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Clinical heterogeneity of NLRP12-associated autoinflammatory diseases
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作者 Yue Li Mengyue Deng +4 位作者 Yulu Li Xiaolan Mao Shi Yan Xuemei Tang Huawei Mao 《Genes & Diseases》 SCIE CSCD 2023年第3期1090-1100,共11页
Nod-like receptor family pyrin domain-containing protein 12 (NLRP12) is one of the critical pattern recognition receptors which participates in the regulation of multiple inflammatory responses. Mutations in NLRP12 ca... Nod-like receptor family pyrin domain-containing protein 12 (NLRP12) is one of the critical pattern recognition receptors which participates in the regulation of multiple inflammatory responses. Mutations in NLRP12 cause exceptionally rare NLRP12-associated autoinflammatory disease (NLRP12-AID). So far, very few patients with NLRP12-AID have been identified worldwide;therefore, data on the clinical phenotype and genetic profile are limited. In this study, we reported 10 patients who presented mainly with periodic fever syndrome or arthritis. Next-generation sequencing (NGS) identified 6 heterozygous mutations of NLRP12, including 2 novel null mutations. Of the patients, some with same mutations showed different clinical features. Compared to healthy controls, the increased levels of cytokines were revealed in the patients' plasmas, as well as in the supernatants of patients’ cells stimulated with lipopolysaccharide (LPS) or tumor necrosis factor-α (TNF-α). The missense mutations did not change the protein expression;but decreased level of NLRP12 protein was shown in the null mutations. And in vitro expression assay demonstrated a truncating protein induced by the frameshift mutation. Further functional studies revealed the deleterious effect of mutations on nuclear factor-kappa B (NF-κB) signaling. Both the null and missense mutations impaired their inhibition of NF-κB activation induced by p65. Collectively, this study reported a relatively large NLRP12-AID case series. Our findings expand the clinical spectrum, and reinforce the diversity of genetic mutations and clinical phenotypes. The NLRP12-associated disorder should be considered when autoinflammatory diseases are encountered in the clinical practice, especially for patients presenting with periodic fever but no other genetic cause identified. 展开更多
关键词 Autoinflammatory diseases Fanilial cold autoinflammatory syndr ome type 2(FCAS2) nlrp12-associated autoinflammatory disease(nlrp12-AID) Nod-like receptor family pyrin domain-containing protein 12(nlrp12) Nuclear factor-Kappa B(NF-kB)
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艾灸对实验性RA家兔滑膜NLRP3炎性小体、Caspase-12表达的影响
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作者 路晓清 刘华辉 +7 位作者 陈俊 席东来 王燚 杨慎峭 周海燕 马文彬 吴菲 杨馨 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2023年第9期2975-2982,共8页
目的观察艾灸对实验性类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)家兔滑膜组织中NLRP3炎性小体、Caspase-12表达的影响,探索艾灸对RA家兔抗炎作用的机制。方法将24只日本大耳白兔根据体质量和性别随机分为3组:对照组、模型组、艾灸组。... 目的观察艾灸对实验性类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)家兔滑膜组织中NLRP3炎性小体、Caspase-12表达的影响,探索艾灸对RA家兔抗炎作用的机制。方法将24只日本大耳白兔根据体质量和性别随机分为3组:对照组、模型组、艾灸组。将弗氏完全佐剂(Freund's complete adjuvant,FCA)按照同等剂量(0.5 mL·kg^(-1))注射到各组(模型组、艾灸组)实验动物双侧后膝关节腔内,对照组各动物于该位置处注入同等体积的生理盐水用作对照。对艾灸组家兔双侧“肾俞”、“足三里”穴进行无瘢痕艾灸,每天每穴5壮,连续治疗6天,休息1天,为1个疗程,共治疗3个疗程。