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中药干预NLRP3炎症小体治疗银屑病的研究进展
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作者 张鑫妍 刘闯 +1 位作者 安月鹏 杨素清 《中国医药导报》 CAS 2024年第19期40-45,共6页
银屑病是一种病程久、病机复杂且易反复发作的慢性炎症性疾病,是临床亟待解决的疑难皮肤病。随着中药对银屑病的深入研究,诸多从NLRP3炎症小体角度开展研究中药治疗银屑病的作用机制,对提高银屑病治疗的准确性、多样性和降低药物的副作... 银屑病是一种病程久、病机复杂且易反复发作的慢性炎症性疾病,是临床亟待解决的疑难皮肤病。随着中药对银屑病的深入研究,诸多从NLRP3炎症小体角度开展研究中药治疗银屑病的作用机制,对提高银屑病治疗的准确性、多样性和降低药物的副作用具有重要意义。中药有效成分黄酮类、萜类、酚类等化合物及中药复方通过干预NLRP3炎症小体活化,可有效抑制胱天蛋白酶-1激活和促炎症细胞因子的成熟与分泌,诱导自噬、调控细胞焦亡和抑制角质形成细胞异常增殖,减轻银屑病皮损中炎症反应,从而改善银屑病病变。本文综述近年来中药调控NLRP3炎症小体治疗银屑病的研究进展,重点介绍中药单体有效成分及中药复方对NLRP3炎症小体活化的抑制作用及其相关机制,并探讨中药在治疗银屑病中的临床应用及前景,以期为中药调控NLRP3炎症小体治疗银屑病的深入研究和应用开发提供新的思路和方法。 展开更多
关键词 nlrp3 炎症小体 银屑病 中药
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加味四妙散对急性痛风性关节炎大鼠的疗效及对滑膜组织中嘌呤能离子通道型受体7 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3表达的影响
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作者 付朝江 贺渊哲 +2 位作者 杨卓 李昂 肖群飞 《中国药物与临床》 CAS 2024年第6期341-347,F0003,共8页
目的通过研究加味四妙散干预急性痛风性关节炎大鼠滑膜组织中嘌呤能离子通道型受体7(P2X7R)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)表达的影响,探讨加味四妙散在防治急性痛风性关节炎的疗效及抗炎作用机制。方法选择雄性SD大鼠60只,... 目的通过研究加味四妙散干预急性痛风性关节炎大鼠滑膜组织中嘌呤能离子通道型受体7(P2X7R)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)表达的影响,探讨加味四妙散在防治急性痛风性关节炎的疗效及抗炎作用机制。方法选择雄性SD大鼠60只,按照随机数字表法分为6组,分别为空白对照组、模型组、秋水仙碱组、加味四妙散低剂量组、加味四妙散中剂量组、加味四妙散高剂量组,每组10只。空白对照组给予等体积0.9%氯化钠注射液在相应的部位,其余5组复制高尿酸血症并急性痛风性关节炎大鼠模型。加味四妙散组予加味四妙散低、中、高剂量水提液(4.24 g/kg、8.48 g/kg、16.96 g/kg)灌胃、秋水仙碱组予秋水仙碱混悬液(3 mg/kg)灌胃。模型组予等量0.9%氯化钠注射液灌胃。经过4 h、8 h、12 h、24 h和48 h的治疗,对右踝关节的肿胀情况及大鼠步态进行观察。末次给药2 h后,通过腹主动脉采血,采用生化法检测血清尿酸浓度、肝肾功能及血清三磷酸腺苷(ATP)水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清中白细胞介素(IL)-1β、IL-8含量,取受试踝关节滑膜组织,苏木精-伊红染色(HE)观察滑膜组织病理情况,利用蛋白免疫印迹法检测滑膜组织中NLRP3、P2X7R蛋白的表达。结果除空白对照组外,各组大鼠的踝关节肿胀率从造模后4~8 h开始上升,24 h达高峰后下降。在造模48 h后,秋水仙碱组和加味四妙散的低、中、高剂量组的肿胀率减轻,步态逐渐改善(P<0.05),与空白组比较,模型组中滑膜组织表现出关节炎病理改变,显微镜下可见滑膜脱落、坏死,滑膜细胞增生,相较于模型组,加味四妙散的低、中、高剂量组以及秋水仙碱组在血清ATP、IL-1β、血尿酸、IL-8均降低,滑膜组织关节炎病理情况得到改善。滑膜组织P2X7R、NLRP3蛋白表达均降低(P<0.05),与秋水仙碱组相比,加味四妙散对大鼠肝肾功能的损害较小(P<0.05)。结论加味四妙散可以降低高尿酸血症和痛风模型大鼠的血尿酸水平,减少对肝肾功能的损害,抑制急性痛风性关节炎大鼠踝关节滑膜组织中NLRP3、P2X7R蛋白的表达,降低局部组织炎症反应,从而发挥治疗作用。 展开更多
关键词 加味四妙散 高尿酸血症 关节炎 痛风性 P2X7R、nlrp3蛋白
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局部枸橼酸抗凝对体外循环心脏术后AKI患者NLRP-3及下游炎性因子表达的影响
