肠黏膜损伤程度、LDH、MDA、TNF-α、IL-6水平及NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β mRNA和蛋白表达显著降低,结肠长度、血清SOD水平显著升高(P<0.05),且呈剂量依赖性(P<0.05);与金银花高剂量组比较,金银花+NSS组DAI、结肠黏膜损伤程度、LDH、MDA、TNF-α、IL-6水平及NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β mRNA和蛋白表达显著升高,结肠长度、SOD水平显著降低(P<0.05)。结论:金银花提取液可能通过抑制NLRP3/ASC/caspase-1信号通路激活缓解UC大鼠肠道黏膜损伤。

茱萸丸及其拆方对动脉粥样硬化模型小鼠主动脉斑块及主动脉组织NLRP3/ASC/Caspase-1信号通路的影响

目的探讨茱萸丸治疗动脉粥样硬化的可能作用机制及配伍意义。方法13只正常C57BL/6J小鼠作为空白组,40只同品系的ApoE-/-小鼠随机分为模型组、黄连组、吴茱萸组、茱萸丸组各10只。除空白组外,其余各组均采用高脂饲料连续12周喂养制备动脉粥样硬化模型。造模后黄连组给予黄连药液143.34 mg/(kg·d)灌胃,吴茱萸组给予吴茱萸药液301.78 mg/(kg·d)灌胃,茱萸丸组给予茱萸丸药液261.07 mg/(kg·d)灌胃,空白组及模型组每日给予0.3 ml生理盐水灌胃,各组小鼠均灌胃12周。各组小鼠采用生化法检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖水平;采用ELISA检测血清中空腹胰岛素,并计算胰岛素抵抗指数;采用HE染色观察小鼠主动脉组织、肝脏、附睾脂肪的病理学形态变化,油红O染色观察小鼠主动脉组织脂质沉积情况,并计算主动脉斑块面积占比、主动脉红染脂质面积占比、非酒精性脂肪肝活动性积分(NAS)评分、附睾脂肪横截面面积;采用ELISA检测血清中白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素18(IL-18)水平;采用Western blot检测主动脉组织核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族吡啉结构域蛋白3(NLRP3)蛋白表达;采用免疫荧光法检测含CARD结构域的凋亡相关颗粒样蛋白(ASC)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)蛋白表达;采用实时荧光PCR法检测小鼠主动脉组织NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18 mRNA表达量。结果与空白组比较,模型组血清TC、TG、LDL-C升高,空腹胰岛素降低,空腹血糖、胰岛素抵抗指数升高(P<0.01);主动脉斑块增大,肝脏脂质沉积增多,附睾脂肪细胞体积变大,主动脉斑块面积占比及红染脂质面积占比增加,肝脏NAS评分升高,附睾脂肪横截面面积变大,血清IL-1β、IL-18升高,主动脉组织NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白及mRNA表达水平升高(P<0.01)。与模型组比较,黄连组、吴茱萸组、茱萸丸组血清TC、TG、LDL-C降低,空腹胰岛素升高,空腹血糖、胰岛素抵抗指数降低(P<0.01);主动脉斑块明显缩小,肝脏脂质沉积减轻,附睾脂肪细胞体积缩小,主动脉斑块面积占比及红染脂质面积占比减小,肝脏NAS评分降低,附睾脂肪横截面面积减小,血清IL-1β、IL-18降低,主动脉组织NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白及mRNA表达水平降低(P<0.01),且茱萸丸组各指标改善优于黄连组、吴茱萸组(P<0.01)。结论茱萸丸对动脉粥样硬化斑块有较好的治疗作用,且黄连与吴茱萸配伍具有协同作用,其作用机制可能与调节主动脉NLRP3/ASC/Caspase-1信号通路,从而减轻血管炎症反应有关。

猪NLRC5基因启动子克隆及生物信息学分析

为了构建猪NLR家族含CARD结构域5(NOD-like receptor family caspase recruitment domain family domain-containing 5,NLRC5)基因启动子双荧光素酶报告质粒,确认其活性,进而探索其转录调控机制,试验采用PCR方法从猪睾丸细胞(swine testicular cell,ST细胞)中扩增出猪NLRC5基因启动子,将其与pGL3-Basic载体连接,测序正确后将猪NLRC5基因启动子双荧光素酶报告质粒转染至ST细胞中,通过双荧光素酶报告检测试剂盒检测荧光素酶的表达活性,并使用生物信息学软件预测该基因启动子区域的CpG岛、调控元件及转录因子结合位点。结果表明:试验成功构建猪NLRC5基因启动子双荧光素酶报告质粒,该质粒的相对荧光素酶活性极显著高于pGL3-Basic载体(P<0.01)。NLRC5基因启动子区域中存在2个CpG岛,TATA box、CCAAT box和GC box等多种调控元件,以及IRF1、IRF3、STAT1、STAT3、STAT4和NF-κB转录因子结合位点。说明猪NLRC5基因的表达可能受甲基化的影响,同时也可能受顺式作用元件以及干扰素和NF-κB相关转录因子的调控。

NLRC5基因rs289723多态性与妊娠期牙周感染遗传易感性的关联

目的 探讨NOD样受体家族含半胱天冬酶激活和募集域结构域5(NLRC5)基因rs289723位点多态性与妊娠期牙周感染的遗传易感性。方法 选择2020年1月-2021年3月于漯河市中心医院妇产科规律接受产检孕产妇162名为研究对象,参照标准将孕产妇分为牙周感染组41例和非牙周感染组121例。分析两组NLRC5基因rs289723位点多态性,单因素及多因素Logistics回归分析规律产检孕产妇牙周感染的危险因素。结果 牙周感染组NLRC5基因rs289723位点AA基因型、A等位基因频率高于非牙周感染组,GG基因型、G等位基因低于非牙周感染组(P<0.05),多因素Logistics回归分析结果显示,每日刷牙次数、妊娠期糖尿病、NLRC5基因rs289723位点多态性是规律产检孕产妇牙周感染的独立危险因素(P<0.05),NLRC5基因rs289723位点AA基因型牙周感染孕产妇中/重度病变占比高于GG/GA型(P<0.05),AA基因型菌斑指数、出血指数高于GG/GA型(P<0.05)。结论 妊娠期牙周感染风险增加与NLRC5基因rs289723位点突变有关,AA型为易感基因型。

