橘皮素调节TXNIP/NLRP3信号通路对重症肺炎大鼠细胞焦亡的影响

目的:探讨橘皮素调节硫氧还蛋白互作蛋白(thioredoxin-interacting protein,TXNIP)/含NLR家族PYRIN域蛋白3(NLR family PYRIN domain containing protein 3,NLRP3)信号通路对重症肺炎大鼠细胞焦亡的影响。方法:将SD大鼠分为对照组、重症肺炎组、橘皮素低剂量组、橘皮素高剂量组、橘皮素高剂量+pcDNA组、橘皮素高剂量+pcDNA-TXNIP(TXNIP激活剂)组,每组12只。除对照组外,其它组大鼠均采用气管穿刺肺炎克雷伯菌液的方式构建重症肺炎大鼠模型。造模成功后立即给药处理,给药共持续4周。动物肺功能仪监测大鼠呼气峰流速(peak expiratory flow,PEF)、用力肺活量(forced vital capacity,FVC)的变化;ELISA检测大鼠肺泡灌洗液中白细胞介素(interleukin,IL)-1β和IL-18水平;检测大鼠肺湿干重比值变化;HE染色检测大鼠肺组织病理变化;碘化丙啶(propidium iodide,PI)染色检测大鼠肺组织中细胞焦亡;Western blot检测大鼠肺组织中TXNIP、NLRP3、裂解的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1(Cleaved Cysteinyl aspartate-specific proteinase-1,Cleaved Caspase-1)、Gasdermin家族蛋白D-N端(N-terminal fragment of GSDMD,GSDMD-N)蛋白表达。结果:与对照组比较,重症肺炎组大鼠肺组织严重损伤,PEF、FVC降低,肺泡灌洗液中IL-1β和IL-18水平、肺湿干重比值升高,肺组织中细胞焦亡率及TXNIP、NLRP3、Cleaved Caspase-1、GSDMD-N蛋白表达升高(P<0.05);与重症肺炎组比较,橘皮素低剂量组、橘皮素高剂量组大鼠肺组织损伤有所改善,PEF、FVC升高,肺泡灌洗液中IL-1β和IL-18水平、肺湿干重比值降低,肺组织中细胞焦亡率及TXNIP、NLRP3、Cleaved Caspase-1、GSDMD-N蛋白表达降低(P<0.05);pcDNA-TXNIP逆转了高剂量橘皮素对重症肺炎的保护作用。结论:橘皮素可能通过阻断TXNIP/NLRP3通路抑制重症肺炎大鼠炎症及细胞焦亡。

NLRs信号转导通路在真菌感染中的作用机制

核苷酸结合寡聚域样受体(NLRs)是一类存在于胞质中的模式识别受体(PRRs)。NLRs通过识别病原体相关分子模式(PAMPs),激活下游信号转导通路,诱导细胞因子分泌,在抵抗病原菌入侵及维持机体免疫系统稳定的过程中起着重要作用。近年来,真菌感染逐年上升,而NLRs在真菌感染的相关疾病中发挥作用。研究NLRs及其下游信号转导通路,将对真菌感染性疾病的免疫调节和临床治疗提供思路。该文就NLRs信号转导通路在真菌感染中的作用机制作一综述。

鱼类microRNA在先天免疫中的研究进展

先天免疫是宿主识别病原及消除病原感染的第一道防线。模式识别受体是参与识别病原入侵的主要分子,主要包括Toll样受体、RIG-I样受体、NOD样受体和C型凝集素受体等。模式识别受体在识别病原相关分子模式后,激活机体的先天免疫信号通路,诱导炎症细胞因子和干扰素的产生,从而启动抵抗病原入侵的免疫应答。越来越多的证据表明,免疫应答的激活、维持和终止受到了严格的调节,使机体在保持一定免疫强度的同时避免产生过度的免疫反应。microRNA是一类长度为18~23 nt的微小非编码RNA,是鱼类先天免疫应答网络中的重要调控因子。近年来,microRNA在鱼类免疫学领域已开展了大量的研究,但缺乏对其进行及时地全面性的总结。本文综述了近年来miRNA在鱼类先天免疫反应中的研究进展,以期为鱼类的分子抗病育种及疾病防控研究提供一些思路。

羟基红花黄色素A对脂多糖诱导抑郁模型大鼠的影响

目的:通过脂多糖(LPS)诱导建立大鼠抑郁模型,研究羟基红花黄色素A的抗抑郁作用。方法:腹腔注射LPS建立大鼠抑郁模型,设置正常对照组、模型组、阳性对照组和羟基红花黄色素A不同剂量给药组,评价大鼠抑郁样行为,检测大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6、BDNF和5-HT含量,观察海马组织病理学变化,检测TLR/NLR信号通路蛋白表达情况。结果:与抑郁模型组相比,羟基红花黄色素A各剂量组大鼠水平运动、垂直运动及糖水偏好率增加,悬尾和游泳不动时间减少(P<0.01);血清BDNF、5-HT水平升高,TNF-α、IL-1β及IL-6水平下降(P<0.01);海马组织TLR2、NLRP1、NLRP3、ASC、TLR4和Caspase-1蛋白表达水平均降低(P<0.01)。结论:羟基红花黄色素A可改善LPS诱导的大鼠抑郁样行为,其机制可能与抑制TLR/NLR信号通路有关。

益气解毒化瘀方对溃疡性结肠炎大鼠肠道菌群——肠上皮NLRs/NF-κB信号通路的影响

目的观察益气解毒化瘀方对溃疡性结肠炎大鼠模型肠道菌群—肠上皮NLRs/NF-κB信号通路的影响。方法实验大鼠随机分为正常组、模型组、西药组、益气解毒化瘀方高、中、低剂量组。除正常组外,采用TNBS/乙醇法复制UC大鼠模型。采用16s-RDNA测序法检测大鼠肠黏膜菌群的表达情况,WB法检测肠上皮NOD1、NOD2、NF-κB、IL-6等蛋白表达。结果UC大鼠肠黏膜以乳酸杆菌属、瘤胃球菌属、拟杆菌属为主,模型组乳酸杆菌属数量下降,瘤胃球菌属、拟杆菌属数量上升;中药高剂量组与西药组对肠黏膜中乳酸杆菌及瘤胃球菌属调节作用无差异(P>0.05);中药高剂量组与西药组对肠黏膜中拟杆菌属的下调作用有统计学差异(P<0.05)。模型组NOD1、NOD2、NF-κB、IL-6蛋白表达均显著上调(P<0.05,P<0.01),与模型组比较,中药低、中、高剂量组和西药组均下调NOD1、NOD2、NF-κB、IL-6表达(P<0.05,P<0.01),其中中药高剂量组的下调作用优于SASP组。结论研究显示益气解毒化瘀方通过调节肠道菌群,进而降低UC模型大鼠肠黏膜中NOD1、NOD2水平,抑制NF-κB信号通路,减少炎症因子产生,发挥免疫调节作用。