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作者 邢正江 李亚雄 +4 位作者 邹弘麟 于振坤 李文俊 唐云 贾政 《昆明医科大学学报》 CAS 2021年第12期59-66,共8页
目的探讨体外循环辅助(cardiopulmonary bypass,CPB)心脏术后发生急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)患者使用局部枸橼酸抗凝对NLRP3及下游炎性通路表达的影响。方法选取2019年4月至2021年4月在昆明医科大学附属延安医院心脏大血管外... 目的探讨体外循环辅助(cardiopulmonary bypass,CPB)心脏术后发生急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)患者使用局部枸橼酸抗凝对NLRP3及下游炎性通路表达的影响。方法选取2019年4月至2021年4月在昆明医科大学附属延安医院心脏大血管外科收治并接受体外循环辅助的开放性心脏手术的急性肾损伤患者共37例,其中心脏术后需行CRRT的AKI组患者31例;并随机选取心脏术后无AKI对照组32例。分别测定各组心脏超声、体外循环辅助时间、肝肾功能、心肌酶学等基线资料,采用qRT-PCR法测定NLRP-3及凋亡通路Caspase-1 mRNA相对表达量,采用ELISA法测定下游细胞因子(IL-1β、IL-6、IL-18)的表达水平,并将NLRP-3与上述各项指标进行相关性分析。结果与对照组相比,AKI组的体外循环辅助时间(转流时间、阻断时间、停跳时间、并行循环时间)显著延长(P<0.05)。qRT-PCR结果显示:在AKI组中,CVVH治疗24 h、48 h后较治疗前NLRP-3和Caspase-1的mRNA表达下降(P<0.05),且随治疗时间延长其表达进一步下降(P<0.05)。在对照组中,术后各时间点NLRP-3和Caspase-1的mRNA表达均较术前升高(P<0.05),在术后48 h表达开始下降(P<0.05)。ELISA结果显示:在AKI组中,CVVH治疗24 h、48 h后较治疗前下游细胞因子IL-1β、IL-6与IL-18表达下降(P<0.05)。在对照组中,术后各时间点下游细胞因子IL-1β、IL-6与IL-18表达均较术前升高(P<0.05),在术后48 h表达开始下降(P<0.05)。根据Spearman相关性分析结果提示:经局部枸橼酸抗凝CVVH治疗后的NLRP-3表达与阻断时间、停跳时间呈正相关(r=0.514,P=0.003;r=0.401,P=0.025)。结论体外循环心脏术后AKI患者NLRP-3及下游炎性因子表达升高;局部枸橼酸抗凝方式可有效降低NLRP-3及下游炎性因子的表达;CVVH治疗后的NLRP-3表达与阻断时间、停跳时间呈正相关。 展开更多
关键词 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎性小体nlrp-3 局部枸橼酸抗凝 体外循环 急性肾损伤 炎性因子
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禽腺病毒血清4型感染鸡组织中NLRP3基因转录水平的实时荧光定量PCR分析 被引量:4
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作者 郭慧芳 李宁 +5 位作者 王白玉 乔麒龙 黄庆 李永涛 王增 赵军 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期195-201,共7页
旨在分析禽腺病毒血清4型(FAdV-4)感染鸡组织中NLRP3基因的转录水平,本研究设计鸡NLRP3特异性引物,利用RT-PCR扩增NLRP3基因180 bp片段并克隆至pMD-18T载体,制备重组质粒pMD-18T-NLRP3。以pMD-18T-NLRP3质粒作为标准品进行荧光定量PCR... 旨在分析禽腺病毒血清4型(FAdV-4)感染鸡组织中NLRP3基因的转录水平,本研究设计鸡NLRP3特异性引物,利用RT-PCR扩增NLRP3基因180 bp片段并克隆至pMD-18T载体,制备重组质粒pMD-18T-NLRP3。以pMD-18T-NLRP3质粒作为标准品进行荧光定量PCR并建立标准曲线。通过反应条件优化,成功建立了检测NLRP3基因的实时荧光定量PCR方法,并利用该方法对致病性FAdV-4感染鸡组织中NLRP3基因的转录水平进行了分析。结果显示,所设计的NLRP3引物可特异性扩增鸡NLRP3基因,建立的实时荧光定量PCR对鸡NLRP3标准质粒的扩增曲线良好,标准品的拷贝数与Cq值呈现良好的线性关系。与对照组相比,NLRP3分子在FAdV-4感染鸡肝和脾中的转录水平极显著高于对照组(P<0.001),在盲肠扁桃体和法氏囊的表达显著高于对照组(P<0.01)。本研究所建立的鸡NLRP3基因SYBR GreenⅠ实时荧光定量PCR可以检测FAdV-4感染鸡不同组织中NLRP3的转录水平;致病性FAdV-4感染所造成的组织炎症损伤与NLRP3分子密切相关。 展开更多
关键词 禽腺病毒血清4型 nlrp3基因 实时荧光定量PCR 组织炎症 转录水平
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Nlrp3敲减对cuprizone诱导的脱髓鞘小鼠焦虑症状的影响