外源性硫化氢通过上调SIRT1延缓心肌早衰抑制尿毒症大鼠心肌纤维化

目的探讨外源性硫化氢(H_(2)S)对尿毒症心肌病(UCM)大鼠心肌早衰和心肌纤维化的影响。方法雄性SD大鼠48只按随机数字表法分成假手术组(Sham组)、模型组(UCM组)、H_(2)S治疗组(UCM+H_(2)S组)以及H_(2)S对照组(H_(2)S组)。其中UCM组、UCM+H_(2)S组用经典5/6肾切除法造模,而Sham组及H_(2)S组仅游离双肾。建模后UCM+H_(2)S组和H_(2)S组大鼠每日注射硫氢化钠(NaHS,50μmol/kg),Sham组和UCM组注射同剂量生理盐水。干预8周,心脏超声检测大鼠左心室的短轴缩短率(LVFS);Masson染色法评估心肌纤维化情况,计算胶原容积分数(CVF);免疫组化染色检测心肌Ⅲ型胶原表达;β-半乳糖苷酶染色检测衰老心肌细胞;蛋白免疫印迹法检测心肌中沉默信息调节因子-1(SIRT1)、NOD样受体家族3(NLRP3)、白细胞介素(IL)-1β、P21、P19、P53蛋白表达。结果与Sham组比较,UCM组LVFS明显下降,心肌CVF、Ⅲ型胶原的阳性表达率、β-半乳糖苷酶染色阳性率升高,NLRP3、IL-1β、P19、P21及P53表达增多,SIRT1蛋白表达减少(P<0.05);而UCM+H_(2)S组较UCM组大鼠心肌CVF、Ⅲ型胶原、β-半乳糖苷酶染色阳性率降低,NLRP3、IL-1β、P19、P21及P53蛋白表达量减少,SIRT1蛋白表达增多(P<0.05)。结论外源性H_(2)S能改善尿毒症大鼠心肌纤维化,机制可能与其上调SIRT1抑制心肌早衰有关。

异氟醚全身麻醉对腰椎间盘突出症大鼠海马区小胶质细胞活化及炎症的影响

目的探讨异氟醚全身麻醉对腰椎间盘突出症(LDH)大鼠海马区小胶质细胞活化及炎症的影响。方法将40只大鼠随机分为对照组10只、模型组30只。模型组大鼠在异氟醚全身麻醉下行自体髓核移植术以建立LDH模型,对照组不进行麻醉和手术操作。建模后1 d,采用旷场实验及条件恐惧实验观察大鼠的行为学表现;检测对照组(实验后2 d)和模型组(建模后2、4、8 d)海马CA1区小胶质细胞数量,小胶质细胞中含NLR家族Pyrin域蛋白3(NLRP3)活化情况,海马组织中的白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,以及NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)及含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase1)蛋白表达情况。结果模型组环境诱发僵直时间占比较对照组降低(P<0.05),但两组大鼠中心区域活动时间、声音诱发僵直时间占比差异均无统计学意义(均P>0.05)。模型组建模后2、4、8 d小胶质细胞数量均多于对照组,且建模后2、4、8 d小胶质细胞数量依次减少(均P<0.05)。对照组海马组织细胞质内活化NLRP3较少,模型组建模后2 d海马组织细胞质内NLRP3大量激活,但随着时间的延长,细胞质内活化NLRP3逐渐减少。模型组建模后2 d海马组织IL-1β、TNF-α水平及建模后4 d TNF-α水平均高于对照组,且建模后4、8 d海马组织IL-1β、TNF-α水平均低于建模后2 d(均P<0.05)。模型组建模后2、4、8 d海马组织NLRP3、ASC及Caspase1蛋白相对表达量均高于对照组,且建模后2、4、8 d大鼠海马组织NLRP3、ASC及Caspase1蛋白相对表达量依次降低(均P<0.05)。结论异氟醚全身麻醉可能通过促进LDH大鼠海马区小胶质细胞胞质中NLRP3的活化以上调IL-1β、TNF-α表达,从而导致中枢神经系统炎症反应的发生。

马拉色菌感染与寻常型银屑病进展的关系及其潜在机制

目的探究马拉色菌感染与寻常型银屑病进展的关系及其可能的潜在机制,为临床治疗提供依据.方法选取2018年8月-2021年12月于杭州市第三人民医院就诊的马拉色菌感染寻常型银屑病患者40例为感染组,同期40例未感染马拉色菌寻常型银屑病患者为未感染组.比较两组患者一般资料、病情程度、视觉模拟量表(VAS)评分、NLR家族含pyrin结构域蛋白3(NLRP3)炎症小体水平、炎症因子及氧化应激指标水平.结果感染组重度患者占比、VAS评分均高于未感染组(P<0.05);感染组皮损处的NLRP3水平及血清白细胞介素(IL)-1β及IL-18水平均高于未感染组(P<0.05);感染组皮损处氧化应激指标丙二醛(MDA)水平高于未感染组,过氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平低于未感染组(P<0.05).结论寻常型银屑病患者合并马拉色菌感染与重度病情风险相关,其机制可能与NLRP3炎症小体活化引起的炎症因子释放及氧化应激两方面有关.