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miR-34a抑制BCL-2激活NLRP1炎症小体诱导大鼠癫痫的发生 被引量:1
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作者 高玉广 马玉娟 +3 位作者 莫穷泽 廖煜雄 刘琦琦 何乾超 《海南医学院学报》 CAS 2023年第1期15-22,共8页
目的:探究miR-34a影响癫痫的相关机制。方法:通过MicroRNA微阵列芯片和RT-PCR分析miR-34a在癫痫大鼠中的表达量,并观察miR-34a与癫痫发作频率和脑电图的关系;预测miR-34a的靶基因,采用双荧光素酶报告基因实验观察其与靶基因的结合情况,... 目的:探究miR-34a影响癫痫的相关机制。方法:通过MicroRNA微阵列芯片和RT-PCR分析miR-34a在癫痫大鼠中的表达量,并观察miR-34a与癫痫发作频率和脑电图的关系;预测miR-34a的靶基因,采用双荧光素酶报告基因实验观察其与靶基因的结合情况,观察过表达和抑制miR-34a对靶基因的影响,随后过表达和抑制靶基因,观察其对下游因子的影响,最终探究miR-34a影响癫痫的相关机制。结果:微阵列芯片和RT-PCR检测表明miR-34a在癫痫中呈高表达(P<0.05),miR-34a表达水平与癫痫发作频率呈正相关(R=0.783,P=0.003),抑制miR-34a的表达可明显减少癫痫的发作频率(P<0.05)。在线数据库TargetScan和miRDB显示miR-34a与BCL-2具有结合区域,双荧光素酶报告基因实验证明两者具有结合关系,当miR-34a过表达时,BCL-2表达量会下调,相反,当miR-34a抑制时,BCL-2表达量会上调。癫痫大鼠脑组织中NLRP1及下游相关因子Caspase-3、Caspase-1、IL-1β、IL-18高表达(P<0.05),当BCL-2抑制时,NLRP1及下游的相关因子表达量会更高,当BCL-2抑制时,结果则相反。结论:高表达的miR-34a通过抑制BCL-2,活化NLRP1炎症小体从而诱发癫痫发生。 展开更多
关键词 癫痫 MIR-34A BCL-2 nlrp1炎症小体
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NLRP1炎性小体的激活机制 被引量:1
2
作者 何豪杰 薛美 冯力 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期494-503,共10页
核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1(NLRP1)是NOD样受体(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptors,NLRs)家族的成员,是人们发现的第一个能形成炎性小体的蛋白。NLRP1的激活可引起半胱氨酸蛋白酶-1前体(pro-caspase-1... 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1(NLRP1)是NOD样受体(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptors,NLRs)家族的成员,是人们发现的第一个能形成炎性小体的蛋白。NLRP1的激活可引起半胱氨酸蛋白酶-1前体(pro-caspase-1)的活化并进一步促进炎性因子的成熟和释放,在天然免疫中发挥着重要作用。NLRP1的结构在不同种属间存在差异,目前能引起NLRP1激活的机制,主要包括通过蛋白酶体途径降解并激活NLRP1、通过抑制DPP9激活NLRP1以及弓形虫和部分代谢抑制剂激活NLRP1等。某些病毒蛋白或RNA也能够激活NLRP1,其具体激活机制以及NLRP1在抗病毒感染中发挥的作用尚未明确,还有待于进一步研究。 展开更多
关键词 nlrp1 炎性小体 病毒 激活机制
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人参皂苷Rg1通过抑制MAPK-NLRP1通路减轻2型糖尿病诱导的神经元损伤 被引量:1
3
作者 黄蕾 汪燕燕 +5 位作者 孙冉 周慧敏 姬朋敏 孔亮亮 李卫平 李维祖 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期2034-2042,共9页
目的研究人参皂苷Rg1对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)小鼠神经元损伤的影响并探讨其潜在机制。方法雄性C57BL/6小鼠84只,随机分为7组:control组、HFD组、HFD+STZ组、Rg1(1、5、10 mg·kg^(-1))和二甲双胍治疗组。用高... 目的研究人参皂苷Rg1对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)小鼠神经元损伤的影响并探讨其潜在机制。方法雄性C57BL/6小鼠84只,随机分为7组:control组、HFD组、HFD+STZ组、Rg1(1、5、10 mg·kg^(-1))和二甲双胍治疗组。用高脂饮食(HFD)和链脲霉素(STZ)制备T2DM小鼠模型,成功后给予8周的药物治疗。水迷宫评估小鼠学习记忆能力,HE染色、β-半乳糖苷酶(β-Gal)染色、普鲁士蓝染色评估皮质和海马受损情况,免疫荧光检测脑内NEUN和NLRP1的共定位及表达,RT-PCR检测NLRP1相关mRNA水平,Western blot检测脑内NLRP1、MAPK相关蛋白的量。结果水迷宫实验表明,经过Rg1治疗的小鼠学习记忆能力明显提高。组织学染色表明,Rg1能够使T2DM小鼠的神经元损伤、衰老以及脑血管损伤明显改善。免疫荧光检测表明,Rg1治疗减少了T2DM小鼠脑内的NLRP1在NEUN阳性神经元的表达。Western blot和RT-PCR结果显示,Rg1治疗降低了T2DM小鼠脑内NLRP1、ASC,caspase-1、IL-1β,p-ERK、p-JNK、p-P38和p-GSK-3β等蛋白表达及NLRP1,ASC,caspase-1等mRNA水平。结论人参皂苷Rg1可以相对减少T2DM小鼠的神经元受损,其机制可能与抑制MAPK-NLRP1信号通路有关。 展开更多