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作者 张振中 刘大进 +4 位作者 王婷 周骏 马丽 余浩 姚瑞芹 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期339-342,共4页
目的:探讨NOD样受体家族pyrin域3(Nod like receptor family pyrin domain containing 3,Nlrp3)对脱髓鞘损伤致小鼠焦虑情绪的影响.方法:雄性C57BL/6小鼠分为对照组、双环己酮草酰二腙(CPZ)模型组、CPZ+Nlrp3 shRNA组和Nlrp3 sh... 目的:探讨NOD样受体家族pyrin域3(Nod like receptor family pyrin domain containing 3,Nlrp3)对脱髓鞘损伤致小鼠焦虑情绪的影响.方法:雄性C57BL/6小鼠分为对照组、双环己酮草酰二腙(CPZ)模型组、CPZ+Nlrp3 shRNA组和Nlrp3 shRNA组;将对照或Nlrp3 shRNA慢病毒分别立体定位注射至小鼠胼胝体.1周后,小鼠喂食CPZ并测量喂食期间小鼠体质量;开场实验检测小鼠活动区域与距离,LFB-PAS染色观察脱髓鞘程度.结果:CPZ喂食2周内,小鼠平均体质量急剧下降;到5周时,CPZ模型组平均体质量显著低于对照组与CPZ+Nlrp3 shRNA组.行为学检测显示,对照组和CPZ+ Nlrp3 shRNA组小鼠后肢站立次数较CPZ模型组明显减少,而中央区域活动距离与活动总距离的比值CPZ模型组显著增加.LFB-PAS染色显示CPZ模型组胼胝体膝部髓鞘几乎完全缺失,其髓鞘化评分显著低于正常和CPZ+ Nlpr3shRNA组.结论:Nlrp3敲减可缓解CPZ诱导的小鼠髓鞘脱失,并改善其焦虑症状. 展开更多
关键词 双环己酮草酰二腙 脱髓鞘 NOD样受体家族Pyrm域 焦虑 小鼠
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β-伴大豆球蛋白通过上调NOD样受体蛋白-3表达诱导猪小肠上皮细胞焦亡 被引量:1
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作者 王蕾 孙智峰 +9 位作者 刘羽佳 李思婷 谢维娜 单兴根 田朋 杨悦 丁红研 李玉 王希春 吴金节 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期4057-4067,共11页
本试验旨在探讨β-伴大豆球蛋白通过上调NOD样受体蛋白-3(NLRP⁃3)表达诱导猪小肠上皮细胞(IPEC⁃J2)焦亡的作用机制。利用慢病毒转染IPEC⁃J2沉默目的基因NLRP⁃3,采用实时荧光定量PCR(RT⁃qPCR)和蛋白质印迹法(Western blot)验证目的基因... 本试验旨在探讨β-伴大豆球蛋白通过上调NOD样受体蛋白-3(NLRP⁃3)表达诱导猪小肠上皮细胞(IPEC⁃J2)焦亡的作用机制。利用慢病毒转染IPEC⁃J2沉默目的基因NLRP⁃3,采用实时荧光定量PCR(RT⁃qPCR)和蛋白质印迹法(Western blot)验证目的基因沉默效果。慢病毒转染成功沉默目的基因NLRP⁃3后,将样本分为4组:A组为对照组(未转染),B组为阴性对照组(转染慢病毒空载体),C组为干扰组(转染携带NLRP⁃3干扰片段的慢病毒载体),D组为β-伴大豆球蛋白调节组(转染携带NLRP⁃3干扰片段的慢病毒载体+10 mg/mL的β-伴大豆球蛋白)。利用细胞增殖毒性检测试剂盒检测细胞活性;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase⁃1)和白细胞介素-1β(IL⁃1β)含量;脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)观察细胞阳性变化;透射电镜观察细胞形态;RT⁃qPCR和Western blot检测NLRP⁃3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、Caspase⁃1、IL⁃1β和消皮素D(GSDMD)的mRNA相对表达量及蛋白表达水平。结果表明:1)与A组相比,B组的NLRP⁃3 mRNA相对表达量及蛋白表达水平无显著差异(P>0.05)。C组细胞NLRP⁃3 mRNA相对表达量及蛋白表达水平均极显著低于A组和B组(P<0.01)。2)与A组相比,C组细胞Caspase⁃1含量显著降低(P<0.05),IL⁃1β含量极显著降低(P<0.01),NLRP⁃3、ASC、Caspase⁃1、IL⁃1β、GSDMD mRNA相对表达量和蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。3)与B组相比,C组细胞Caspase⁃1和IL⁃1β含量极显著降低(P<0.01),NLRP⁃3、ASC、Caspase⁃1、IL⁃1β、GSDMD mRNA相对表达量和蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。4)与C组相比,D组细胞活性极显著降低(P<0.01),IL⁃1β和Caspase⁃1含量极显著升高(P<0.01),TUNEL染色显示细胞呈阳性表达,透射电镜观察可见D组细胞肿胀、细胞膜破裂、胞浆内容物流出,线粒体变性肿胀,NLRP⁃3、ASC、Caspase⁃1、IL⁃1β和GSDMD mRNA相对表达量和蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。综上所述,β-伴大豆球蛋白上调NLRP⁃3表达,并通过NLRP⁃3/Caspase⁃1/GSDMD信号通路介导IPEC⁃J2细胞焦亡。 展开更多