光镜下观察家兔膝关节滑膜样本的组织形态学改变,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)法检测家兔膝关节滑膜组织中NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、Caspase-12的mRNA表达,酶联免疫吸附测定法(Enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)检测实验动物滑膜液中IL-1β(白细胞介素1β)的含量变化。结果相较于对照组,模型组滑膜的炎性细胞浸润程度、滑膜组织增生程度、纤维组织增生程度、巨噬细胞增生程度等病理改变及病理评分增加(P<0.05),NLRP3、Caspase-1 mRNA的表达升高(P<0.05),Caspase-12 mRNA的表达显著下降(P<0.01),IL-1β的表达显著升高(P<0.01);与模型组相比,艾灸组滑膜病变程度以及病理评分均有所减少(P<0.05),NLRP3、Caspase-1 mRNA的表达下降(P<0.05),Caspase-12 mRNA的表达显著上升(P<0.01),IL-1β的表达降低(P<0.05)。结论艾灸对RA家兔膝关节滑膜炎症病理过程具有明显的抑制作用;艾灸“肾俞”、“足三里”穴可上调Caspase-12表达进而抑制NLRP3炎性小体,可能是艾灸减轻RA炎症反应的机制之一。 展开更多
关键词 类风湿性关节炎 艾灸 nlrp3 CASPASE-12
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NLRP12基因突变克罗恩患者对IL-4表达的影响
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作者 黄杨 杨青青 +1 位作者 肖雪怡 吴旭东 《现代消化及介入诊疗》 2023年第8期981-985,共5页
目的本研究旨在探讨核苷酸结合结构域和富含亮氨酸重复结构域的受体12(NLRP12)突变的三例近亲克罗恩病(CD)患者的相关炎症因子的变化。方法将受试者分为两组:健康对照组和NLRP12突变CD病人组,观察各组相关炎症因子表达。结果血常规表明... 目的本研究旨在探讨核苷酸结合结构域和富含亮氨酸重复结构域的受体12(NLRP12)突变的三例近亲克罗恩病(CD)患者的相关炎症因子的变化。方法将受试者分为两组:健康对照组和NLRP12突变CD病人组,观察各组相关炎症因子表达。结果血常规表明两组患者外周血单核细胞数量并无明显差异。(P>0.05)。RT-PCR、WB、ELISA、IHC发现CD组IL-4 mRNA及蛋白表达较其他两组减少(P<0.05),IL-1β、TNF-αmRNA及蛋白表达量在三组间并无显著差异(P<0.05)。结论IL-4在NLRP12突变的CD患者们的单核巨噬细胞中低表达,则可从此方面去寻求治疗切入点。 展开更多
关键词 nlrp12 IL-4 克罗恩病 单核巨噬细胞 基因突变
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人参皂苷Rg1下调NOX2-NLRP1减轻PC12细胞缺氧再复氧损伤的作用 被引量:11
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作者 黄茸茸 陆松侠 +3 位作者 孙玲玲 张晗 丁世欣 李维祖 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期1068-1075,共8页
目的研究人参皂苷Rg1在PC12细胞缺氧再复氧损伤中的作用及可能的机制。方法将PC12细胞随机分6组,除空白对照组外,其余各组均缺氧缺糖6 h,再复氧复糖24 h制作OGD/R模型,各药物组均在造模前2 h给予相应药物预处理。采用DCFH-DA法检测细胞... 目的研究人参皂苷Rg1在PC12细胞缺氧再复氧损伤中的作用及可能的机制。方法将PC12细胞随机分6组,除空白对照组外,其余各组均缺氧缺糖6 h,再复氧复糖24 h制作OGD/R模型,各药物组均在造模前2 h给予相应药物预处理。采用DCFH-DA法检测细胞ROS生成,Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率,ELISA法检测细胞上清中LDH活力与IL-1β含量,Western blot法检测细胞中NOX2、p22phox、p47phox、NLRP1、ASC、Caspase-1、PSD95、Tau、p-Tau蛋白表达水平,并观察人参皂苷Rg1的干预作用。结果Tempol、Apocynin和Rg1(5、10μmol·L^(-1))组能明显抑制ROS生成和细胞凋亡,并能明显减少细胞上清中LDH释放与IL-1β含量;Apocynin和Rg1(5、10μmol·L^(-1))组可明显下调细胞中NOX2、p22phox和p47phox蛋白表达,Tempol、Apocynin和Rg1(5、10μmol·L^(-1))组可使NLRP1、Caspase-1、ASC、IL-1β、p-Tau的蛋白表达明显下降,并使PSD95蛋白表达明显升高。结论Rg1可通过抑制NOX2-NLRP1通路以减轻PC12细胞的缺血/再灌注损伤。 展开更多
关键词 人参皂苷RG1 脑缺血/再灌注损伤 OGD/R模型 PC12细胞 NADPH氧化酶2 nlrp1炎症小体
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NLRP12自身炎症性疾病2例及文献复习 被引量:4
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作者 唐琳 侍效春 +1 位作者 李健 沈敏 《中华临床免疫和变态反应杂志》 2015年第4期250-255,I0003,共7页
目的探讨NLRP12自身炎症性疾病(NLRP12-autoinflammatory disease,NLRP12-AD)的临床特点,提高临床医师对本病的认识。方法分析北京协和医院2例NLRP12-AD患者的诊治过程。结果本文2例患者为首次报道的中国人汉族患者,主要表现为周期性发... 目的探讨NLRP12自身炎症性疾病(NLRP12-autoinflammatory disease,NLRP12-AD)的临床特点,提高临床医师对本病的认识。方法分析北京协和医院2例NLRP12-AD患者的诊治过程。结果本文2例患者为首次报道的中国人汉族患者,主要表现为周期性发热、荨麻疹样皮疹、肌痛、关节痛/炎,激素治疗有效。基因检测均为NLRP12基因F402 L(c.1206 C>G)杂合突变。结论文献报道NLRP12-AD患者共26例,多为高加索人,多数NLRP12-AD患者有家族史(16/28,57%),也有散发病例。大部分患者幼年时期起病,少数成年起病(7/28,25%)。主要表现为周期性发热、荨麻疹样皮疹、肌痛、关节痛/炎、淋巴结肿大和脾大,部分患者出现头痛、感音神经性耳聋等中枢神经系统表现,还可出现胸痛、腹痛/腹泻等症状。发作时多数患者急相反应物质升高。NLRP12基因突变最常见的是p.F402L(c.1206 C>G)(15例,54%)。激素及抗组胺药物有效。NLRP12-AD是一种少见的常染色体显性遗传性自身炎症性疾病,成人起病者并不罕见。本文首次报道2例成人起病的中国人汉族NLRP12-AD。临床医师应提高对自身炎症性疾病的认识,基因检测有助于此类单基因自身炎症性疾病的确诊。 展开更多
关键词 自身炎症性疾病 核苷酸寡聚化结构域样受体蛋白 nlrp12自身炎症性疾病 冷炎素相关周期性综合征 白细胞介素1
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Knocking down TRPM2 expression reduces cell injury and NLRP3 inflammasome activation in PC12 cells subjected to oxygen-glucose deprivation 被引量:5