关键词 人参皂苷RG1 2型糖尿病 nlrp1炎症小体 MAPK信号通路 认知功能障碍 学习记忆
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miR-34a inhibits BCL-2 activation of the NLRP1 inflammasomeinduced epilepsy in mice
4
作者 GAO Yu-guang MA Yu-juan +3 位作者 MO Qiong-ze LIAO Yu-xiong LIU Qi-qi HE Qian-chao 《Journal of Hainan Medical University》 2023年第1期14-20,共7页
Objective:To explore the related mechanism of miR-34a affecting epilepsy.Methods:MicroRNA microarray chip and RT-PCR were used to analyze the expression of miR-34a in epileptic rats,and observe the relationship betwee... Objective:To explore the related mechanism of miR-34a affecting epilepsy.Methods:MicroRNA microarray chip and RT-PCR were used to analyze the expression of miR-34a in epileptic rats,and observe the relationship between miR-34a and seizure frequency and EEG.Predicted the target gene of miR-34a,used The dual-luciferase reporter gene assay was used to observe its binding to the target gene of miR-34a,the effect of overexpression and inhibition of miR-34a on the target gene,the effects of overexpression and inhibition of target genes on downstream factors.Results:Microarray chip and RT-PCR detection showed that miR-34a was highly expressed in epilepsy(P<0.05),and miR-34a was positively correlated with seizure frequency(R=0.783,P=0.003),and inhibition of miR-34a inhibited the seizure frequency of epilepsy(P<0.05).The online databases TargetScan and miRDB show that miR-34a and BCL-2 have a predicted binding region,and the dual-luciferase reporter gene experiment proves that the two have a binding relationship.When miR-34a was overexpressed,BCL-2 expression was down-regulated,and conversely,when miR-34a was inhibited,BCL-2 expression was up-regulated.NLRP1 and downstream related factors Caspase-3,Caspase-1,IL-1βand IL-18 were highly expressed in the brain tissue of epileptic rats(P<0.05).When BCL-2 was inhibited,the expression levels of NLRP1 and downstream related factors were increased,and when BCL-2 was inhibited,the result was the opposite.Conclusion:The highly expressed miR-34a promotes epilepsy by inhibiting BCL-2 and activating the NLRP1 inflammasome. 展开更多
关键词 EPILEPSY MIR-34A BCL-2 nlrp1 inflammasome
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SREBP1在阿托伐他汀抑制NLRP1炎性体表达中的作用 被引量:4
5
作者 王波 喻思扬 +4 位作者 刘洋 王燕 徐健强 曾高峰 赵国军 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1805-1808,1814,共5页
目的:探讨固醇调节元件结合蛋白1(SREBP1)在阿托伐他汀抑制核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1(NLRP1)炎性体表达中的作用。方法:160 nmol/L佛波酯孵育THP-1细胞12 h,使其分化为巨噬细胞,更换无血清培养基,加入脂多糖和(或)阿托伐他汀... 目的:探讨固醇调节元件结合蛋白1(SREBP1)在阿托伐他汀抑制核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1(NLRP1)炎性体表达中的作用。方法:160 nmol/L佛波酯孵育THP-1细胞12 h,使其分化为巨噬细胞,更换无血清培养基,加入脂多糖和(或)阿托伐他汀进行处理。Real-time PCR检测细胞中NLRP1、SREBP1 mRNA的表达;Western blot检测细胞中NLRP1、SREBP1蛋白的表达;检测SREBP1 siRNA预处理细胞后对阿托伐他汀抑制NLRP1表达的影响。结果:阿托伐他汀能抑制THP-1巨噬细胞NLRP1和SREBP1的mRNA和蛋白的表达;单独使用SREBP1 siRNA处理细胞可有效抑制NLRP1的表达,且与单独使用阿托伐他汀无明显差异;同时使用SREBP1 siRNA和阿托伐他汀处理细胞比单独使用一种对NLRP1的抑制作用更为显著。结论:阿托伐他汀可能通过SREBP1途径抑制NLRP1的表达,进而发挥抗炎效应。 展开更多