关键词 Β-伴大豆球蛋白 nlrp⁃3 慢病毒 IPEC⁃J2 细胞焦亡
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NLRP3炎症小体与类风湿关节炎患者疾病活动度和骨代谢指标的关系及其诊断价值分析
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作者 王志云 韩树峰 +2 位作者 魏金政 刘超 赵巍 《现代生物医学进展》 CAS 2024年第14期2672-2676,共5页
目的:研究核苷酸结合寡聚化结构域样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体与类风湿关节炎(RA)患者疾病活动度和骨代谢指标的关系及其诊断价值。方法:选取2021年5月至2022年9月山西医科大学第一医院收治的RA患者300例,根据28个关节... 目的:研究核苷酸结合寡聚化结构域样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体与类风湿关节炎(RA)患者疾病活动度和骨代谢指标的关系及其诊断价值。方法:选取2021年5月至2022年9月山西医科大学第一医院收治的RA患者300例,根据28个关节疾病活动度(DAS28)评分将患者分为低度组(n=62)、中度组(n=104)、重度组(n=134)。检测并对比各组NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC),半胱天冬酶-1(caspase-1)m RNA表达水平以及骨代谢指标。Pearson相关性分析NLRP3炎症小体指标与DAS28评分和骨代谢指标的相关性,受试者工作特征(ROC)曲线分析NLRP3,ASC,caspase-1对RA疾病活动严重程度的诊断价值。结果:重度组和中度组的血清NLRP3、ASC及Caspase-1mRNA高于低度组,且重度组高于中度组(P<0.05)。中度组和低度组的血清骨钙素(BGP)、甲状旁腺激素(PTH)及β-胶原特殊序列(β-CTx)水平明显低于重度组,且低度组又低于中度组(P<0.05)。中度组和低度组的血清25-(OH)维生素D3[25-(OH)D3]及Ⅰ型前胶原N-末端前肽(PINP)水平明显高于重度组,且低度组又高于中度组(P<0.05)。Pearson相关性分析发现,RA患者血清NLRP3炎症小体指标与DAS28评分、BGP、PTH及β-CTx均呈正相关,而与25-(OH)D3及PINP均呈负相关(均P<0.05)。ROC分析显示:NLRP3、NLRP3、ASC单独及联合应用对RA疾病活动严重程度的曲线下面积分别为0.770、0.733、0.739、0.828。结论:NLRP3炎症小体与RA患者与疾病活动度关系紧密,血清NLRP3炎症小体指标与DAS28评分、BGP、PTH及β-CTx均呈正相关,而与25-(OH)D3及PINP均呈负相关。NLRP3、ASC及Caspase-1水平联合检测对RA疾病活动严重程度具有较高的诊断价值。 展开更多
关键词 nlrp3炎症小体 类风湿关节炎 疾病活动度 骨代谢
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江山黄精化学成分UPLC-Q/TOF-MSE分析及其抗氧化和抗炎活性研究
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作者 徐梓烨 巫优良 +4 位作者 王奕欢 李芬芬 陈如一 张晓熙 夏道宗 《浙江中医药大学学报》 CAS 2024年第7期761-774,共14页
[目的]探讨江山黄精醇提物(Jiangshan Polygonatum sibiricum alcoholic extract,PSAE)的化学成分、抗氧化和抗炎活性。[方法]使用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(ultra performance liquid chromatography-quadrupole time-of-fli... [目的]探讨江山黄精醇提物(Jiangshan Polygonatum sibiricum alcoholic extract,PSAE)的化学成分、抗氧化和抗炎活性。[方法]使用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(ultra performance liquid chromatography-quadrupole time-of-flight mass spectrometry,UPLC-Q/TOF-MSE)分析PSAE化学成分,测定其抗氧化活性,体外实验测定其对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的THP-1细胞的影响,并使用分子对接进行验证。