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作者 Tao Pan Qiu-Jiao Zhu +5 位作者 Li-Xiao Xu Xin Ding Jian-Qin Li Bin Sun Jun Hua Xing Feng 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2020年第11期2154-2161,共8页
Transient receptor potential melastatin 2(TRPM2) is an important ion channel that represents a potential target for treating injury caused by cerebral ischemia. However, it is unclear whether reducing TRPM2 expression... Transient receptor potential melastatin 2(TRPM2) is an important ion channel that represents a potential target for treating injury caused by cerebral ischemia. However, it is unclear whether reducing TRPM2 expression can help repair cerebral injury, and if so what the mechanism underlying this process involves. This study investigated the protective effect of reducing TRPM2 expression on pheochromocytoma(PC12) cells injured by oxygen-glucose deprivation(OGD). PC12 cells were transfected with plasmid encoding TRPM2 shRNAS, then subjected to OGD by incubation in glucose-free medium under hypoxic conditions for 8 hours, after which the cells were allowed to reoxygenate for 24 hours. Apoptotic cells, mitochondrial membrane potentials, reactive oxygen species levels, and cellular calcium levels were detected using flow cytometry. The relative expression of C-X-C motif chemokine ligand 2(CXCL2), NACHT, LRR, and PYD domain–containing protein 3(NALP3), and caspase-1 were detected using fluorescence-based quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction and western blotting. The rates of apoptosis, mitochondrial membrane potentials, reactive oxygen species levels, and cellular calcium levels in the TRPM2-shRNA + OGD group were lower than those observed in the OGD group. Taken together, these results suggest that TRPM2 knockdown reduces OGD-induced neuronal injury, potentially by inhibiting apoptosis and reducing oxidative stress levels, mitochondrial membrane potentials, intracellular calcium concentrations, and NLRP3 inflammasome activation. 展开更多
关键词 apoptosis calcium caspase-1 nlrp3 mitochondrial IMPAIRMENT oxidative stress oxygen-glucose DEPRIVATION PC12 shRNA TRPM2
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父子克罗恩病伴 NLRP12基因变异二例并文献复习
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作者 刘若冰 李祥苏 +7 位作者 黄杨 李爱兰 温芬 赵雪 王超楠 肖雪怡 杨青青 吴旭东 《中华炎性肠病杂志(中英文)》 2024年第1期101-104,共4页
本文报道1对父子克罗恩病(CD)患者伴有NOD样受体家族含pyrin结构域12(NLRP12)基因c.1382移码变异病例,结合文献复习对国内外其他CD合并NLRP12基因突变的病例及NLRP12在炎症性肠病中的作用机制研究进行归纳,为后续个体化治疗的探索提供... 本文报道1对父子克罗恩病(CD)患者伴有NOD样受体家族含pyrin结构域12(NLRP12)基因c.1382移码变异病例,结合文献复习对国内外其他CD合并NLRP12基因突变的病例及NLRP12在炎症性肠病中的作用机制研究进行归纳,为后续个体化治疗的探索提供参考。 展开更多
关键词 克罗恩病 炎症性肠病 基因 nlrp12 NOD样受体家族 肠道菌群 炎性因子
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miR-214-3p对缺糖缺氧再灌注诱导PC12细胞凋亡的作用及机制 被引量:2
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作者 郭冬芬 任真奎 +2 位作者 胡玉梅 吴昌学 禹文峰 《贵州医科大学学报》 CAS 2021年第7期766-772,共7页
目的探讨miR-214-3 p对缺糖缺氧再灌注诱导PC12细胞凋亡的作用及机制。方法利用数据库TargetScan 7.2预测miR-214-3 p和B淋巴细胞瘤因子2样蛋白2(BCL2L2)之间的结合位点;选取人胚肾293T细胞共转染分为BCL2L2 mRNA 3′UTR野生型荧光素酶... 目的探讨miR-214-3 p对缺糖缺氧再灌注诱导PC12细胞凋亡的作用及机制。