NO-Fluvastain对体外培养的人LECs增生作用的实验研究

目的研究NO-Fluvastain对体外培养的人晶状体上皮细胞(LECs)增生的影响及其作用机制。方法用四甲基偶氮唑盐法(MTT)检测细胞增生;流式细胞仪测定细胞周期;RT-PCR测定细胞周期调控蛋白CyclinE mRNA和P21waf1 mRNA表达。结果MTT检测显示NO-Fluvastain对体外人LECs的增生具有显著抑制作用,并且表现出时间和剂量依赖关系。流式细胞仪检测发现NO-Fluvastain可阻滞人LECs由G0/G1期向S期转换,使G0/G1期细胞增多,S期细胞减少。RT-PCR检测发现NO-Fluvastain可抑制CyclinE mRNA表达,促进P21waf1 mRNA表达。与对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论NO-Fluvastain通过抑制CyclinE mRNA表达,促进P21waf1 mRNA表达,使人LECs阻滞于G0/G1期,从而抑制人LECs增生。

氟伐他汀钠的合成

以氟苯为起始原料,通过两步反应得N-(4-氟苯甲酰甲基)-N-(1-甲基乙基)苯胺(5);5在ZnCl2存在下环化得3-(4′-氟苯基)-1-(1′-甲基乙基)吲哚(6);6与3-N-甲基-N-苯基胺基丙烯醛发生Vilsmeier-Haauc反应得(E)-3-[3′-(4″-氟苯基)-1′-(1″-甲基乙基)吲哚-2′-基]-2-丙烯醛(8);8经缩合、还原、水解得氟伐他汀钠,总收率10.5%。

冠心病与血清C-反应蛋白浓度的关系及调脂药物干预治疗的前瞻性研究

目的 探讨血清高敏C-反应蛋白(hs-CRP)的浓度对冠心病严重程度的影响及评价他汀类降脂类药氯伐他汀的某些降脂作用。方法 采用乳胶增强免疫(超敏)比浊法,定量检测健康对照组120名、稳定性心绞痛(SA)72例、不稳定性心绞痛(UA)80例和急性心肌梗死(AMI)52例患者治疗前血清hs-CRP及其它生化指标。对血清hs-CRP增高的患者,随机分为氯伐他汀治疗组、常规治疗组,分别在用药后4w、8 w检测上述指标。结果 ①AMI组、UA组治疗前血清hs-CRP浓度、Fbg浓度,明显高于SA组及健康对照组(P<0.01);AMI组的血hs-CRP浓度、Fbg浓度,明显高于UA组(P<0.01);而SA组血hs-CRP浓度、Fbg浓度与正常组比较,无明显差异(P>0.05)。②治疗前AMI组、UA组、SA组,血清hs-CRP增高(均大于3 mg/L)的特异性分别为92.3％,72.5％,10.5％。③氯伐他汀治疗组经治疗4 w、8 w较常规治疗组血hs-CRP明显降低(P<0.01)。④治疗前AMI组Lpa值明显高于UA组、SA组和正常组(P<0.05);而UA组、SA组与正常组之间Lpa值均无明显差异(P>0.05)。结论 ①炎症反应在急性冠脉综合征中起着一定作用,hs-CRP可能是致冠心病独立的危险因素之一。②血hs-CRP及Fpg的联合检测,可提高对冠心病患者发生急性冠脉综合征危险性的预测价值。③血Lpa可能是发生急性冠脉综合征独立的危险因?

调脂降压药对2型糖尿病胰岛素抵抗的影响

目的观察氟伐他汀及赖诺普利对2型糖尿病患者血脂、血压、空腹血糖、空腹胰岛素及胰岛素敏感性指数的影响。方法220例2型糖尿病患者随机分为四组,为氟伐他汀组40mg/d,赖诺普利组10mg/d和安慰剂A组、安慰剂B组,于用药前及用药后2周、4周、8周检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血压(BP)、空腹血糖(FBG)和空腹胰岛素(FINS),并计算胰岛素敏感性指数(ISI)。结果氟伐他汀组治疗后8周TC明显下降,且在治疗后2周、4周、8周ISI逐渐升高,治疗后4周、8周与治疗前及安慰剂组比较,差异均有显著性(P<0.05);赖诺普利组治疗后8周BP明显下降,且在治疗后2周、4周、8周ISI逐渐上升,治疗后8周与治疗前及安慰剂组比较,差异均有显著性(P<0.05)。结论氟伐他汀及赖诺普利在有效调脂降压的同时,能提高胰岛素敏感性。

短期应用氟伐他汀对慢性心力衰竭患者TNF-α、IL-18水平及心功能的影响

目的:观察短期应用氟伐他汀对慢性心力衰竭(CHF)患者心功能、血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素18(IL-18)水平的影响。方法:将56例CHF患者随机分为治疗组(29例)与对照组(27例)。对照组给予常规治疗,治疗组在对照组基础上加用氟伐他汀40mg。2组疗程均为28d。治疗前后分别测量TNF-α、IL-18、左心室射血分数(LVEF)。结果:2组患者治疗前后TNF-α、IL-18、LVEF比较,差异均有统计学意义(P<0.05),治疗组治疗后各项指标均优于对照组(P<0.05)。结论:短期应用氟伐他汀可以降低CHF患者的TNF-α和IL-18水平,改善心功能,其作用机制可能与抑制CHF患者的炎症反应有关。

中成药及保健食品中非法添加调血脂类药物的HPLC快速检测方法研究

目的:建立中成药及保健食品中非法添加9种调血脂类药物成分(普伐他汀钠、苯扎贝特、阿托伐他汀钙、氟伐他汀钠、氯贝丁酯、美伐他汀、吉非罗齐、洛伐他汀、辛伐他汀)的高效液相色谱快速检验方法。方法:采用Alltima C18(53 mm×7 mm,3μm)色谱柱,以0.05 mol·L^(-1)磷酸二氢钾溶液(磷酸调p H至3.5)-甲醇(25∶75)为流动相,流速1.0 m L·min^(-1),检测波长为237 nm(普伐他汀钠、洛伐他汀、辛伐他汀)、229 nm(苯扎贝特)、245 nm(阿托伐他汀钙)、233 nm(氟伐他汀钠)、225 nm(氯贝丁酯)、236 nm(美伐他汀)和218 nm(吉非罗齐),柱温35℃。采用相对容量因子和紫外光谱相似度双指标进行定性,相对校正因子法进行定量分析。结果:建立了在同一色谱系统检测9种调血脂类药物的分析方法,减少流动相的切换,提高分析速度;采用紫外光谱相似度和相对容量因子进行定性,结果准确可靠;相对校正因子含量测定法,能有效减少对照品的使用;采用外标法及相对校正因子法计算回收率,结果分别为93.1%~109.4%及91.3%~117.3%,差异较小,回收率良好。结论:本方法可作为同时检测中成药及保健食品中是否非法添加有上述9种药物的快速检测方法。