[结果]PSAE主要含有17种化学成分,包括黄酮类化合物5种、皂苷类化合物5种、木脂素类化合物3种、酚酸类化合物1种、甾体类化合物1种,其他类化合物2种。体外实验表明PSAE具有良好的体外抗氧化活性,能增加LPS诱导的THP-1细胞活力,显著降低细胞上清液中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的含量及NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing CARD,ASC)和胱天蛋白酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase-1)的表达。分子对接结果显示,17种化学成分中的16种均与核心靶点NLRP3、ASC和Caspase-1有良好的结合活性。[结论]PSAE具有较好的抗氧化活性和显著的抗炎活性,其发挥作用的主要活性成分可能为黄酮及皂苷类化合物。 展开更多
关键词 超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱 江山黄精 抗氧化 抗炎 THP-1细胞 nlrp3炎症小体
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羚珠散抗感冒病毒诱发感染的体内外活性及作用机制
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作者 何林清 谢晓琳 +1 位作者 曹佳蕊 马菱蔓 《中国现代医药杂志》 2024年第5期15-21,共7页
目的研究羚珠散抗感冒病毒诱发感染的体内外活性及作用机制。方法采用CCK8法检测不同浓度羚珠散对流感病毒A/FM/1/47(H1N1)、A/Beijing/32/92(H3N2)、奥司他韦耐药甲型流感病毒株(H1N1-OC)及人呼吸道合胞病毒(RSV)感染的HEP-2和MDCK细... 目的研究羚珠散抗感冒病毒诱发感染的体内外活性及作用机制。方法采用CCK8法检测不同浓度羚珠散对流感病毒A/FM/1/47(H1N1)、A/Beijing/32/92(H3N2)、奥司他韦耐药甲型流感病毒株(H1N1-OC)及人呼吸道合胞病毒(RSV)感染的HEP-2和MDCK细胞的保护作用。此外,采用流感病毒A/FM/1/47(H1N1)感染小鼠,探究羚珠散治疗对小鼠存活率、肺指数、肺损伤和肺组织病毒滴度的影响,通过分析小鼠血清及肺组织炎症因子IFN-γ、IL-1β和TNF-α的含量及肺组织NLRP-3/caspase-1炎症小体通路的活化情况,探讨羚珠散抗流感病毒感染的作用机制。结果体外实验中,羚珠散对4株受试病毒株均表现出良好的抑制效果,尤其对H1N1-OC和RSV的抑制效果较为明显;同时,羚珠散能够降低感染小鼠肺组织的病毒载量,抑制NLRP-3/caspase-1炎症小体通路的活化,从而减轻病毒感染造成的小鼠死亡及肺组织损伤。结论羚珠散对感冒病毒诱发的感染具有良好的抑制效果。 展开更多
关键词 羚珠散 流感病毒 细胞保护 nlrp-3/caspase-1炎症小体通路
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迷迭香酸通过抑制ROS/NLRP-3炎症小体信号通路对脑缺血再灌注小鼠的保护作用 被引量:1
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作者 刘勇 杨涛 +4 位作者 梁艳山 曹兴华 柯雪茹 陈杰 马晓媛 《重庆医学》 CAS 2023年第19期2905-2911,共7页
目的探讨不同剂量迷迭香酸对脑缺血再灌注小鼠活性氧自由基(ROS)/Nod样受体蛋白-3(NLRP-3)炎症小体信号通路表达的影响,以及迷迭香酸抑制脑缺血再灌注损伤的作用机制。方法60只雄性美国癌症研究所(ICR)小鼠分为假手术组、模型组、迷迭香... 目的探讨不同剂量迷迭香酸对脑缺血再灌注小鼠活性氧自由基(ROS)/Nod样受体蛋白-3(NLRP-3)炎症小体信号通路表达的影响,以及迷迭香酸抑制脑缺血再灌注损伤的作用机制。方法60只雄性美国癌症研究所(ICR)小鼠分为假手术组、模型组、迷迭香酸10、20、40 mg/kg组,每组12只。采用改良的Longa线栓法,缺血60 min后进行再灌注建立急性局灶性脑缺血小鼠模型,再灌注后即刻腹腔注射迷迭香酸10、20、40 mg/kg,小鼠清醒后行神经功能学评分,24 h后取脑组织标本,通过苏木素-伊红(HE)染色法观察小鼠脑组织形态学变化,通过免疫荧光分析测定受损侧脑组织标本中ROS水平,Western blot检测超氧化物歧化酶(SOD)1、SOD2、血红素氧合酶-1(HO-1)、核因子-E2相关因子-2(Nrf-2)、NLRP-3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、caspase-1、白细胞介素-1β(IL-1β)相对表达水平。结果假手术组术后神经功能学评分均为0分。与模型组比较,迷迭香酸10、20、40 mg/kg组神经功能学评分降低,其中迷迭香酸40 mg/kg组降低最明显(P<0.05)。