方法利用数据库TargetScan 7.2预测miR-214-3 p和B淋巴细胞瘤因子2样蛋白2(BCL2L2)之间的结合位点;选取人胚肾293T细胞共转染分为BCL2L2 mRNA 3′UTR野生型荧光素酶报告载体+miR-214-3 p mimic(wt+mimic)组、BCL2L2 mRNA 3′UTR野生型荧光素酶报告载体+mimic negative control(wt+NC)组、BCL2L2 mRNA 3′UTR突变型荧光素酶报告载体+miR-214-3 p mimic(mut+mimic)组及BCL2L2 mRNA 3′UTR突变型荧光素酶报告载体+mimic NC(mut+NC组),检测4组293T细胞荧光素酶的发光活性;肾上腺嗜铬神经细胞瘤12(PC12)细胞转染miR-214-3 p mimic(mimic组)、miR-214-3 p mimic NC(mimic NC组)、miR-214-3 p inhibitor(inhibitor组),miR-214-3 p inhibitor NC(inhibitor NC组),采用蛋白免疫印迹法检测BCL2L2蛋白表达;PC12细胞作为对照(Control组),用缺氧缺糖(OGD/R)处理PC12细胞构建缺血再灌注细胞模型(OGD/R组),用miR-214-3 p mimic转染PC12细胞,然后用OGD/R处理PC12细胞(OGD/R+mimic组),采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测Control组和OGD/R组miR-214-3 p及BCL2L2 mRNA表达,采用蛋白免疫印迹法检测Control组、OGD/R组及OGD/R+mimic组裂解胱天蛋白水解酶3(Cleaved-caspase3)、B淋巴细胞瘤-2相关X(Bax)及B淋巴细胞瘤因子2(Bcl2)的蛋白表达。结果数据库Targetscan 7.2预测结果表明,miR-214-3 p与BCL2L2的3′UTR区之间存在结合位点;荧光素酶报告基因实验结果表明,wt+mimic组荧光素酶活性低于wt+NC组,mut+mimic组和mut+NC中荧光素酶活性无明显差异;mimic NC组BCL2L2的蛋白表达高于mimic组,inhibitor NC组BCL2L2的蛋白表达低于inhibitor组(P<0.05);与Control组比较,OGD/R组PC12细胞中BCL2L2 mRNA和蛋白表达水平降低、miR-214-3 p mRNA表达升高,差异有统计学意义(P<0.05);OGD/R组Cleaved-caspase-3和Bax表达分别高于Control组、低于OGD/R+mimic组,但Bcl2表达分别低于Control组、高于OGD/R+mimic组(P<0.05)。结论过表达miR-214-3 p可靶向结合并下调BCL2L2的表达,从而加速PC12细胞的凋亡。 展开更多
关键词 细胞凋亡 肾上腺嗜铬神经细胞瘤12细胞 缺糖缺氧再灌注 微小RNA 214-3p B淋巴细胞瘤因子2样蛋白2 Bcl2-associated X的蛋白质
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黄芪甲苷经CXCL12/CXCR4信号轴及TXNIP/NLRP3炎性体路径抗肝纤维化的机制研究 被引量:5
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作者 苏悦 宋虹霏 +4 位作者 王鑫 刘进 肖萍 许欣怡 彭杨芷 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期2453-2461,共9页
目的研究黄芪甲苷(astragalosideⅣ,AS-Ⅳ)抗肝纤维化的疗效及分子机制。方法采用sc 40%四氯化碳花生油联合10%乙醇饲喂的方式构建大鼠肝纤维化模型,判断造模成功后,随机分为空白组、模型组和AS-Ⅳ低、高剂量(20、40 mg/kg)组,各给药组i... 目的研究黄芪甲苷(astragalosideⅣ,AS-Ⅳ)抗肝纤维化的疗效及分子机制。方法采用sc 40%四氯化碳花生油联合10%乙醇饲喂的方式构建大鼠肝纤维化模型,判断造模成功后,随机分为空白组、模型组和AS-Ⅳ低、高剂量(20、40 mg/kg)组,各给药组ig相应药物,空白组和模型组ig等体积生理盐水,给药6周后采用苏木素-伊红(HE)染色、Masson染色观察肝组织病理学变化;通过检测血清中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)活性及肝纤维化标志物水平以评价AS-Ⅳ抗肝纤维化的疗效;采用免疫组化、Western blotting、qRT-PCR检测肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)活化标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)及Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)的表达;采用Western blotting及qRT-PCR检测影响HSCs活化的CXC基序趋化因子配体12(C-X-C motif chemokine ligand 12,CXCL12)/CXC基序趋化因子受体4(C-X-C motif chemokine receptor 4,CXCR4)信号轴及硫氧还蛋白互作蛋白(thioredoxin-interacting protein,TXNIP)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)炎性体路径上关键因子的表达。结果与空白组比较,模型组大鼠血清中ALT、AST活性及透明质酸(hyaluronic acid,HA)水平显著升高(P<0.05、0.01),肝组织炎症及胶原纤维沉积增加;与模型组比较,AS-Ⅳ显著降低血清中ALT、AST活性及HA水平(P<0.05、0.01),减轻肝组织炎症及纤维化。此外,与空白组比较,模型组肝组织α-SMA和Collagen I表达显著升高(P<0.01),CXCL12/CXCR4信号轴显著上调(P<0.05、0.01),TXNIP、NLRP3、ASC、IL-1β高表达(P<0.05、0.01);与模型组比较,AS-Ⅳ显著抑制肝组织α-SMA、CollagenⅠ表达(P<0.05、0.01),抑制CXCL12/CXCR4信号轴(P<0.01),下调TXNIP、NLRP3、ASC、IL-1β表达(P<0.05、0.01)。结论AS-Ⅳ可显著改善四氯化碳联合乙醇诱导的大鼠肝损伤,减轻肝纤维化,并可抑制HSCs活化,其调控机制可能与抑制CXCL12/CXCR4信号轴和TXNIP/NLRP3炎性体路径有关。 展开更多
关键词 肝纤维化 黄芪甲苷 CXCL12/CXCR4信号轴 TXNIP/nlrp3炎性体路径 肝星状细胞
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羧胺三唑对白细胞介素-1β介导自身炎症性疾病的治疗作用 被引量:2
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作者 段梦园 沈敏 +2 位作者 和仪 叶菜英 朱蕾 《医药导报》 CAS 北大核心 2023年第10期1502-1507,共6页
目的初步探索羧胺三唑(CAI)对核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白12(NLRP12)相关自身炎症性疾病(NLRP12-AID)、家族性地中海热(FMF)和肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征(TRAPS)等3种白细胞介素(IL)-1β介导自身炎症性疾病(AIDs)的治疗作... 目的初步探索羧胺三唑(CAI)对核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白12(NLRP12)相关自身炎症性疾病(NLRP12-AID)、家族性地中海热(FMF)和肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征(TRAPS)等3种白细胞介素(IL)-1β介导自身炎症性疾病(AIDs)的治疗作用。方法分离患者外周血单核细胞(PBMCs),加入CAI培养后取细胞培养上清,酶联免疫吸附测定(ELISA)测定上清液中IL-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α的水平。结果CAI明显降低NLRP12-AID患者PBMCs分泌IL-1β的水平(P<0.05或P<0.01),对IL-6和TNF-α水平有降低趋势,但差异无统计学意义;CAI对FMF患者PBMCs分泌IL-1β、IL-6和TNF-α水平有不同程度降低作用(P<0.05或P<0.01);CAI降低TRAPS患者PBMCs分泌IL-1β水平(P<0.05),对IL-6水平有降低趋势,但差异无统计学意义。结论CAI可能通过减少IL-1β等促炎细胞因子产生从而具有治疗NLRP12-AID、FMF和TRAPS等3种IL-1β介导AIDs的作用。 展开更多