关键词 阿托伐他汀 抗炎作用 SREBP1 nlrp1炎性体 动脉粥样硬化
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人参皂苷Rg1下调NOX2-NLRP1减轻PC12细胞缺氧再复氧损伤的作用 被引量:9
6
作者 黄茸茸 陆松侠 +3 位作者 孙玲玲 张晗 丁世欣 李维祖 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期1068-1075,共8页
目的研究人参皂苷Rg1在PC12细胞缺氧再复氧损伤中的作用及可能的机制。方法将PC12细胞随机分6组,除空白对照组外,其余各组均缺氧缺糖6 h,再复氧复糖24 h制作OGD/R模型,各药物组均在造模前2 h给予相应药物预处理。采用DCFH-DA法检测细胞... 目的研究人参皂苷Rg1在PC12细胞缺氧再复氧损伤中的作用及可能的机制。方法将PC12细胞随机分6组,除空白对照组外,其余各组均缺氧缺糖6 h,再复氧复糖24 h制作OGD/R模型,各药物组均在造模前2 h给予相应药物预处理。采用DCFH-DA法检测细胞ROS生成,Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率,ELISA法检测细胞上清中LDH活力与IL-1β含量,Western blot法检测细胞中NOX2、p22phox、p47phox、NLRP1、ASC、Caspase-1、PSD95、Tau、p-Tau蛋白表达水平,并观察人参皂苷Rg1的干预作用。结果Tempol、Apocynin和Rg1(5、10μmol·L^(-1))组能明显抑制ROS生成和细胞凋亡,并能明显减少细胞上清中LDH释放与IL-1β含量;Apocynin和Rg1(5、10μmol·L^(-1))组可明显下调细胞中NOX2、p22phox和p47phox蛋白表达,Tempol、Apocynin和Rg1(5、10μmol·L^(-1))组可使NLRP1、Caspase-1、ASC、IL-1β、p-Tau的蛋白表达明显下降,并使PSD95蛋白表达明显升高。结论Rg1可通过抑制NOX2-NLRP1通路以减轻PC12细胞的缺血/再灌注损伤。 展开更多
关键词 人参皂苷RG1 脑缺血/再灌注损伤 OGD/R模型 PC12细胞 NADPH氧化酶2 nlrp1炎症小体
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NLRP1在血液疾病中作用的研究进展 被引量:1
7
作者 吴进燕 曾令宇 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期1476-1479,共4页
炎性复合体是存在于胞浆中的一组多蛋白复合体,它能够活化胱天蛋白酶(caspase)-1,后者介导IL(interleukin)-1β、IL-18和IL-33等促炎因子的成熟与释放。NALP1(NACHT leucine-rich-repeat protein 1)也称NLRP1,是最早被鉴定出来的具有明... 炎性复合体是存在于胞浆中的一组多蛋白复合体,它能够活化胱天蛋白酶(caspase)-1,后者介导IL(interleukin)-1β、IL-18和IL-33等促炎因子的成熟与释放。NALP1(NACHT leucine-rich-repeat protein 1)也称NLRP1,是最早被鉴定出来的具有明确配体的炎性复合体之一,它参与多种炎症反应和细胞凋亡的调节作用。此外,还有研究发现NLRP1在急性白血病的发生发展及诱导骨髓造血干细胞凋亡等血液系统疾病中也发挥着重要作用。本文将对NLRP1的结构、活化机制、调控及在造血系统中的作用进行综述。 展开更多
关键词 nlrp1 炎性复合体 血液病 固有免疫
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miR-424-5p靶向NLRP1抑制非小细胞肺癌增殖迁移和侵袭 被引量:2
8
作者 张洪波 李振龙 +3 位作者 赵霞 路倩 裘翔铭 张涛 《生物技术通讯》 CAS 2020年第5期523-529,共7页
目的:揭示miR-424-5P及NAcht富含亮氨酸重复蛋白1(NLRP1)在非小细胞肺癌细胞系增殖迁移和侵袭过程的作用机制。方法:利用qRT-PCR检测来自医院的15名非小细胞肺癌患者肿瘤组织和癌旁组织中NLRP1的mRNA水平;通过qRT-PCR检测2种非小细胞肺... 目的:揭示miR-424-5P及NAcht富含亮氨酸重复蛋白1(NLRP1)在非小细胞肺癌细胞系增殖迁移和侵袭过程的作用机制。方法:利用qRT-PCR检测来自医院的15名非小细胞肺癌患者肿瘤组织和癌旁组织中NLRP1的mRNA水平;通过qRT-PCR检测2种非小细胞肺癌细胞HCC827、A549和正常肺上皮细胞BEAS-2B中NLRP1的mRNA水平;利用CCK-8检测下调表达NLRP1对A549细胞增殖能力的影响,Transwell检测下调表达NLRP1对A549细胞迁移和侵袭的影响;通过Targetscan软件预测,miR-424-5p是NLRP1的调控miRNA之一,将检测细胞分为miRNC组、miR-424-5p mimics组及miR-424-5p inhibitor组,利用qRT-PCR检测3组细胞中miR-424-5p及NLRP1的mRNA水平,Western印迹检测NLRP1蛋白表达水平,双萤光素酶报告基因实验检测miR-424-5p与NLRP1之间靶向调控关系;将肺癌细胞A549分为miR-NC组、miR-424-5p inhibitor组及miR-424-5p inhibitor+si-NLRP1组,利用CCK-8法检测3组细胞的增殖能力,Transwell检测3组细胞的迁移和侵袭能力。