与假手术组比较,模型组脑损伤病理评分、ROS水平增高(P<0.05);与模型组比较,迷迭香酸20 mg/kg组ROS水平降低,迷迭香酸40 mg/kg组脑损伤病理评分、ROS水平降低,其中迷迭香酸40 mg/kg组降低最明显(P<0.05)。与假手术组比较,模型组SOD1、SOD2、HO-1、Nrf-2相对表达水平降低(P<0.05);与模型组比较,迷迭香酸20 mg/kg组SOD1、HO-1、Nrf-2相对表达水平升高,迷迭香酸40 mg/kg组SOD1、SOD2、HO-1、Nrf-2相对表达水平升高,其中迷迭香酸40 mg/kg组升高最明显(P<0.05)。与假手术组比较,模型组NLRP-3、ASC、caspase-1、IL-1β相对表达水平升高(P<0.05);与模型组比较,迷迭香酸10、20、40 mg/kg组NLRP-3、ASC、caspase-1、IL-1β相对表达水平降低,其中迷迭香酸40 mg/kg组降低最明显(P<0.05)。结论迷迭香酸可下调ROS/NLRP-3炎症小体信号通路,抑制炎性及氧化应激反应,减轻小鼠脑缺血再灌注的神经损伤。 展开更多
关键词 迷迭香酸 脑缺血再灌注损伤 ROS/nlrp-3信号通路 炎症小体 活性氧 自由基 脑保护
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丁苯酞通过下调NF-κB信号通路抑制细胞焦亡减轻大鼠肾缺血-再灌注损伤 被引量:3
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作者 张瑞波 申开文 +2 位作者 王强 袁强 沈俊 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期539-546,共8页
目的探讨丁苯酞对大鼠肾缺血-再灌注损伤(IRI)的作用机制。方法将40只SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(IRI组)、NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(PDTC)组、丁苯酞低剂量组(NBP-L组)及丁苯酞高剂量组(NBP-H组),每组8只。检... 目的探讨丁苯酞对大鼠肾缺血-再灌注损伤(IRI)的作用机制。方法将40只SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(IRI组)、NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(PDTC)组、丁苯酞低剂量组(NBP-L组)及丁苯酞高剂量组(NBP-H组),每组8只。检测各组大鼠血清肌酐(Scr)、血清胱抑素C(Cys-C)、血尿素氮(BUN)和血清白细胞介素(IL)-1β、IL-18水平,苏木素-伊红(HE)染色观察各组肾组织病理损伤情况,采用蛋白质印迹法和免疫组织化学法检测肾组织中炎症因子、核因子(NF)-κB信号通路及细胞焦亡相关蛋白表达水平。结果与Sham组比较,IRI组肾组织损伤较为严重,Scr、Cys-C、BUN和血清IL-1β、IL-18水平均升高,蛋白质印迹法结果显示NOD样受体蛋白(NLRP3)、Gasdermin D(GSDMD)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-1、IL-18、IL-1β、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白相对表达量均增加,免疫组织化学染色结果显示NF-κB p65、p-NF-κB p65、IL-1β、IL-18和NLRP3蛋白表达均增多。与IRI组比较,PDTC组、NBP-L组和NBP-H组肾组织的损伤程度均减轻,Scr、Cys-C、BUN和血清IL-18、IL-1β水平均下降,蛋白质印迹法结果显示NLRP3、GSDMD、Caspase-1、IL-1β、IL-18、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白表达均减少,免疫组织化学染色结果显示NF-κB p65、p-NF-κB p65、IL-1β、IL-18和NLRP3蛋白表达均下降。与NBP-L组比较,NBP-H组肾组织的损伤程度减轻,Scr、Cys-C、BUN和血清IL-18、IL-1β水平均下降,蛋白质印迹法结果显示NLRP3、GSDMD、Caspase-1、IL-1β、IL-18、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白表达均减少,免疫组织化学染色结果显示NF-κB p65、p-NF-κB p65、IL-1β、IL-18和NLRP3蛋白表达均下降。结论丁苯酞可下调NF-κB/NLRP3信号通路的活性,降低肾IRI后焦亡相关蛋白的表达水平及炎症因子水平,进而抑制细胞焦亡,减轻肾IRI。 展开更多
关键词 丁苯酞 缺血-再灌注损伤 急性肾损伤 细胞焦亡 炎症 NOD样受体蛋白3(nlrp3) 血清肌酐 血尿素氮 核因子(NF)-κB信号通路 血清胱抑素C(Cys-C) 白细胞介素-1β 白细胞介素-18
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血必净联合乌司他丁治疗脓毒症急性肺损伤临床研究 被引量:9