关键词 羧胺三唑 IL-1β介导自身炎症性疾病 nlrp12相关自身炎症性疾病 家族性地中海热 肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征 细胞因子
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中国成人自身炎症性疾病临床和基因型特点:成人自身炎症性疾病单中心报道 被引量:9
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作者 沈敏 吴迪 曾小峰 《中华临床免疫和变态反应杂志》 2016年第4期325-333,共9页
目的探讨中国汉族成人自身炎症性疾病(autoinflammatory diseases,AUID)的临床特点和基因型。方法2015年4月至2016年5月北京协和医院风湿免疫科成人AUID中心前瞻性纳入拟诊单基因AUID的成人患者(≥16岁),收集其临床资料,并对其进行包含... 目的探讨中国汉族成人自身炎症性疾病(autoinflammatory diseases,AUID)的临床特点和基因型。方法2015年4月至2016年5月北京协和医院风湿免疫科成人AUID中心前瞻性纳入拟诊单基因AUID的成人患者(≥16岁),收集其临床资料,并对其进行包含单基因AUID致病基因在内的全基因组二代测序。AUID诊断需结合临床表型和基因型。结果本研究中心1年时间共对37例临床拟诊单基因AUID的成人患者进行了基因检测。其中16例(43.2%)确诊单基因AUID,2例诊断周期性发热-阿弗它口炎-咽炎-淋巴结炎(periodic fever,aphthous stomatitis,pharyngitis and adenitis,PFAPA)综合征。最终,共18例成人AUID患者在本中心获得确诊并随访,其中包括家族性地中海热7例(38.9%),肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征2例(11.1%),冷炎素相关周期性综合征3例(16.7%),核苷酸结合寡聚化结构域样受体12(NLR family,pyrindomaincontaining12,NLRP12)自身炎症性疾病(autoinflammatory disease,AD)(NLRP12-AD)3例(16.7%),Blau综合征1例(5.6%)以及PFAPA综合征2例(11.1%)。18例患者中成年起病者15例(83.3%),从起病至最终确诊时间平均长达10年。成人AUID的基因型常常为低外显基因变异,均为杂合突变或复合杂合突变。结论成人AUID并不少见,其中以家族性地中海热、冷炎素相关周期性综合征和NLRP12-AD相对常见。由于成人AUID患者基因型多为低外显基因变异,临床表现轻微或不典型,易导致诊断延误。成人拟诊AUID患者的基因检测结果需慎重解读,建议转诊至成人AUID中心专病门诊。 展开更多
关键词 自身炎症性疾病 成人起病 家族性地中海热 肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征 冷炎素相关周期性综合征 nlrp12自身炎症性疾病 Blau综合征
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NLRP12在铜绿假单胞菌角膜炎中的作用
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作者 杨晓玲 姚伟 +1 位作者 邓秋婵 何大保 《热带医学杂志》 CAS 2018年第4期480-483,F0004,共5页
目的探究核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白-12(NLRP12)在铜绿假单胞菌角膜炎中的作用及其机制。方法以同周龄的雄性Balb/C小鼠30只,铜绿假单胞菌感染建立小鼠铜绿假单胞菌角膜炎模型作为对照组,另取30只雄性Balb/C小鼠结膜下注射NLRP12... 目的探究核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白-12(NLRP12)在铜绿假单胞菌角膜炎中的作用及其机制。方法以同周龄的雄性Balb/C小鼠30只,铜绿假单胞菌感染建立小鼠铜绿假单胞菌角膜炎模型作为对照组,另取30只雄性Balb/C小鼠结膜下注射NLRP12-lentivirus 24 h后,将铜绿假单胞菌接种于其角膜,建立体内NLRP12的小鼠模型作为实验组。采用免疫荧光和Western-blot方法检测小鼠NLRP12蛋白在角膜细胞中的分布情况及炎症因子的水平,采用平板计数法进行细菌培养,分别在0、1和7 d进行比较分析。结果在1、7天实验组的角膜溃烂评分要显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),且两组小鼠的角膜细胞中均存在NLRP12活化的表现,实验组明显多于对照组,并且在实验组中可以发现NLRP12蛋白出现了明显的重新转移定位。实验组在第7天单位视野的细菌数量要显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);实验组在感染第7天,NLRP12蛋白不但在细胞核区具有较强的表达,而且细胞质到细胞核的转移较明显;在经过铜绿假单孢菌建模7 d后的角膜炎中NLRP12蛋白、Caspase-1、白介素-1β(IL-1β)均增高,且实验组增加幅度更大。结论铜绿假单孢菌感染能促进上皮细胞NLRP12炎症小体的活化,在铜绿假单胞菌角膜炎中NLRP12具有抑制炎症反应和促进细菌清除的作用,可以作为角膜炎治疗的新靶点。 展开更多
关键词 nlrp12 铜绿假单胞菌 角膜炎
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宿主通过激活NLRP3信号通路抑制HY12肠道病毒的复制 被引量:1
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作者 王浴光 胡俊英 +5 位作者 章凡 常晓冉 古丽巴哈尔·图尔荪 张群 胡卉琪 王新平 《中国兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期1387-1392,1410,共7页
采用Q-PCR、Western blot和ELISA的方法检测巨噬细胞感染HY12病毒后NLRP3、IL-1β和Caspase-1等蛋白的表达水平及细胞上清中IL-1β的表达量,以确定巨噬细胞感染病毒后NLRP3通路的变化情况。同时应用IL-1β预处理小鼠原代巨噬细胞与NLRP... 采用Q-PCR、Western blot和ELISA的方法检测巨噬细胞感染HY12病毒后NLRP3、IL-1β和Caspase-1等蛋白的表达水平及细胞上清中IL-1β的表达量,以确定巨噬细胞感染病毒后NLRP3通路的变化情况。同时应用IL-1β预处理小鼠原代巨噬细胞与NLRP3敲除小鼠原代巨噬细胞系,检测HY12病毒感染后细胞中病毒结构蛋白的表达水平,探究了NLRP3通路激活刺激IL-1β分泌对病毒复制的影响,并以小鼠模型进行了验证。结果显示,巨噬细胞感染HY12病毒后激活了NLRP3炎性小体信号通路,上调NLRP3、IL-1β和Caspase-1等蛋白的表达,且表达水平呈现病毒剂量与时间依赖性。同时发现IL-1β预处理的巨噬细胞感染HY12病毒后,病毒结构蛋白表达显著下降;而NLRP3敲除的小鼠巨噬细胞感染HY12病毒后,相比正常巨噬细胞感染病毒后病毒的结构蛋白表达更高。此外,与野生型小鼠感染HY12病毒相比,NLRP3敲除小鼠感染后病毒的复制明显增强。结果表明,宿主在HY12病毒感染后通过激活NLRP3信号通路及刺激IL-1β的分泌,进而抑制病毒的复制。 展开更多