结果:非小细胞肺癌患者肿瘤组织中NLRP1表达量明显高于癌旁组织;A549细胞中NLRP1表达量最高(P<0.01),而BEAS-2B中NLRP1表达量最低(P=0.157);下调表达NLRP1抑制A549细胞增殖迁移和侵袭能力;过表达miR-424-5p的A549细胞中NLRP1蛋白表达量降低(P<0.01),而敲低miR-424-5p增加NLRP1的蛋白表达(P<0.01);双萤光素酶报告基因实验验证miR-424-5p能与NLRP1的3'非翻译区结合抑制其表达(P<0.01);敲低miR-424-5p能够促进A549细胞的增殖迁移和侵袭能力(P<0.01),同时敲低miR-424-5p和NLRP1的表达量则可以使A549细胞的增殖迁移和侵袭能力降低到miR-NC的水平。结论:miR-424-5p能够靶向NLRP1抑制非小细胞肺癌A549细胞增殖迁移和侵袭能力。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 miR-424-5p NAcht富含亮氨酸重复蛋白1(nlrp1) 增殖 迁移 侵袭
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NLRP1基因启动子区荧光素酶报告载体的构建与鉴定
9
作者 隋江东 李华 吴玉章 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期335-337,共3页
目的构建人NLRP1(nucleotide-binding,leucine-rich repeat pyrin domain containing protein 1)基因启动子区SNPrs878329位点两种单倍体荧光素酶报告基因载体。方法分别以SNP rs878329的GG和CC基因型的人基因组DNA为模板,用PCR法扩增... 目的构建人NLRP1(nucleotide-binding,leucine-rich repeat pyrin domain containing protein 1)基因启动子区SNPrs878329位点两种单倍体荧光素酶报告基因载体。方法分别以SNP rs878329的GG和CC基因型的人基因组DNA为模板,用PCR法扩增出包含该位点的长476 bp的NLRP1基因启动子区目的片段,用KpnⅠ/BglⅡ双酶切,切胶回收后分别与同样双酶切的荧光素酶报告基因载体PGL3-promoter相连接,构建pGL3-promoter-G和pGL3-promoter-C两个表达质粒,并测序验证其DNA序列。结果成功构建了人类NLRP1基因启动子SNP rs878329的两种纯合子基因型(GG型和CC型)的荧光素酶报告载体,且测序得以证实。结论成功构建出的荧光素酶报告载体,为研究NLRP1基因启动子SNP rs878329能否调控NLRP1基因表达提供了基本实验条件。 展开更多
关键词 nlrp1基因 单个核苷酸多态性 单倍体 荧光素酶报告基因
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NLRP1及NLRP3在溃疡性结肠炎患者结肠组织中的表达及其临床意义 被引量:6
10
作者 李潇 刘欣 +6 位作者 宋亚华 赵菊辉 陈芬荣 赵刚 王燕 李晗 史海涛 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期75-80,112,共7页
目的探讨溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者结肠黏膜组织中NLRP1及NLRP3的表达,并分析其与UC病情严重程度、内镜下病变严重程度及实验室指标的相关性。方法收集46例UC患者(轻度22例,中重度24例)和20例正常对照者的结肠镜活检标本... 目的探讨溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者结肠黏膜组织中NLRP1及NLRP3的表达,并分析其与UC病情严重程度、内镜下病变严重程度及实验室指标的相关性。方法收集46例UC患者(轻度22例,中重度24例)和20例正常对照者的结肠镜活检标本,采用免疫组化法及荧光定量PCR法检测结肠黏膜组织中NLRP1和NLRP3的蛋白和mRNA表达,并分析两者的蛋白表达与UC患者的Mayo总体评分、Mayo内镜评分、血沉、C-反应蛋白、血尿酸、低密度脂蛋白、胆固醇、血小板水平的相关性。结果UC患者结肠黏膜组织中NLRP1与NLRP3蛋白及mRNA的表达明显高于正常对照组(P<0.05);与轻度UC相比,中重度UC患者的结肠黏膜组织中NLRP1表达明显升高(P<0.05)。不同病变范围UC患者结肠黏膜组织中NLRP1及NLRP3表达无明显差异;NLRP1表达与Mayo总体评分、Mayo内镜评分及血沉、C-反应蛋白均呈正相关(P<0.05),NLRP3表达与C反应蛋白呈正相关(P<0.05),与Mayo总体评分、Mayo内镜评分、血沉无相关性;NLRP1表达与低密度脂蛋白、血小板呈正相关(P<0.05),但与血尿酸、胆固醇无相关性。NLRP3与低密度脂蛋白、血尿酸、胆固醇呈正相关(P<0.05),但与血小板无相关性。结论NLRP1及NLRP3可能参与了UC的发病过程且与疾病的活动性有关,可作为靶向治疗的分子靶标,NLRP1可能作为黏膜愈合的预测指标。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 炎症小体 nlrp1 NLRP3 C反应蛋白 内镜
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NLRP1炎症体在糖尿病大鼠心肌组织内的表达 被引量:5
11
作者 戎李 孙硕 +6 位作者 朱飞宇 赵懿 高琴 张恒 唐碧 王洪巨 康品方 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期87-92,共6页