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作者 龚光远 欧红 +4 位作者 张文军 周静 杨敏 李天泉 徐智会 《中国药业》 CAS 2022年第4期105-108,共4页
目的探讨血必净联合乌司他丁治疗脓毒症急性肺损伤的临床疗效,以及对患者外周血核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体表达水平的影响。方法选取医院2017年1月至2020年10月收治的脓毒症急性肺损伤患者120例,按治疗方法的不... 目的探讨血必净联合乌司他丁治疗脓毒症急性肺损伤的临床疗效,以及对患者外周血核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体表达水平的影响。方法选取医院2017年1月至2020年10月收治的脓毒症急性肺损伤患者120例,按治疗方法的不同分为对照组和观察组,各60例。两组患者均予常规治疗及注射用乌司他丁静脉滴注,观察组患者加用血必净注射液静脉滴注,两组均治疗7 d。结果与对照组比较,观察组患者治疗后的人外周血单核细胞中NLRP3和caspase-1 mRNA水平及下游炎性指标(白细胞介素1β、白细胞介素18和内毒素)水平,肺损伤预测评分和24 h内急性生理与慢性健康状况评分,二氧化碳分压、乳酸水平及肺泡-动脉氧分压差显著降低,氧合指数显著升高(P<0.05);观察组总有效率为85.00%,显著高于对照组的68.33%(P<0.05);观察组与对照组不良反应发生率相当(6.67%比5.00%,P>0.05)。结论血必净联合乌司他丁治疗脓毒症急性肺损伤,可降低炎性因子水平,改善血气指标,减轻疾病严程度,其机制可能与抑制NLRP3炎性小体的表达及下游炎性通路的激活有关。 展开更多
关键词 血必净 乌司他丁 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 脓毒症 急性肺损伤
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溪黄草水提物对高糖诱导的大鼠HBZY-1细胞炎症反应和氧化应激的抑制作用以及对TLR 4/NF-κB/NLRP 3通路的作用 被引量:8
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作者 杨洋 董敏 +2 位作者 韩滨 李正翔 袁恒杰 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2019年第21期2157-2161,共5页
目的:溪黄草水提物(RWE)对高糖诱导的大鼠HBZY-1细胞炎症反应和氧化应激的抑制作用以及对TLR 4/NF-κB/NLRP 3通路的作用。方法:用高糖(HG,30 mmol·L^-1)孵育大鼠肾小球细胞株HBZY-1细胞,MTT法测定不同浓度RWE(5,10,20 mg·mL^... 目的:溪黄草水提物(RWE)对高糖诱导的大鼠HBZY-1细胞炎症反应和氧化应激的抑制作用以及对TLR 4/NF-κB/NLRP 3通路的作用。方法:用高糖(HG,30 mmol·L^-1)孵育大鼠肾小球细胞株HBZY-1细胞,MTT法测定不同浓度RWE(5,10,20 mg·mL^-1)对HG环境下HBZY-1细胞增殖的影响,测定RWE对HG诱导的HBZY-1细胞氧化应激水平和炎性细胞因子表达的影响,同时测定其对细胞TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路的影响。结果:HG能诱导HBZY-1细胞增殖,提高MDA、IL-6、IL-1β、TNF-α水平和TLR 4/NF-κB/NLRP 3信号通路的表达,降低SOD和GSH水平;RWE减弱细胞的增殖能力,降低MDA、IL-6、IL-1β和TNF-α的水平,提高SOD和GSH水平,抑制TLR 4/NF-κB/NLRP 3信号通路的表达。结论:RWE对HG诱导的HBZY-1细胞具有保护作用,其作用机制主要是抑制炎症反应和氧化应激,TLR 4/NF-κB/NLRP 3信号通路可能参与RWE对细胞的保护作用。 展开更多
关键词 溪黄草水提物 高糖 氧化应激 炎性反应 TLR 4 NF-ΚB nlrp 3
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单基因自身炎症性疾病的动物模型
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作者 黄欣 沈敏 《中华临床免疫和变态反应杂志》 CAS 2022年第2期183-188,共6页
自身炎症性疾病(systemic autoinflammatory diseases,SAIDs)是一类病因和发病机制尚不明确的罕见风湿免疫性疾病。动物模型作为医学实验中不可或缺的一部分,已经帮助发现并阐明了多种疾病的发病机制、病理特点和治疗方法。本文综述动... 自身炎症性疾病(systemic autoinflammatory diseases,SAIDs)是一类病因和发病机制尚不明确的罕见风湿免疫性疾病。动物模型作为医学实验中不可或缺的一部分,已经帮助发现并阐明了多种疾病的发病机制、病理特点和治疗方法。本文综述动物模型在单基因自身炎症性疾病发病机制以及治疗研究中的应用。 展开更多
