NMDA型谷氨酸受体在骨祖细胞和成骨细胞表达并介导力学信号转导

目的:鉴定骨髓间充质干细胞D1和成骨细胞MC3T3-E1、MC3T3-E1亚克隆14是否表达NMDA型谷氨酸受体(NMDAR),并初步探讨NMDAR是否参与力学信号转导。方法:采用RT-PCR技术、免疫荧光染色技术、蛋白免疫杂交技术和体外细胞循环拉伸装置,鉴定了上述3个细胞系中NMDAR的表达情况,并初步探讨了在MC3T3-E1亚克隆14细胞系中,NMDAR在力学信号转导中的可能作用。结果:3个细胞系均表达NMDA受体亚基1(NR1)和不同的亚基2(NR2A-NR2D)。细胞微丝骨架的破坏并没有阻断力学应变诱导的c-jun、c-fos的表达上调;而阻断NMDAR后,却抑制了力学应变诱导的c-jun、c-fos和成骨细胞特异的转录因子Cbfa1/Runx2的表达上调。结论:NMDAR在骨中表达并发挥功能,参与了骨的力学信号转导过程。

NMDA型谷氨酸受体NR3亚基与药物依赖相关研究进展

NMDA受体是一类门控离子通道型谷氨酸受体,参与调节中枢神经系统的多种重要功能：如神经元生长发育、神经可塑性及学习记忆等。NMDA受体是异多聚体,由核心亚基NR1结合强化亚基NR2及（或）调节亚基NR3组成。NR1亚基形成离子通道。

GluN3A型NMDAR在三氟淫羊藿素抗脑缺血再灌注损伤中的作用研究

目的:研究三氟淫羊藿素(Icaritfluor,ICTF)对脑缺血再灌注损伤的保护作用,初步探讨ICTF对GluN3A mRNA水平和蛋白表达的影响。方法:采用大鼠大脑中动脉栓塞(MACO)动物模型,TTC染色测定脑梗死范围,q-PCR方法检测GluN3A mRNA的表达,Western blot方法检测GluN3A蛋白表达水平。结果:MCAO再灌注模型组大鼠出现明显的脑梗死,缺血半损伤区脑组织GluN3A mRNA及蛋白表达均降低,给予ICTF后,脑梗死体积缩小,GluN3A mRNA及蛋白表达均升高。结论:ICTF对脑缺血再灌注损伤具有保护作用,其保护作用可能与升高NMDA受体的GluN3A亚基表达有关。

布美他尼对大鼠局灶性脑缺血再灌注后脑水肿及海马CA1区NMDA受体1型表达的影响

目的探讨布美他尼预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注后脑水肿及NMDA受体1型(NMDAR1)表达的影响。方法将78只SD成年雄性大鼠随机分为3组:S组(n=18)、I/R组(n=30)、B组(n=30)。I/R组和B组采用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,S组只分离颈总动脉,不予缺血处理;B组在缺血前经尾静脉注射布美他尼30 mg/kg,S组和I/R组注射等容量生理盐水。每组分别于缺血2 h再灌注4、8、24 h时进行神经功能缺陷评分(NDS),并处死大鼠取脑组织,干湿比重法测定脑含水量,免疫组化法测定海马CA1区NMDAR1的表达。结果与S组比较,I/R组和B组各时点脑含水量升高(P<0.05),I/R组缺血侧海马CA1区NMDAR1表达均上调(P<0.05),B组在缺血再灌注8、24 h时表达上调(P<0.05);与I/R组比较,B组各时点脑含水量降低,以8、24 h明显(P<0.05),在缺血再灌注4、8 h缺血侧海马CA1区NMDAR1表达明显下降(P<0.01)。结论布美他尼30 mg/kg静脉预先给药能减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤,其机制与降低脑水肿和降低NMDAR1表达减轻兴奋性氨基酸毒性有关。

NMDA受体拮抗剂MK-801对缺氧缺血性脑损伤保护作用的机制探讨(英文)