目的观察高脂高糖饮食和糖尿病分组中核苷酸结合寡聚化结构域样受体1(NLRP1)炎症体在心肌组织中表达的情况,分析其在糖尿病心肌病中潜在的致病机制。方法将实验大鼠分为3组:正常组、高糖高脂饮食组和糖尿病组。以链脲佐菌素(STZ)30 mg/k... 目的观察高脂高糖饮食和糖尿病分组中核苷酸结合寡聚化结构域样受体1(NLRP1)炎症体在心肌组织中表达的情况,分析其在糖尿病心肌病中潜在的致病机制。方法将实验大鼠分为3组:正常组、高糖高脂饮食组和糖尿病组。以链脲佐菌素(STZ)30 mg/kg腹腔注射复制糖尿病大鼠模型,造模成功8周后行血清学检测各组大鼠血清胆固醇、甘油三酯、空腹血糖及空腹胰岛素,并计算得出胰岛素抵抗指数(IRI)和胰岛素敏感性指数(ISI);心脏彩超评估心脏结构及功能;免疫印迹法和实时荧光定量PCR检测心肌组织NLRP1、ASC和caspase 1的蛋白及m RNA表达等情况。结果与正常组相比,高糖高脂饮食组体质量、血清胆固醇、甘油三酯增高,NLRP1 m RNA、caspase 1 mRNA及NLRP1蛋白表达增加(P<0.01),但空腹胰岛素、IRI、ISI、心脏彩超未见明显变化(P>0.05),心肌组织ASC和caspase 1蛋白及血清IL-1β、IL-18水平无明显变化(P>0.05),而糖尿病组中,大鼠血清胆固醇、甘油三酯、空腹血糖升高,空腹胰岛素、ISI和体质量降低(P<0.01),左室舒张末期内径、左心室收缩末期内径增大,射血分数、短轴缩短率及E/A比值下降并伴有NLRP1/ASC/caspase 1通路m RNA同步增加和NLRP1、caspase 1蛋白水平升高,但心肌组织中ASC蛋白表达无明显升高(P>0.05)。此外糖尿病组中IL-1β、IL-18也较正常组升高(P<0.05);与高糖高脂饮食相比糖尿病组大鼠空腹血糖升高伴有空腹胰岛素,ISI和体质量降低(P<0.01),心脏彩超提示左心室收缩末期内径,射血分数及E/A比值下降并伴有NLRP1、caspase 1蛋白表达增加和血清L-1β、IL-18升高(P<0.01)。结论糖尿病可诱发心脏结构和功能异常及心肌炎症反应,其机制可能与NLRP1/ASC/caspase 1炎症体活化有关。 展开更多
关键词 nlrp1炎症体 糖尿病 心肌炎症反应 IL-1Β IL-18
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NLRP1在头颈部鳞癌中的表达及预后意义 被引量:1
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作者 杨慧丽 王宇帆 +2 位作者 王锋 沈月洪 杨宏宇 《中国口腔颌面外科杂志》 CAS 2022年第5期429-436,共8页
目的:研究含热蛋白结构域的NOD样受体蛋白1(NLRP1)在头颈部鳞癌(HNSCC)中的表达、预后价值及免疫相关性。方法:通过基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库的多个在线网站,分析NLRP1表达及在HNSCC中的预后价值,并通过GO、KEGG分析,明确其参与... 目的:研究含热蛋白结构域的NOD样受体蛋白1(NLRP1)在头颈部鳞癌(HNSCC)中的表达、预后价值及免疫相关性。方法:通过基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库的多个在线网站,分析NLRP1表达及在HNSCC中的预后价值,并通过GO、KEGG分析,明确其参与的生物过程及信号通路。结果:NLRP1在HNSCC中上调,NLRP1的高表达与较长的总生存期呈正相关。功能网络分析及共表达分析表明,NLRP1与先天免疫及炎症等相关,在多个免疫相关的信号通路中发挥作用。此外,在HNSCC中,NLRP1的表达与中性粒细胞、CD4^(+)T细胞、树突状细胞的浸润呈正相关,NLRP1与HNSCC中的多种免疫标志物相关。结论:NLRP1在HNSCC中高表达,NLRP1的高表达可改善预后,可作为HNSCC的潜在预后标志物。NLRP1在先天免疫反应和炎症反应中发挥作用,NLRP1高表达与HNSCC中CD4+T细胞、中粒细胞、树突状细胞的浸润程度呈正相关。 展开更多
关键词 nlrp1 头颈部鳞癌 生物标志物 预后 免疫浸润
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Role of NLRP3 and NLRP1 inflammasomes signaling pathways in pathogenesis of rheumatoid arthritis 被引量:12
13
作者 Tao Wang Chang-Liang Zhu +4 位作者 Shuai Wang Li-Wen Mo Guo-Dong Yang Jun Hu Fan Zhang 《Asian Pacific Journal of Tropical Medicine》 SCIE CAS 2014年第10期827-831,共5页
Objective:To investigate the role of NLRP3 and NLRP1 inflammasomes signaling pathways in rheumatoid arthritis(RA).Methods:A total of 36 patients with RA were selected,peripheral blood mononuclear cell(PBMC)and granulo... Objective:To investigate the role of NLRP3 and NLRP1 inflammasomes signaling pathways in rheumatoid arthritis(RA).Methods:A total of 36 patients with RA were selected,peripheral blood mononuclear cell(PBMC)and granulocyte were separated from venous blood.RT-qPCR method was used to detect the expression level and diversity of NLRP3 and NLRP1 in PBMC and granulocyte mRNA in patieuts with RA.and detect the mRNA expression of downstream factor IL-1β.The correlation between RA and the expression of