一氧化氮合酶抑制剂L-NNA对福尔马林大鼠脑nNOS、iNOS表达的影响

目的 探讨一氧化氮合酶抑制剂L NNA对福尔马林实验大鼠脑一氧化氮合酶表达的影响。方法 应用免疫组织化学ABC法研究了nNOS、iNOS在福尔马林大鼠脑内的表达。结果 在福尔马林实验大鼠不同脑区 ,nNOS和iNOS表达较强。一氧化氮合酶抑制剂L NNA可抑制福尔马林实验大鼠脑nNOS、iNOS的表达 ,NO生成减少。结论 一氧化氮合酶抑制剂L NNA可通过抑制一氧化氮合酶作用 ,参与伤害性痛觉调制。一氧化氮在脑的痛觉调制过程中起重要作用。

usp9y与Nna1基因的相互作用及对精子发生的影响

目的探究usp9y与引起该小鼠不育表型的突变基因Nna1之间的关系,以及该基因在精子发生中的影响。方法用分子克隆法构建pEGFP-usp9y-(nt1558-1955)真核表达载体,转染到HEK293T细胞中,检测其表达;将pEGFP-usp9y-(nt1558-1955)和pCMV-Myc-Nna1共转染至HEK293T细胞中,通过免疫共沉淀法分析usp9y和Nna1蛋白之间的相互作用;运用单基因表达谱法研究浦肯野细胞变性(pcd)小鼠中usp9y基因、与精子发生相关基因和信号通路关键因子的表达。结果 usp9y与Nna1可形成免疫沉淀复合物;pcd3J突变型小鼠睾丸组织中Nna1表达下调,usp9y表达量明显增高。结论二者之间存在一定的相互作用,可能共同参与小鼠的精子发生,但作用方式不明确;NF-κB细胞信号通路等可能参与了pcd小鼠的精子发生。

L-NNA抑制福尔马林大鼠脑原癌基因表达产物c-FOS、c-JUN的表达

目的 探讨一氧化氮合酶抑制剂L NNA对福尔马林实验大鼠脑内原癌基因表达产物c FOS、c JUN表达的影响。方法 应用免疫组织化学ABC法研究了c FOS、c JUN在福尔马林大鼠脑内的表达。结果 在福尔马林实验大鼠不同脑区都存在c FOS、c JUN的阳性表达 ,一氧化氮合酶抑制剂L NNA可抑制福尔马林实验大鼠脑内原癌基因表达产物c FOS、c JUN的表达。结论 一氧化氮合酶抑制剂L NNA可抑制原癌基因的表达 。

IFN-γ和L-NNA对感染旋毛虫沙鼠血清和小肠的影响

目的 探讨IFN -γ和L -NNA对感染旋毛虫沙鼠血清和小肠NO水平的影响及其对小肠组织病理变化的影响。方法 (1)给予不同浓度的IFN -γ或L -NNA作用于正常和感染旋毛虫后不同时期的沙鼠 ,测定血清和小肠NO生成量。 (2 )观察小肠组织病理变化。结果 (1)在各期沙鼠血清和小肠中 ,IFN -γ表现为促进NO合成。 (2 )L -NNA表现出不同的影响。它抑制感染鼠血清NO生成 ,却促进正常鼠血清NO合成。在沙鼠小肠 ,L -NNA降低正常鼠及感染后 4 0d组NO水平 ,却促进感染后 7d、2 5d组NO的合成。 (3)小肠病理变化 :在给予IFN -γ或L -NNA组 ,药物低剂量组与未用药组相比无明显改变。高剂量组 ,可见肠组织破坏更严重 ,两种药物之间病变程度无明显差别。结论 (1)IFN -γ能促进血清和小肠NO合成。 (2 )L -NNA对感染后不同时期沙鼠血清和小肠的NO合成有抑制或促进作用。 (3)过高的NO产量能使小肠组织的炎症病变加重。