关键词 自身炎症性疾病 动物模型 家族性地中海热 nlrp3相关自身炎症性疾病
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针灸改善DDP化疗致肾脏损伤模型小鼠的作用机制
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作者 范世东 张欢欢 +5 位作者 于冬冬 王永欣 魏星宇 王文哲 王建明 韩乐 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2024年第13期3178-3182,共5页
目的从肾脏炎症反应角度探讨针灸改善顺铂(DDP)化疗致小鼠肾脏损伤的机制和保护作用。方法40只SPF级雄性KM小鼠,随机分为4组,每组10只。空白组采用0.9%NaCl溶液腹腔注射,余下3组注射同等剂量10 mg/kg的DDP溶液,24 h后模型复制成功。针... 目的从肾脏炎症反应角度探讨针灸改善顺铂(DDP)化疗致小鼠肾脏损伤的机制和保护作用。方法40只SPF级雄性KM小鼠,随机分为4组,每组10只。空白组采用0.9%NaCl溶液腹腔注射,余下3组注射同等剂量10 mg/kg的DDP溶液,24 h后模型复制成功。针刺组选用0.18 mm×13 mm毫针直刺3 mm,留针6 min。艾灸组选用0.4 cm×12 cm细艾条垂直穴位上2 cm悬灸6 min,穴位均选用“大椎”“肝俞”(双穴)“肾俞”(双穴)“足三里”(双穴),其余两组仅陪同固定,1次/d,连续5 d。禁食1 d后取材,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组血清尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr)含量,免疫荧光法观察髓样分化因子(MyD)88、IκB激酶(IKK)α、NOD样受体蛋白(NLRP)3表达,Western印迹和RT-聚合酶链反应(PCR)法检测MyD88、IKKα、NLRP3蛋白和mRNA表达。结果与空白组比较,模型组血清BUN、Scr含量明显升高,肾组织中MyD88、IKKα、NLRP3蛋白和mRNA表达明显升高(P<0.05),荧光表达均增强。与模型组比较,针刺组和艾灸组血清BUN、Scr含量明显降低,肾组织中MyD88、IKKα、NLRP3蛋白和mRNA表达明显降低(P<0.05),荧光表达均减弱。结论针灸可能通过下调MyD88、IKKα及NLRP3表达水平,减轻模型小鼠肾脏损伤,改善肾功能,对化疗所致肾脏损伤有明显的增效保护作用。 展开更多
关键词 针灸 顺铂 肾损伤 髓样分化因子(MyD)88 NOD样受体蛋白(nlrp)3 IκB激酶(IKK)α
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樟芝多糖保护小鼠急性肝损伤的机制研究 被引量:2
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作者 杨毅 官俏兵 +1 位作者 郭丽 韩晨阳 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第14期1767-1772,共6页
目的研究樟芝多糖保护小鼠急性肝损伤的机制。方法通过D-氨基半乳糖构建急性肝损伤小鼠,C57BL/6小鼠分为对照组、模型组、樟芝多糖高剂量组、樟芝多糖低剂量组,樟芝多糖高、低剂量组每日分别给予50,25mg·kg-1的樟芝多糖2次,对照组... 目的研究樟芝多糖保护小鼠急性肝损伤的机制。方法通过D-氨基半乳糖构建急性肝损伤小鼠,C57BL/6小鼠分为对照组、模型组、樟芝多糖高剂量组、樟芝多糖低剂量组,樟芝多糖高、低剂量组每日分别给予50,25mg·kg-1的樟芝多糖2次,对照组和模型组给予等体积的生理盐水。给药7d后紫外比色法测试盒检测大鼠肝组织中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平;TBA法试剂盒检测肝组织中丙二醛(MDA)的水平;ELISA试剂盒检测肝组织中白介素-6(IL-6)的表达;Western-Blot检测肝脏组织中NLRP-3、白介素-1β(IL-1β)、pro-caspase-1和caspase-1的表达;HE染色观察小鼠肝脏病理;RT-qPCR检测肝脏组织中Bcl-2、Bax、caspase-3、caspase-1的mRNA表达。结果与模型组相比,樟芝多糖可以明显改善急性肝损小鼠的肝脏病理,降低ALT、AST的表达以及MDA和IL-6的表达(P<0.01),肝脏组织中NLRP-3、IL-1β以及pro-caspase-1和caspase-1的表达相比模型组显著降低(P<0.05),Bax、caspase-3、caspase-1的mRNA表达相比模型组显著降低(P<0.01),Bcl-2显著升高(P<0.01)。结论樟芝多糖对于小鼠急性肝损伤有着很好的保护作用,其作用机制与炎性小体NLRP-3及其相关炎症因子的抑制有关。 展开更多
关键词 樟芝多糖 炎性小体nlrp-3 急性肝损伤
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