NLRP3 aud NLRP1 was analyzed.Normal 30 cases were set as control group.Results:Expression levels of NLRP1.and caspase-1mRNA in PBMC of RA group were significautly lower than those of control group(P<0.05).while there was no significant differeuee in expression levels of NLRP3,ASC.IL-1βmRNA between these two groups(P>0.05);NLRP3,caspase-1,and ASC mRNA expression in granulocyte of RA patients were significantly lower than those in control group(P<0.05).There was no currelation between rheumatoid factor and expression levels of NLRP3.ASC.caspase-1 mRNA in RA group(P>0.05);NLRP1,IL-1βmRNA expression level had a negative corrlation with anti-rheunatoid factor antibody(P=0.0332,0.0340).Conclusions:NLRP3 and NLRP1 inflammasomes signaling pathways are involved in RA inflammatory reaction process as protective factors,and play an important role in RA inflammatory mechanisms. 展开更多
关键词 NLRP3 nlrp1 RHEUMATOID ARTHRITIS Immune mechanism
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NLRP1、NLRP3炎性体信号通路在儿童炎症性肠病免疫机制中的作用研究 被引量:9
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作者 王洪 马燕春 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期854-859,共6页
目的探究核苷酸结合寡聚化结构域样受体-3(NLRP3)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体-1(NLRP1)炎性体信号通路在儿童炎症性肠病(IBD)免疫机制中的作用。方法选取126例IBD患儿作为研究组,根据疾病类型分为克罗恩病(CD)(n=32)、溃疡性结肠炎(... 目的探究核苷酸结合寡聚化结构域样受体-3(NLRP3)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体-1(NLRP1)炎性体信号通路在儿童炎症性肠病(IBD)免疫机制中的作用。方法选取126例IBD患儿作为研究组,根据疾病类型分为克罗恩病(CD)(n=32)、溃疡性结肠炎(UC)(n=94)亚组;选取同期行结肠切除手术的结肠息肉/先天性巨结肠患儿120例作为对照组。比较各组肠黏膜NLRP3 mRNA、NLRP1 mRNA、Caspase-1mRNA、IL-1βmRNA表达情况。结果研究组NLRP3 mRNA、NLRP1 mRNA、Caspase-1 mRNA、IL-1βmRNA水平高于对照组,随CD、UC病情严重程度增加呈升高趋势(均P<0.05);UC、CD组患儿NLRP3 mRNA、NLRP1 mRNA、Caspase-1 mRNA、IL-1βmRNA均与血清IgM、IgG呈正相关(均P<0.05),NLRP3 mRNA、NLRP1 mRNA均与Caspase-1 mRNA、IL-1βmRNA呈正相关(均P<0.05)。结论 NLRP3、NLRP1炎性体信号通路可能通过上调Caspase-1、IL-1β表达参与儿童IBD的免疫机制调节。 展开更多
关键词 炎症性肠病 nlrp1 NLRP3 炎性体 信号通路 免疫机制 儿童
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NLRP1与小鼠异基因造血干细胞移植后肝功能损伤的关系研究 被引量:2
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作者 李明峰 刘璐 +3 位作者 鞠文 乔建林 徐开林 曾令宇 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期875-879,共5页
目的:研究NLRP1与小鼠异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后肝损伤的关系。方法:以C57BL/6小鼠和NLRP1^(-/-)小鼠为受鼠,BABL/c小鼠为供鼠,建立allo-HSCT模型。应用流式细胞术检测受鼠骨髓中供鼠骨髓细胞嵌合率;全自动生化分析仪检测小鼠... 目的:研究NLRP1与小鼠异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后肝损伤的关系。方法:以C57BL/6小鼠和NLRP1^(-/-)小鼠为受鼠,BABL/c小鼠为供鼠,建立allo-HSCT模型。应用流式细胞术检测受鼠骨髓中供鼠骨髓细胞嵌合率;全自动生化分析仪检测小鼠血浆中肝功能指标ASL及ALT水平;Western blot检测肝组织中NLRP1、Caspase-1前体及其活性片段p20、Mature-IL-1β、Mature-IL-18及MPO的表达情况。结果:Allo-HSCT后第14天,受鼠骨髓中供鼠骨髓细胞嵌合率均大于96%,说明供鼠造血干细胞基本完全植入。检测外周血浆中ALT和AST,由第7天的(173.9±12.39)U/L和(283.7±28.00)U/L逐渐升高到第14天的(3902±1745)U/L和(5316±1924)U/L,并于第28天降低至(3153±564.4)U/L和(4350±957.7)U/L。Western blot显示,NLRP1表达于移植后逐渐升高并在第14天最高,也于第28天降低,与ALT及AST的变化基本同步。当敲除NLRP1基因后,ALT及AST水平于相应时间点均较未敲除组小鼠明显降低;检测NLRP1下游相关炎性蛋白Caspase-1前体及其活性片段p20、Mature-IL-1β、Mature-IL-18及MPO表达显示,NLRP1基因敲除后其表达水平均较未敲除组降低。结论:Allo-HSCT可造成小鼠肝功能受损伴NLRP1表达增高,敲除NLRP1可减轻肝功能损伤程度,提示NLRP1可能是引起Allo-HSCT后肝功能损伤的因素之一。 展开更多