关键词 HY12 肠道病毒 nlrp3炎性小体 IL-1Β 巨噬细胞
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黄地安消胶囊含药血清抑制NLRP3介导的细胞焦亡对糖尿病认知功能障碍细胞模型的保护作用 被引量:2
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作者 王晓娟 王雨露 +4 位作者 邵楠 叶婷 叶树 高华武 王艳 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第19期5315-5325,共11页
探讨黄地安消胶囊(Huangdi Anxiao Capsules,HDAX)含药血清对高糖诱导大鼠嗜铬细胞瘤(PC12)细胞认知功能障碍的保护作用及可能的分子机制。构建高糖诱导PC12细胞糖尿病认知功能障碍模型,使用mcc950抑制NLRP3。将PC12随机分为正常(contr... 探讨黄地安消胶囊(Huangdi Anxiao Capsules,HDAX)含药血清对高糖诱导大鼠嗜铬细胞瘤(PC12)细胞认知功能障碍的保护作用及可能的分子机制。构建高糖诱导PC12细胞糖尿病认知功能障碍模型,使用mcc950抑制NLRP3。将PC12随机分为正常(control)组、模型(model)组、HDAX含药血清组、NLRP3受体阻断剂(mcc950)组、HDAX含药血清+NLRP3受体阻断剂(HDAX含药血清+mcc950)组。PC12细胞按照分组分别处理后通过MTT法检测细胞增殖活性,Hoechst 33258/PI染色检测细胞焦亡,ELISA法测定PC12中白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-18水平,Western blot检测PC12中突触后致密物(postsynaptic density,PSD)、焦亡相关通路蛋白NOD样受体蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)、gasdermin D(GSDMD)、GSDMD-N、裂解的半胱天冬酶-1前体(cleaved cysteinyl aspartate specific proteinase-1,cleaved caspase-1)蛋白水平;RT-PCR检测PC12中NLRP3、ASC、GSDMD、caspase-1的mRNA表达量,免疫荧光检测焦亡标志指标GSDMD-N、NLRP3表达情况。结果显示,与control组相比,model组细胞增殖活性显著降低,PI阳性率增加,PSD-95表达降低,促进焦亡相关通路蛋白NLRP3、ASC、GSDMD-N、GSDMD、cleaved caspase-1表达,增加NLRP3、ASC、GSDMD、caspase-1的mRNA含量,同时提升促炎因子IL-18、IL-1β的表达;与model组相比,HDAX含药血清组、mcc950抑制剂组以及HDAX含药血清+mcc950组可以提高细胞存活率,改善PC12细胞形态,显著降低PI阳性率,降低焦亡相关通路蛋白NLRP3、ASC、GSDMD-N、GSDMD、cleaved caspase-1的蛋白表达,减少NLRP3、ASC、GSDMD、caspase-1的mRNA含量,同时抑制促炎因子IL-18、IL-1β的表达。综上,HDAX含药血清可抑制NLRP3介导的细胞焦亡,对高糖诱导PC12细胞认知功能障碍具有保护作用。 展开更多
关键词 黄地安消胶囊含药血清 细胞焦亡 nlrp3炎症小体 PC12细胞
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NLRP12与炎症性肠病 被引量:1
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作者 赵宝连 马蓓 《生命的化学》 CAS CSCD 2016年第6期897-901,共5页
核苷酸结合结构域和富含亮氨酸重复结构域的受体(nucleotide-binding domain leucine-rich repeat-containing receptors,NLR)是一类胞内的免疫感受元件家族,它们能够通过识别病原和损伤相关分子从而形成炎性小体,激活caspase-1,参与病... 核苷酸结合结构域和富含亮氨酸重复结构域的受体(nucleotide-binding domain leucine-rich repeat-containing receptors,NLR)是一类胞内的免疫感受元件家族,它们能够通过识别病原和损伤相关分子从而形成炎性小体,激活caspase-1,参与病原体感染以及细胞损伤引起的炎症反应。NLRP12是最近鉴定出的NLR家族的成员,一些研究认为NLRP12与炎症性肠病(IBD)有密切的关系,而且NLRP12可能对肠炎的发生发展起双重性作用。因此,本文主要对NLRP12与炎症性肠病的研究进展予以综述,分别对NLRP12的结构和功能进行介绍,并进一步探讨了NLRP12在IBD的作用及可能机制,为人们认识、研究和治疗IBD提供了新思路。 展开更多
关键词 nlrp12 炎症性肠病(IBD) 溃疡性结肠炎 克罗恩病
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NLRP12在糖尿病并发冠心病患者的作用分析 被引量:1
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作者 张婧 隋国良 《中华内分泌外科杂志》 CAS 2020年第5期411-415,共5页
目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白12(nucleotide binding oligomerization domain like receptor protein 12,NLRP12)在糖尿病并发冠心病患者中的作用。方法选取2018年6月至2019年10月烟台市烟台山医院内分泌科收治的单纯2型... 目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白12(nucleotide binding oligomerization domain like receptor protein 12,NLRP12)在糖尿病并发冠心病患者中的作用。方法选取2018年6月至2019年10月烟台市烟台山医院内分泌科收治的单纯2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者40例为单纯糖尿病组,冠心病患者80例为单纯冠心病组,T2DM合并冠心病患者80例为糖尿病并发冠心病组,同期体检的健康人60例为对照组。分离并培养外周血单核细胞,RT-PCR和Western blot检测NLRP12、凋亡相关斑点样蛋白、Caspase-3mRNA和蛋白表达水平。分离血浆,酶联免疫吸附法检测IL-18含量。结果单纯糖尿病组、单纯冠心病组、糖尿病并发冠心病组患者外周血单核细胞中NLRP12、凋亡相关斑点样蛋白、Caspase-3 mRNA和蛋白相对表达量明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);糖尿病并发冠心病组患者外周血单核细胞中凋亡相关斑点样蛋白、Caspase-3 mRNA和蛋白相对表达量明显高于单纯糖尿病组、单纯冠心病组,差异有统计学意义(P<0.05);NLRP12 mRNA和蛋白相对表达量在单纯糖尿病组、单纯冠心病组、糖尿病并发冠心病组中差异无统计学意义(P>0.05)。单纯糖尿病组、单纯冠心病组、糖尿病并发冠心病组血浆IL-18水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);糖尿病并发冠心病组血浆IL-18水平明显高于单纯糖尿病组、单纯冠心病组,差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析显示,血浆IL-18水平与NLRP12、凋亡相关斑点样蛋白、Caspase-3mRNA和蛋白相对表达量均呈正相关。结论NLRP12异常激活通过活化凋亡相关斑点样蛋白和Caspase-3表达,促进其下游炎症因子IL-18的成熟与释放,参与糖尿病并发冠心病的发生与发展。 展开更多