目的 NMDA型谷氨酸受体的激活在缺氧缺血性脑损伤 (HIBD)的病理生理过程中具有重要的作用。该研究探讨NMDA型谷氨酸受体拮抗剂MK 80 1对HIBD的保护机制。方法 30只 7日龄SD大鼠随机分为正常对照组、HIBD组和HIBD +MK 80 1组 ,每组 1 0只 ,后两组大鼠结扎右颈总动脉后暴露于低氧环境制备HIBD模型 ,HIBD +MK 80 1组大鼠于低氧处理前腹腔注射MK 80 1 0 .3mg/kg。所有大鼠于HI后立即断头处死 ,制备脑单细胞悬液 ,以流式细胞仪测定脑细胞线粒体跨膜电势 (△Ψm)、以荧光扫描仪测定脑细胞内游离钙([Ca2 + ]i)水平。结果 与正常对照组相比 ,HIBD组大鼠双侧脑细胞△Ψm值及右 :左△Ψm比值均显著降低 ,[Ca2 + ]i显著升高 ,差异均有显著性 (P <0 .0 5或 0 .0 1 ) ;MK 80 1 +HIBD组大鼠脑细胞右 :左侧△Ψm比值较HIBD组升高 ,其差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,但两组间脑细胞右 :左 [Ca2 + ]i的比值无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论 MK 80 1对缺氧缺血性脑损伤的保护作用与其改善脑细胞线粒体功能有关 ,而与其对 [Ca2 + ]i水平的影响关系不大 ,其保护机制可能不是经过“NMDA受体 [Ca2 + ]i △Ψm”途径、而是通过“NMDA受体 其它 △Ψm”途经发挥作用。

Rapid effect of stress concentration corticosterone on glutamate receptor and its subtype NMDA receptor activity in cultured hippocampal neurons

Objective: To study the rapid effect of glucocorticoids (GCs) on NMDA receptor activity in hippocampal neurons in stress and to elucidate its underlying probable membrane mechanisms. Methods: Whole-cell patch-clamp recording was used to assess the effect of stress concentration corticosterone (B) on the responses of cultured hippocampal neurons to glutamate and NMDA (N-methy-D-asparatic acid). To make clear the target of B, intracellular dialysis of B(10 μmol/L)through patch pipette and extracellular application of bovine serum albumin-conjugated corticosterone(B-BSA, 10 μmol/L)were carried out to observe their influence on peak amplitude of NMDA-evoked current. Results: B had a rapid, reversible and inhibitory effect on peak amplitude of GLU- or NMDA-evoked current in cultured hippocampal neurons. Furthermore, B-BSA had the inhibitory effect on INMDA as that of B, but intracellularly dialyzed B had no significant effect on I NMDA. Conclusion: These results suggest that under the condition of stress, GCs may rapidly, negatively regulate excitatory synaptic receptors-glutamate receptors (GluRs), especially NMDA receptor (NMDAR) in central nervous system, which is mediated by rapid membrane mechanisms, but not by classical, genomic mechanisms.

谷氨酸对大鼠海马损伤的不同时段超微结构的研究

目的 为明确谷氨酸对海马神经细胞有无兴奋性和毒性作用。方法 实验选择具有较多NMDA受体的海马作为研究对象 ,选用SD大鼠 ,给予MSG (MonosodiumL glutamate ,剂量为 18mmol/kg)皮下注射 ,在不同的时段观察大鼠的行为表现和其海马神经细胞受损的超微结构的变化。结果 发现大鼠的早期行为表现较为兴奋 ,而后随时间的延长表现迟钝。神经细胞早期为水肿 ,后期水肿明显和细胞器的破坏直至细胞核固缩 ,这些损伤主要表现在CA1区。结论 表明边缘系统的海马结构易受谷氨酸的影响 ,同时也表明谷氨酸对海马神经细胞有兴奋毒性作用 ,此可为临床和基础的研究提供一定形态学的依据目的 为明确谷氨酸对海马神经细胞有无兴奋性和毒性作用。方法 实验选择具有较多NMDA受体的海马作为研究对象 ,选用SD大鼠 ,给予MSG (MonosodiumL glutamate ,剂量为 18mmol/kg)皮下注射 ,在不同的时段观察大鼠的行为表现和其海马神经细胞受损的超微结构的变化。结果 发现大鼠的早期行为表现较为兴奋 ,而后随时间的延长表现迟钝。神经细胞早期为水肿 ,后期水肿明显和细胞器的破坏直至细胞核固缩 ,这些损伤主要表现在CA1区。结论 表明边缘系统的海马结构易受谷氨酸的影响 ,同时也表明谷氨酸对海马神经细胞有兴奋毒性作用 ,此可为临?