关键词 造血干细胞移植 肝功能损伤 nlrp1
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NLRP1炎性体促进高糖高胰岛素诱导的肾小球系膜细胞焦亡 被引量:5
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作者 于艳 何丽洁 王汉民 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期442-447,共6页
目的研究含pyrin结构域NOD样受体家族1(NLRP1)炎性体对高糖高胰岛素诱导的肾小球系膜细胞焦亡(pyroptosis)的调控作用。方法将培养的人肾小球系膜细胞(HRMC)分为4.5 mg/m L葡萄糖处理的高糖组和10μg/m L胰岛素处理的高胰岛素组,分别处... 目的研究含pyrin结构域NOD样受体家族1(NLRP1)炎性体对高糖高胰岛素诱导的肾小球系膜细胞焦亡(pyroptosis)的调控作用。方法将培养的人肾小球系膜细胞(HRMC)分为4.5 mg/m L葡萄糖处理的高糖组和10μg/m L胰岛素处理的高胰岛素组,分别处理0、12、24、48、72、96 h。在各时间点,采用MTT法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞焦亡,实时定量PCR检测HRMC的NLRP1、白细胞介素1β前体(pro-IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和胱天蛋白酶1前体(pro-caspase-1)的mRNA水平,Western blot法检测NLRP1、IL-1β、TNF-α、caspase-1的蛋白水平;高糖高胰岛素培养的HRMC中转染NLRP1小干涉RNA(si NLRP1),采用以上方法检测上述指标的变化情况。结果高糖高胰岛素处理48 h后,HRMC增殖能力下降、焦亡细胞数目显著增加,NLRP1、pro-IL-1β、TNF-α和pro-caspase-1 mRNA和NLRP1、IL-1β、TNF-α和caspase-1蛋白水平均显著增加;si NLRP1下调HRMC中NLRP1水平后,高糖高胰岛素培养的HRMC细胞焦亡减少,IL-1β、TNF-α和caspase-1表达显著降低。结论高糖高胰岛素处理促进NLRP1的激活从而增加肾小球系膜细胞焦亡和炎症反应,下调NLRP1的表达可抑制高糖高胰岛素诱导的肾小球系膜细胞焦亡和炎症反应。 展开更多
关键词 细胞焦亡(pyroptosis) 含pyrin结构域NOD样受体家族1(nlrp1) 炎性体 高糖高胰岛素 胱天蛋白酶1(caspase-1) 基因沉默
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miR-16-5p靶向NLRP1抑制缺氧复氧诱导的BRL-3A细胞焦亡 被引量:2
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作者 李春桃 唐苏婷 +4 位作者 徐云柯 高源 郭勇 方超 喻淋淋 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第10期68-75,共8页
目的探讨mi R-16-5p对缺氧复氧诱导的大鼠正常肝细胞系BRL-3A焦亡的作用以及作用机制。方法通过细胞缺氧复氧的方法构建肝缺血再灌注损伤(HIRI)的体外模型,通过流式细胞术检测细胞焦亡率;通过荧光实时定量PCR(RT-qPCR)检测mi R-16-5p的... 目的探讨mi R-16-5p对缺氧复氧诱导的大鼠正常肝细胞系BRL-3A焦亡的作用以及作用机制。方法通过细胞缺氧复氧的方法构建肝缺血再灌注损伤(HIRI)的体外模型,通过流式细胞术检测细胞焦亡率;通过荧光实时定量PCR(RT-qPCR)检测mi R-16-5p的表达水平;运用mi R-16-5p mimic在细胞中过表达mi R-16-5p并研究mi R-16-5p对细胞焦亡的影响;通过蛋白免疫印迹实验(Western blot)检测焦亡相关蛋白caspase1、IL-1β、IL-18的蛋白表达水平;通过生物信息学分析和双荧光素酶报告基因实验预测并鉴定mi R-16-5p与NLRP1的靶向关系;通过过表达和干扰NLRP1,研究NLRP1及mi R-16-5p/NLRP1轴对细胞焦亡的影响。结果与空白对照组相比,模型组焦亡率极显著上升(P<0.01),mi R-16-5p表达量显著降低(P<0.05)。过表达mi R-16-5p极显著抑制细胞焦亡(P<0.01)并抑制焦亡相关蛋白caspase1、IL-1β、IL-18的表达(P<0.01或P<0.05)。双荧光素酶报告基因实验显示NLRP1是mi R-16-5p的靶基因,过表达mi R-16-5p显著降低了NLRP1的m RNA和蛋白水平(P<0.01或P<0.05)。此外,过表达NLRP1逆转了mi R-16-5p对细胞焦亡的抑制作用(P<0.01)和对caspase1、IL-1β、IL-18表达的抑制作用(P<0.01或P<0.05)。结论MiR-16-5p通过靶向NLRP1来抑制caspase1、IL-1β、IL-18的表达,从而改善缺氧复氧引起的BRL-3A细胞焦亡。 展开更多
关键词 miR-16-5p nlrp1 缺氧复氧 BRL-3A 焦亡
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NLRP1炎症小体与肿瘤研究进展 被引量:2