关键词 nlrp12 2型糖尿病 冠心病 IL-18
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The clinical phenotype and genotype of NLRP12-autoinflammatory disease: a Chinese case series with literature review 被引量:3
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作者 Wei Wang Yu Zhou +4 位作者 Lin-Qing Zhong Zhuo Li Shan Jian Xiao-Yan Tang Hong-Mei Song 《World Journal of Pediatrics》 SCIE CAS CSCD 2020年第5期514-519,共6页
Background The nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 12(NLRP12)-autoinflammatory disorder(NLRP12-AD)is a rare autoinflammatory disease characterized by recurrent fever,rash as well as musculo... Background The nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 12(NLRP12)-autoinflammatory disorder(NLRP12-AD)is a rare autoinflammatory disease characterized by recurrent fever,rash as well as musculoskeletal symptoms,which is rarely reported in Asian populations.Methods Three cases of NLRP12-AD presented to our hospital were studied after parental consents were obtained.Clinical presentations were recorded on a standardized case report form.Mutations of NLRP12 were detected by primary immunodeficiency disease panels and further examined by Sanger sequencing.PubMed literature search for relevant studies of systemic autoinflammatory disorders,especially NLRP12-AD between January,2000 and January,2019 was carried and the clinical data were summarized.Comparisons were made between groups in terms of onset age and of ethnicity.Results All our patients presented with fever,rash and arthritis/arthralgia,and sensorineural as well as sensorineural deafness(1/3),uveitis(1/3),abdominal pain(1/3),and myalgia(1/3).Two novel mutation variations,p.W581X and p.L558R,are reported here.In addition,we also found that two patients inherited the mutated alleles from their healthy parents,and this may be evidence of haploinsutficiency.Conclusions Although the genotypes are similar,the clinical manifestations between Chinese patients and Western patients vary thus highlighting the possible influence of ethnic and environmental factors.On the other hand,some genetic mutations may lead to specific phenotype,as we have found a high prevalence of sensorineural hearing loss among p.R284X patients. 展开更多
关键词 Autoinflammatory disease nlrp12-AD Recurrent fever
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Ticagrelor inhibits the NLRP3 inflammasome to protect against inflammatory disease independent of the P2Y_(12 ) signaling pathway 被引量:3
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作者 Bo Huang Yufeng Qian +12 位作者 Shujun Xie Xianhua Ye Hanwen Chen Zhifeng Chen Lihuan Zhang Jinming Xu Hu Hu Shenglin Ma Paul Héroux Di Wang Han-Ming Shen Yihua Wu Dajing Xia 《Cellular & Molecular Immunology》 SCIE CAS CSCD 2021年第5期1278-1289,共12页