IFN-γ、L-Arg及L-NNA对感染旋毛虫的沙鼠血液及腓肠肌NO合成和组织病理变化的影响

目的探讨IFN-γ、L-Arg和L-NNA对感染旋毛虫的沙鼠血液及腓肠肌NO合成和组织病理变化的影响。方法经腹腔给予感染旋毛虫后不同时期的沙鼠不同剂量的IFN-γ、L-Arg和L-NNA,检测沙鼠血清及腓肠肌NO的含量。观察腓肠肌的病理变化。结果IFN-γ和L-Arg组沙鼠血清及腓肠肌NO含量随药物浓度的增加而升高;L-NNA阴性对照组血清NO含量和感染25 d的L-NNA组腓肠肌NO含量升高,L-NNA实验组血清NO含量及阴性对照组、旋毛虫感染7 d组4、0 d组腓肠肌NO含量降低。实验组腓肠肌内囊包数较阳性对照组略有减少。结论IFN-γ和L-Arg能促进感染旋毛虫的沙鼠血液及腓肠肌NO合成,L-NNA则具有增强或抑制NO合成的双重作用。

L-NNA对大鼠血流动力学的影响

目的研究N硝基左旋精氨酸(L-NNA)对麻醉大鼠血流动力学的影响。方法将32只SD大鼠随机分为4组:L-NNA 0.5mg/kg组、L-NNA 1mg/kg组、L-NNA 2mg/kg组和生理盐水对照组。静脉方式给药,用股动脉插管、右颈总动脉心室插管和连续记录肢体Ⅱ导联心电图的方法观察给药前和后5、15、30和60分钟大鼠的心率(HR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉血压(AP)、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张压(LVDP)、左心室平均压(LVAP)、左心室终末舒张压(LVEDP)、左心室内压最大上升速率(+dp/dt max)、左心室开始收缩至dp/dt max的间隔时间(t-dp/dt max)、左心室内压最大下降速率(-dp/dt max)和等容舒张时间室内压下降的时间常数(T)的变化。结果静脉注射L-NNA 0.5、1和2 mg/kg 5、10和30分钟均能使大鼠心率显著加快(P<0.05),SBP升高(P<0.05或P<0.01),LVSP显著升高(P<0.05或P<0.01),对LVDP、-dp/dt max、t-dp/dt max和T值无显著性影响(P>0.05);静脉注射L-NNA 1和2 mg/kg后5、15和30分钟均能使麻醉大鼠DBP、AP、LVAP和+dp/dt max明显升高(P<0.05或P<0.01),对LVDP、LVEDP、t-dp/dt max、-dp/dt max和t值无显著影响(P>0.05)。结论N硝基左旋精氨酸有加快麻醉大鼠心率,升高动脉血压、增强心肌收缩功能的作用。

体外培养中IFN-γ、L-Arg及L-NNA对NO合成的影响及NO抗旋毛虫的作用

目的 探讨体外培养中IFN γ、L Arg及L NNA对NO合成的影响及NO抗旋毛虫的作用。 方法 分离、纯化长爪沙鼠腹腔巨噬细胞 ,置RPMI16 4 0培养液中培养。设IFN γ组、L Arg组、L NNA组和对照组 ,每个实验组又分 5个不同的浓度组。分别向含有巨噬细胞的培养瓶中加入不同浓度的IFN γ、L Arg及L NNA进行体外培养。培养 2 4h后 ,用硝酸还原酶法分别测定培养液中的NO含量。将旋毛虫幼虫分别加入上述培养体系中进行体外培养 ,观察旋毛虫幼虫的活动及损伤。结果 ①体外培养中 ,激活的巨噬细胞能产生NO ,IFN γ和L Arg能促进NO的合成 ,L NNA则能抑制NO的合成 ,这种促进或抑制NO合成的作用均具有剂量依赖性 ,剂量越高作用越明显。②加入旋毛虫幼虫后 ,在IFN γ和L Arg培养体系中 ,随着NO浓度的升高及作用时间的延长 ,对虫体的抑制及杀伤作用越来越明显 ,导致其活动度减弱 ,虫体破裂 ,最终死亡 ;在L NNA培养体系中 ,L NNA浓度越高 ,对虫体的影响越小。结论 ①体外培养中 ,通过激活的巨噬细胞 ,IFN γ和L Arg能促进NO的合成 ,给予L NNA则能抑制NO的合成。