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作者 黄丰泽 梁万旺 孙达欣 《中国癌症防治杂志》 CAS 2020年第5期594-598,共5页
炎症小体是由多种蛋白质构成的复合体,是天然免疫系统的主要组成部分。炎性小体的形成能激活半胱天冬氨酸酶-1(Caspase-1),进而引起细胞因子前体pro-IL-1β和pro-IL-18成熟和分泌并诱导细胞焦亡。NOD样受体蛋白1(nod like receptor prot... 炎症小体是由多种蛋白质构成的复合体,是天然免疫系统的主要组成部分。炎性小体的形成能激活半胱天冬氨酸酶-1(Caspase-1),进而引起细胞因子前体pro-IL-1β和pro-IL-18成熟和分泌并诱导细胞焦亡。NOD样受体蛋白1(nod like receptor protein 1,NLRP1)炎症小体由、接头蛋白ASC(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)和效应蛋白Caspase-1构成,其激活失调与肿瘤发病机制有关,但目前在肿瘤发生和发展中的作用仍然存争议。本文就NLRP1炎症小体与肿瘤的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 肿瘤 nlrp1炎症小体 CASPASE-1 IL-1Β IL-18
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NLRP1信号通路在心房颤动发病机制中的作用
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作者 康品方 朱飞宇 +3 位作者 高琦 高琴 唐碧 王洪巨 《淮海医药》 CAS 2021年第1期1-4,8,共5页
目的:探索核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1(NLRP1)炎症小体信号通路相关蛋白表达与心房颤动(AF)发病的关联性。方法:选取某院收治的房颤患者(AF)40例,其中阵发性房颤(PAF)和非阵发性房颤(nPAF)各20例,另选20例病史和体检均无AF证据... 目的:探索核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1(NLRP1)炎症小体信号通路相关蛋白表达与心房颤动(AF)发病的关联性。方法:选取某院收治的房颤患者(AF)40例,其中阵发性房颤(PAF)和非阵发性房颤(nPAF)各20例,另选20例病史和体检均无AF证据的体检者作为对照组(CON组)。通过磁珠分选、实时定量PCR、Western blotting和酶联免疫吸附试验检测受试者NLRP1通路中NLRP1、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)的mRNA和蛋白表达水平。结果:3组受试者临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。采用CD14^(+)抗体磁珠纯化3组受试者PBMC后,PBMC纯度达90%以上,PAF组NLRP1,ASC,Caspase-1 PBMC mRNA和蛋白表达水平高于CON组,低于nPAF组(P<0.01)。PAF组PBMC中IL-1β表达水平高于CON组,低于nPAF组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:NLRP1信号通路可能引起房颤患者体内慢性炎症,并在房颤病情进展中发挥重要作用。 展开更多
关键词 心房颤动 外周血单核细胞 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1
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大鼠急性肝衰竭模型中NLRP1及caspase-1的表达及意义探讨
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作者 仵永枫 画伟 +1 位作者 张玉林 郭彩萍 《北京医学》 CAS 2020年第6期568-570,共3页
目的探讨核苷酸结合区样受体(nucleotide-binding domain-like receptor,NLR)P1与半胱氨酸天冬氨酸特异蛋白酶(cysteinyl aspartate-specific proteinase,caspase)1在大鼠急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)中的作用和机制。方法选取... 目的探讨核苷酸结合区样受体(nucleotide-binding domain-like receptor,NLR)P1与半胱氨酸天冬氨酸特异蛋白酶(cysteinyl aspartate-specific proteinase,caspase)1在大鼠急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)中的作用和机制。方法选取健康Wistar雄性大鼠50只,随机分成正常对照组(n=10)和模型组(n=40)。模型组使用D-氨基半乳糖/脂多糖(D-galactosamine/lipopolysaccharide,GalN/LPS)诱导大鼠ALF模型,于不同时间点(4 h、8 h、16 h及24 h)留取大鼠血清和肝组织,正常对照组使用生理盐水代替药物。各组大鼠肝组织进行HE染色,同时检测血清ALT、AST和T-BIL水平,并通过Western blot、免疫组化染色方法检测NLRP1、caspase-1表达。结果病理结果提示建模成功,经D-GalN/LPS处理后,模型组大鼠血清ALT、AST和T-BIL水平较正常对照组明显升高(P<0.01),且随着时间的延长浓度有升高趋势(P<0.01)。随着时间延长,模型组NLRP1、caspase-1的表达也明显增多。结论NLRP1及caspase-1所导致的炎症反应是ALF的重要原因之一,有望成为ALF的预测因子和治疗靶点。 展开更多
关键词 急性肝衰竭 炎症小体nlrp1 CASPASE-1
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