日本 镁离子有助维持长期记忆

日本一个研究小组在《神经元》杂志上报告说．他们利用果蝇进行实验，发现镁离子能阻碍神经细胞内一种抑制蛋白的生成．从而帮助维持长期记忆。 此前的研究显示中枢神经系统内的NMDA型符氨酸受体对学习和记忆发挥着重要作用。这种受体吸收了谷氮酸之后，神经细胞就会吸收钙离子，引发对学习和记忆来说所必要的生化反应。不过，钙离子通道平常是被镁离子堵塞的，只有神经细胞被激活变兴奋时，镁离子才会离开，钙离子得以进入神经细胞。

抗生素联合激素治疗3例免疫性脑炎患者的效果分析

目的:分析抗生素联合激素治疗免疫性脑炎的效果,为治疗免疫性脑炎提供新的参考。方法:选取2018年5月—2020年7月在广东医科大学附属医院住院的3例以精神行为异常及情绪变化为首发症状的抗N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)型免疫性脑炎患者,在使用抗生素抗细菌感染的同时给予激素治疗。该3例患者以精神症状为首发,存在咽喉、鼻窦等部位的感染,同时血液存在细菌感染的生物学指标。结果:随着抗生素、激素的应用,精神症状、意识状态、认知缺损等症状得到了快速改善。结论:当前被定义为抗NMDA型自身免疫性脑炎的发病可能与脑外躯体的慢性隐性细菌感染有关,在传统的大剂量激素治疗方案中,同时使用抗生素,当感染被有效治疗后,疾病的各方面症状也得以迅速缓解。本文作者体会到,抗感染联合激素治疗抗NMDA型免疫性脑炎的疗效显著,并认为,抗生素抗细菌感染治疗是该类疾病的病因学治疗。

MK-801对围生期缺氧缺血性损伤后脑细胞线粒体膜电势的影响

目的了解围生期缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后脑细胞线粒体膜电势(△Ψm)的变化及NMDA型谷氨酸受体拮抗剂MK-801对这一变化的影响。方法应用7日龄新生SD大鼠HIBD动物模型,将实验动物分为正常对照组(n=6),HIBD组(n=10)和HIBD+MK-801组(n=10)(MK-801于低氧处理前按0.3mg/kg剂量腹腔注射)。于缺氧缺血后立即断头处死动物,制成脑细胞悬液后,以罗丹明123(Rho123)标记、以流式细胞仪测定△Ψm的变化。结果围产期HIBD时双侧脑细胞△Ψm值均显著降低,差异具有显著性(P<0.05),以损伤侧(右侧)为甚,右侧脑细胞△Ψm由正常状态下的(18.93±0.74)MFL降至损伤后的(7.59±0.32)MFL,右:左△Ψm比值由正常状态下的1.06±0.05降至损伤后的0.80±0.06(降低了24.5%),差异具有显著性(P<0.05)。结论HIBD后脑细胞△Ψm明显降低,提示线粒体功能明显受损;MK-801可减轻这一变化,提示NMDA型谷氨酸受体拮抗剂可通过减轻线粒体功能受损程度治疗围产期缺氧缺血性脑损伤。

LTP与PTSD发病机制的相关性及研究进展

创伤后应激障碍(Post-traumatic stress disorder,PTSD)是由于异常威胁性或灾难性心理创伤导致延迟出现和长期持续的精神障碍。长时程增强(Long term potentiation,LTP)是目前公认的代表学习记忆功能的电生理指标,LTP受体主要分为NMDA型和非NMDA型,LTP相关酶类及营养物质在LTP的形成及维持过程中起重要作用。在恐惧条件反射的形成过程中,其神经网络内(如杏仁核等)发生LTP,表明LTP是反应PTSD发生机制的重要指标。因此,通过研究影响LTP发生及维持的因素,可能进而推测出治疗PTSD的方法。