L-Arg及L-NNA对旋毛虫病沙鼠小肠及肝NO合成和组织病理变化的影响

目的探讨L-Arg和L-NNA对感染旋毛虫的沙鼠小肠及肝NO合成和组织病理变化的影响。方法在感染旋毛虫后的早、中、晚期经腹腔给予沙鼠不同剂量的L-Arg和L-NNA,检测沙鼠小肠及肝组织NO的含量;观察小肠组织的病理变化。结果L-Arg组沙鼠小肠及肝NO含量均明显升高,且随药物浓度的增加而升高。给予L-NNA后,小肠组织实验7d组、25d组NO量明显高于阳性对照组,且随L-NNA剂量的增加而升高,40d组及阴性对照组NO量则明显低于阳性对照组(P<0.05),且随药物浓度的增加而降低;肝组织实验组NO量普遍明显低于阳性对照组(P<0.01),且随L-NNA剂量的增加及感染时间的延长而降低。高剂量组小肠组织的病理损伤加重。结论L-Arg能促进感染旋毛虫的沙鼠小肠及肝NO的合成,L-NNA则表现出不同的增强或抑制NO合成的双重作用。

L-NNA对内毒素诱导的葡萄膜炎抑制作用的实验研究

目的 为了深入研究前葡萄膜炎的病理生理学变化 ,寻找治疗葡萄膜炎新的有效治疗方法 ,探讨其疗效机制。方法 采用大肠杆菌内毒素诱导的葡萄膜炎的动物模型 (endotoxin induceduveitis ,EIU) ,用一氧化氮合成酶抑制剂———氮 -硝基左旋精氨酸 (N nitro L arginine ,L NNA)进行实验性治疗 ,以地塞米松 ,生理盐水注射液为对照组。结论 L NNA可以明显抑制EIU的葡萄膜炎症状 。

L-NNA治疗大鼠急性脊髓损伤的实验研究

目的 观测Ｌ－ＮＮＡ治疗大鼠急性脊髓损伤后的行为学、脊髓神经元一氧化氮合酶（ＮＯＳ）、Ｎｉｓｓｌ体及其超微结构变化。方法 用运动评分和倾斜板评分法；ＮＡＤＰＨｄ组织化学技术、Ｎｉｓｓｌ法和透射电镜方法。结果 １．行为学变化：Ｌ－ＮＮＡ治疗组九鼠的后肢运动能力及倾斜板评分均较生理盐水对照组增强（Ｐ＜０．０１）；２、脊髓ＮＯＳ阳性神经元染色较生理盐水对照组浅．两组光密度比较 Ｐ＜０．０５；３．脊髓神经元 Ｎｉｓｓｌ染色，生理盐水对照组显示 Ｎｉｓｓｌ体移位、减少，甚至消失等现象，这些改变在Ｌ－ＮＮＡ治疗组较轻；４．超微结构观察，生理盐水对照组脊髓神经元胞质呈空泡样变．线粒体等细胞器变性，髓鞘严重变形，少数髓鞘呈线团状改变，常伴有高电于密度的块状沉积物。但Ｌ－ＮＮＡ治疗组脊髓神经元及大部分神经纤维的髓鞘结构清晰。结论 大鼠急性脊髓损伤可诱导神经元ＮＯＳ表达，Ｌ－ＮＮＡ可对其损伤修复起促进作用。

附子、美西律、依那普利合用对L-NNA所致高血压小鼠的影响

目的:探讨附子、美西律、依那普利合用对L-NNA所致高血压小鼠模型的影响。方法:将雄性ICR小鼠随机分为8组:正常对照组、L-NNA模型组、L-NNA+附子组、L-NNA+依那普利组、L-NNA+附子+依那普利组、L-NNA+附子+依那普利+美西律组、L-NNA+附子+美西律组、L-NNA+美西律组。采用持续10天灌胃给予L-NNA(700mg/kg·d-1)的方法造高血压小鼠模型。造模成功后,各组持续10天分别给予0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)溶液、L-NNA、L-NNA+附子水煎液、L-NNA+依那普利、L-NNA+附子水煎液+依那普利、L-NNA+附子+依那普利+美西律、L-NNA+附子+美西律、L-NNA+美西律。给药10天后,测定各组小鼠的血压,血清中NO含量,心、肝、肾匀浆中NO和MDA的含量。结果:与正常对照组相比,模型组小鼠血压明显升高,血清和心、肝、肾组织中的NO含量降低,MDA含量升高,单独给予附子和依那普利的治疗组小鼠血压及生化指标显著改善,但两种药合用后降压效果消失;而在合用附子和依那普利的基础上给予美西律,其降压和升高血清、心、肝、肾中NO的效果比附子和依那普利合用有所提高。结论:附子和依那普利合用有明显的拮抗作用,提示附子的作用机制与RAAS系统有关,美西律能减弱附子和依那普利的拮抗作用。

