NLRP7基因变异致复发性葡萄胎一个家系的遗传学分析

复发性葡萄胎指同一患者发生2次或以上的葡萄胎,常与家族性或散发性双亲来源完全性葡萄胎有关,已有研究表明该疾病与NLRP7和KHDC3L基因突变有关。本院生殖医学中心接收1例因2次葡萄胎史要求助孕患者,收集该家系临床资料,抽取患者及其家属成员的外周血样进行全外显子测序和Sanger验证。全外显子组测序结果显示先证者NLRP7基因存在c.2282G>A(p.Cys761Tyr)纯合突变,Sanger测序结果与其一致;Sanger验证其父母和姐姐是该变异的杂合携带者。先证者通过卵子捐赠和卵胞质内单精子注射技术最终获得临床妊娠。因此,NLRP7基因c.2282G>A(p.Cys761Tyr)纯合突变是导致该患者复发性葡萄胎的遗传学病因,该变异的发现拓宽了NLRP7基因致病变异谱,可进一步为该类患者提供生育指导。

NLRP7基因变异导致的3个复发性葡萄胎家系的分析

目的探讨复发性葡萄胎家系的分子遗传学病因,为再生育提供精准指导。方法采集5个独立家系中有复发性葡萄胎病史的女性患者及其家族成员的外周血样,提取基因组DNA,用全外显子组测序分析筛查NLRP7、KHDC3L等相关基因的变异情况,对候选变异通过Sanger测序和实时荧光定量PCR进行验证及家系溯源。结果全外显子组测序在3个家系中检测到了NLRP7基因变异,其中先证者P1及其姐姐均携带NLRP7基因第1~4外显子的纯合缺失,先证者P2携带NLRP7 c.939delG(p.Q314Sfs*6)pat和c.1533delG(p.N512Tfs*4)mat复合杂合变异,先证者P4携带NLRP7 c.2389_2390delTC(p.A798Qfs*6)pat和c.2165A>G(p.D722G)mat复合杂合变异,上述变异根据美国医学遗传学与基因组学学会致病性标准均判断为致病或可能致病。其中NLRP7基因第1~4外显子缺失、c.939delG(p.Q314Sfs*6)、c.1533delG(p.N512Tfs*4)和c.2389_2390delTC(p.A798Qfs*6)变异既往均未见报道。结论明确了3个复发性葡萄胎家系中的NLRP7基因变异,有助于准确的遗传咨询。本研究的结果丰富了复发性葡萄胎致病基因NLRP7的变异谱。