Ticagrelor is the first reversibly binding oralP2Y_(12) receptor antagonist to inhibit platelet activation and has been approved by the Food and Drug Administration for the treatment of coronary artery disease. At pre... Ticagrelor is the first reversibly binding oralP2Y_(12) receptor antagonist to inhibit platelet activation and has been approved by the Food and Drug Administration for the treatment of coronary artery disease. At present, the other pharmacological functions of ticagrelor remain poorly understood. The NOD-, LRR-, and pyrin domain-containing protein 3 (NLRP3) inflammasome plays a critical role in the innate immune system, but its excessive activation also contributes to the pathogenesis of complex diseases. In this study, we systematically examined the effects of ticagrelor on the NLRP3 inflammasome and found that ticagrelor inhibits NLRP3 inflammasome activation in macrophages independent of its classic inhibitory effect on theP2Y_(12) signaling pathway. Further mechanistic studies demonstrate that ticagrelor attenuates the oligomerization of apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD (ASC) by blocking chloride efflux, an effect achieved through the degradation of chloride intracellular channel proteins (CLICs) and blockade of the translocation of CLICs to the plasma membrane. Moreover, experiments on lipopolysaccharide-induced sepsis and alum-induced peritonitis in mice confirmed that ticagrelor mitigates the severity of systemic inflammation independent ofP2Y_(12) receptor antagonism. Importantly, oral administration of ticagrelor rapidly and strongly inhibited NLRP3 inflammasome activation in peripheral blood mononuclear cells from patients with acute coronary syndrome. Overall, our study reveals a novel pharmacological function of ticagrelor in addition to its classic antiplatelet properties, which suggests that ticagrelor may serve as a potential therapeutic agent for use in NLRP3-associated diseases. 展开更多
关键词 Ticagrelor nlrp3 inflammasome P2Y_(12) Chloride efflux ASC
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NLRP12及其在疾病发生和发展中的作用 被引量:3
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作者 钟林庆 《国际儿科学杂志》 2018年第1期13-16,共4页
NLRP12(NOD-like receptors family pyrin domain containing 12)是固有免疫系统模式识别受体NOD样受体(NOD-like receptors,NLR)家族的主要成员之一,是胞浆内抵御外来病原体入侵的重要蛋白.在某些情况下,NILRP12能被激活并与下游效应... NLRP12(NOD-like receptors family pyrin domain containing 12)是固有免疫系统模式识别受体NOD样受体(NOD-like receptors,NLR)家族的主要成员之一,是胞浆内抵御外来病原体入侵的重要蛋白.在某些情况下,NILRP12能被激活并与下游效应蛋白组装成炎症小体,参与病原清除;另一方面,NL-RP12是NLR家族中少有的具有抗炎作用的分子.该文将对NLRP12的结构与组织分布、功能及其在疾病发生发展中的作用进行综述. 展开更多
关键词 nlrp12 炎症小体 功能
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逍遥散对抑郁大鼠大脑皮层NLRP3信号通路和凋亡分子的影响 被引量:1
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作者 陈聪 周静 +2 位作者 侯雅静 潘秋霞 陈家旭 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期5203-5207,共5页
目的:观察抑郁大鼠大脑皮层NLRP3信号通路和凋亡分子的变化,探讨逍遥散在治疗抑郁症方面相关的分子机制。方法:将60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、逍遥散组、氟西汀组、MCC950组。采用慢性束缚应激(CIS)的方法制备抑郁大鼠模型,... 目的:观察抑郁大鼠大脑皮层NLRP3信号通路和凋亡分子的变化,探讨逍遥散在治疗抑郁症方面相关的分子机制。方法:将60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、逍遥散组、氟西汀组、MCC950组。采用慢性束缚应激(CIS)的方法制备抑郁大鼠模型,造模前30 min给予相应药物灌胃治疗,持续21 d。通过糖水消耗实验、旷场实验、强迫游泳实验观察逍遥散对抑郁大鼠行为学改变的影响。实时荧光定量PCR法检测大鼠大脑皮层凋亡分子的mRNA表达水平,免疫组织化学法检测NLRP3信号通路蛋白的表达。结果:与模型组比较,逍遥散组可有效减轻抑郁大鼠的抑郁样行为,使得抑郁大鼠糖水消耗率与旷场实验中大鼠的运动总距离、中央区停留时间增加,缩短强迫游泳累计不动时间,降低抑郁大鼠大脑皮层凋亡分子的mRNA表达水平,降低大脑皮层NLRP3信号通路蛋白的表达水平(P<0.01);改善抑郁大鼠大脑皮层病理结构。结论:逍遥散对抑郁大鼠的作用效果明显,通过调节大鼠大脑皮层NLRP3信号通路而发挥抗抑郁作用。 展开更多
关键词 逍遥散 抑郁症 nlrp3 Caspase-1 白细胞介素-1β GRP78 CHOP CASPASE-12
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