灵芝孢子和L-NNA对脊髓损伤后背核线粒体细胞色素氧化酶活性的影响

目的探讨灵芝孢子和一氧化氮合酶(NOS)抑制剂L-NNA联合应用对大鼠脊髓半横断后受损伤的背核线粒体细胞色素氧化酶活性的影响。方法将20只SD成年雌性大鼠(200-250g)行右侧T11脊髓半横断30d后,对受损伤脊髓做细胞色素氧化酶酶组化染色;用图像分析方法检测L1脊髓段背核线粒体细胞色素氧化酶活性的变化,用酶组化电镜技术观察L1脊髓段背核细胞色素氧化酶活性的分布位置。结果与对照组相比,L-NNA组和灵芝孢子组L1脊髓损伤侧背核线粒体细胞色素氧化酶活性有所提高,灵芝孢子+L-NNA组损伤侧背核线粒体细胞色素氧化酶活性最大。各组L1脊髓背核细胞色素氧化酶活性均出现在线粒体内,具有细胞色素氧化酶活性的线粒体存在所有神经元胞体及其树突和轴突内,也存在于神经胶质细胞胞体及其突起内。结论灵芝孢子和L-NNA均可提高大鼠脊髓半横断后受损伤的脊髓背核线粒体细胞色素氧化酶的活性,两者联合应用更能提高受损伤的背核线粒体细胞色素氧化酶的活性。

L-NNA对大鼠急性脊髓损伤的影响

实验采用雌性 Wistar大鼠 41只 ,分为正常对照组、生理盐水对照组和 L - NNA治疗组 ,后两组制成不完全性(2 18克厘米力 )急性脊髓 (第 10胸髓 )损伤模型 ,于术后每天一次腹腔注射 L - NNA (2 0 m g/ kg)或等量生理盐水 ,连续四周 ,然后处死动物 ,行脊髓 NOS染色和超微结构观察。结果显示 ,L - NNA治疗组脊髓 NOS阳性神经元染色较生理盐水对照组浅 ,两组光密度比较 P<0 .0 5 ;超微结构观察 ,生理盐水对照组脊髓神经元胞质呈空泡样变 ,线粒体等细胞器变性 ,髓鞘严重变形 ,少数髓鞘呈线团状改变 ,常伴有高电子密度的块状沉积物。但 L - NNA治疗组脊髓神经元及大部分神经纤维的髓鞘结构清晰。因此我们认为 ,大鼠急性脊髓损伤可诱导神经元 NOS表达 ,L - NNA对其损伤修复起促进作用。

林檎叶提取物对N_(ω)-硝基-L-精氨酸(L-NNA)诱导KM小鼠高血压的预防效果

该研究旨在探讨林檎叶在L-NNA诱导的小鼠高血压模型中的预防作用。林檎叶提取物可降低高血压小鼠收缩压(SBP)、平均血压(MBP)、舒张压(DBP)。林檎叶提取物作用高血压小鼠后,小鼠血清、心脏、肝脏、肾脏、胃中的一氧化氮(NO)含量均高于模型组,丙二醛(MDA)含量低于模型组。林檎叶提取物作用高血压小鼠后血清内皮素-1(ET-1)、血管内皮生长因子-A(VEGF-A)、E-selectin水平降低,但降钙素基因相关肽(CGRP)水平升高。林檎叶提取物作用高血压小鼠可使小鼠心脏和血管组织中的血红素加氧酶-1(HO-1)、神经元型一氧化氮合酶(n NOS)、内皮型一氧化氮合成酶(e NOS)、受体活性修饰蛋白2(RAMP2)mRNA表达上调,肾上腺髓质素(ADM)、诱导型一氧化氮合酶(i NOS)表达下调。分析结果显示,林檎叶提取物含有金丝桃苷、异槲皮苷、二氢槲皮素、槲皮苷、橙皮苷、杨梅素、异黄芩苷、新橙皮苷二氢查尔酮、槲皮素,含量分别为104.92、83.05、15.14、242.83、60.24、13.87、125.53、11.23、28.92 mg/g。同时高浓度林檎叶提取物具有更好的预防作用,与高血压药物卡托普利相近。这些结果表明,林檎叶对实验性高血压具有良好的预防作用。

The Acute Physiological Effects of the Vaso-Active Drug, L-NNA, a Nitric Oxide Synthase Inhibitor, on Renal and Tumour Perfusion in Human Subjects

Purpose: To assess the baseline variation in global renal and tumour blood flow, blood volume and extraction fraction, and changes in these parameters related to the acute physiological effects of a single dose of a non selective inhibitor of nitric oxide synthase, L-NNA. Materials & Methods: Ethical approval and informed consent were obtained for this Phase I clinical study. Patients with advanced solid tumours refractory to conventional therapy were recruited and given L-NNA intravenously at two different dose levels. Volumetric perfusion CT scans were carried out at 1, 24, 48 & 72 hours post L-NNA. Blood pressures were taken at regular interval for 6 hours after LNNA. Results: L-NNA was well tolerated by the four patients who received it. Blood flow (BF) and blood volume (BV) in both tumour and kidney were reduced post L-NNA administration (renal BF—20%;renal BV—19.7%;tumour BF—16.9%;tumour BV—18.6%), though the effect was more sustained in tumour vasculature. A negative correlation was found between the change in systemic blood pressure and vascular supply to the tumour within 1 hour following L-NNA (p 0.0001). Differences in response to L-NNA by separate target lesions in the same patient were observed. Conclusion: The differential effect of L-NNA on tumour and renal blood flow, and the absence of any significant toxicity in this small cohort of patients permit further dose escalation of L-NNA in future early phase trials. The predictive value of blood pressure change in relation to the acute effect of L-NNA on tumour vasculature deserves further evaluation.

施万细胞和L-NNA对脊髓半横断后脑干红核神经元存活的影响

目的 探讨移植施万细胞 (SCs)和应用一氧化氮合酶抑制剂L 硝基精氨酸 (L NNA)能否促进脑干红核受损伤的神经元存活。 方法 2 0只成年SD雌性大鼠分为 :对照组、SCs组、L NNA组和SCs +L NNA组。在胸11脊髓段半横断后立即在损伤处植入SCs,术后腹腔注射L NNA。 结果 脊髓半横断后 30d ,对照组和L NNA组大鼠受损伤侧红核的神经元密度明显降低 ,但两组间无明显差异 ;两组受损伤侧红核神经元的NOS表达阴性。SCs组和SCs +L NNA组大鼠受损伤侧红核的神经元密度明显增加 ,两组间无显著差异 ;两组受损伤侧红核神经元NOS表达也呈阴性。 结论 移植的SCs能够促进受损伤的红核神经元存活。NOS可能不参与影响受损伤红核神经元的存活过程 ,因而L NNA对受损伤红核神经元的存活没有作用。

基于误差修正的NNA-ILSTM短期风电功率预测

为更准确预测短期风电功率,提出了一种基于误差修正的NNA-ILSTM短期风电功率预测方法。首先,采用斯皮尔曼(Spearman)等级相关系数法对风电功率影响因素分析,选出相关性较高的参量;其次,对长短期记忆网络添加注意机制与修改损失函数以解决其对有效信息筛选不足的问题,利用神经网络算法(NNA)优化改进的长短期记忆网络(ILSTM)中的神经元数量和时间步长,提高其预测精度以及泛化能力,构建NNA-ILSTM预测模型;最后,分析预测误差与风电功率、风速之间相关性,构建误差修正模型,对NNA-ILSTM模型预测结果进行修正,得到风电功率预测的最终结果。实验结果表明,所提出的模型可以显著提高风电功率预测精度。

Imagination发布PowerVR NNA神经网络加速器

Imagination Technologies宣布推出完整、独立式的硬件IP神经网络加速器,通过神经网络(NN)专用的Power VR架构实现,可提供业界领先的面积效率。为移动、监控、汽车与消费系统开发So C的公司将能以非常低的功耗,在最小的芯片面积中集成新款Power VR Series2NX NNA神经网络加速器,以实现神经网络的高性能运算。包括卷积神经网络(CNN)、循环神经网络(RNN)和长短期记忆网络(LSTM)

PowerVR 2NX NNA引领神经网络加速器的未来

从早期的桌面PC游戏到街机游戏机,到后来的家庭游戏机以及移动设备端等,PowerVR一直都与图形技术密切相关,今年是PowerVR25周年,近期我们发布了一系列的文章来庆祝。除此之外,PowerVR还拥有涉及计算机视觉和AI应用方面的一系列IP产品。