一类新型的抗炎镇痛药物——一氧化氮供体型非甾体抗炎药

传统的非甾体抗炎药(NSAIDs)和环氧化酶-2(COX-2)选择性抑制剂临床应用极为广泛,但严重的胃肠道和新近发现的心血管不良反应限制了它们进一步的应用。一氧化氮(NO)供体型NSAIDs(NO-NSAIDs)的研发是近年来减少NSAIDs和COX-2选择性抑制剂不良反应的重要策略,此类药物既具有NSAIDs的抗炎、镇痛作用,又具有NO介导的胃肠道和心血管保护作用。本文简要介绍NO-NSAIDs的化学,重点综述NO-NSAIDs的药理特点、作用机制以及一些潜在的治疗应用。

一氧化氮供体型非甾体抗炎药的研究

一氧化氮是生物体内重要的信使分子和效应分子 ,参与多种生理功能的调节 ,在胃肠道系统中具有保护胃粘膜的作用。将一氧化氮供体引入到传统的非甾体抗炎药结构中是近年来解决传统非甾体抗炎药胃肠道副作用问题的热点之一。

紫外分光光度法测定氮氧供体型非甾体抗炎药ZLR-8原料药的含量

目的：采用紫外分光光度法建立了原料药2-（2，6-二氯苯基氨基）苯乙酸-4-（4-苯基-1，2，5-噁二唑-2-氧化物-3-）甲氧基苯甲酯（ZLR-8）的含量测定方法。方法以甲醇为溶剂配制样品质量浓度约10μg·mL^-1，以甲醇为空白，在最大波长271 nm处测定吸光度，按外标法计算 ZLR-8的含量。结果 ZLR-8的质量浓度在2．056～20．56μg·mL^-1范围内，与吸光度呈良好线性关系（r＝0．9998，n＝5），重复性良好（RSD ＝0．31％，n＝6），12h内稳定性良好（RSD ＝0．53％）。该方法测定 ZLR-8含量的结果与所报道的含量测定方法相一致。结论所建立的紫外分光光度法简单、快速、准确，适用于 ZLR-8原料药的含量测定。

高效液相色谱法测定化妆品中19种非甾体抗炎药

建立高效液相色谱法测定化妆品中19种非甾体抗炎药含量。化妆品样品经体积比为1∶1的乙腈-乙酸铵溶液超声提取,用C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm)分离,以不同体积比的乙腈-乙酸铵溶液为流动相梯度洗脱,采用二极管阵列检测器检测。布洛芬的检测波长为230 nm,醋氯芬酸、双氯芬酸钠检测波长为278 nm,其余16种非甾体的检测波长均为245 nm。19种非甾体的质量浓度在5~200μg/mL范围内与其对应的色谱峰面积线性关系良好,相关系数均大于0.999 5,检出限为0.2~8 mg/kg。空白样品的水剂和凝胶基质的加标平均回收率分别为93.1%~110.9%和91.3%~108.1%,测定结果的相对标准偏差分别为0.2%~3.5%和0.6%~4.2%(n=6)。该方法适用于化妆品中19种非甾体抗炎药的测定。

度洛西汀联合非甾体抗炎药在慢性骨关节炎患者中的应用

目的探讨度洛西汀联合非甾体抗炎药治疗慢性骨关节炎对患者疼痛、生活质量情况的影响。方法选取2022年8月至2023年8月信宜市人民医院收治的150例慢性骨关节炎患者作为研究对象,采用随机数字表法分为观察组(75例)和对照组(75例)。对照组采用单用非甾体抗炎药治疗,观察组采用度洛西汀联合非甾体抗炎药治疗。比较两组患者的临床疗效、疼痛情况、心理状态、生活质量、不良反应。结果观察组治疗8周后治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗8周后视觉模拟评分法(VAS)、现有疼痛强度(PPI)、疼痛分级指数(PRI)低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗8周后汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗8周后简明36项健康调查(SF-36)评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗8周后胃肠道不适、食欲减退、嗜睡、出汗等不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论度洛西汀联合非甾体抗炎药治疗慢性骨关节炎的效果显著,能有效缓解疼痛,改善心理状态,提高生活质量,且安全性好。

一氧化氮供体型非甾体抗炎药抗肿瘤作用机制研究现状

概述一氧化氮供体型非甾体抗炎药(NO-NSAIDs)抗肿瘤药理学实验研究,着重综述该类药物抗肿瘤作用机制研究进展。在NO-NSAIDs中,NO-阿司匹林被研究得最为深入,其有多种作用机制,包括阻断Wnt信号通路、抑制NF-κB的激活、抑制一氧化氮合酶、调控环氧合酶-2、调节Keap1-Nrf2和MAPK信号通路等,这些机制可能在该类药物的抗癌作用中扮演着不同角色。

非甾体类抗炎药在肝脏损伤中的应用进展

非甾体类抗炎药(NSAIDs)是一类不含甾体结构的抗炎药物,具有镇痛、抗炎及退热等作用,目前在临床中的应用十分普遍,然而根据大量病例及临床研究显示,NSAIDs可导致不同程度的肝脏损伤。NSAIDs引起的肝毒性占全部药物肝毒性事件的10%左右,但其肝损伤的机制目前并不明确。文章对NSAIDs在肝脏损伤中的应用进展作出综述,旨在更加了解多种常见的NSAIDs对肝脏损伤的作用,进而为临床合理应用NSAIDs提供有力依据,以降低NSAIDs肝脏损伤的发生率。

非甾体抗炎药修饰查尔酮衍生物的制备和表征

长期服用非甾体抗炎药会给患者带来严重的副作用,如胃肠道出血、心血管疾病等。受查尔酮生物活性多样性的启发,本文以非甾体抗炎药(阿司匹林、布洛芬、萘普生、甲灭酸、氟灭酸、依托度酸、吲哚美辛)和查尔酮为原料,EDCI为缩合剂,DMAP为催化剂,经酯化反应得到7种查尔酮衍生物,产物的收率为67%~86%。

保济口服液治疗非甾体抗炎药引起的胃肠道反应的效果评价

目的:探究与分析保济口服液治疗非甾体抗炎药引起的胃肠道反应的效果。方法:采取随机数字表法对遵义市第一人民医院自2021年3月至2023年2月收治的非甾体抗炎药引起的胃肠道反应患者98例进行分组(分为对照组和观察组),每组49例。对照组实施常规药物治疗,观察组增加保济口服液治疗,对比两组胃肠道反应的改善效果。结果:全部胃肠道反应患者均为口服用药,停药之后临床症状均得到好转。胃肠道反应均由非甾体抗炎药引起,主要表现出不同程度的恶心呕吐、上腹疼痛及腹泻等症状。全部患者发生胃肠道反应的药品种类包括了二氟尼柳片(64.29%)、双氯芬酸缓释片(25.51%)、洛索洛芬钠片(8.16%)及复方氯唑沙宗片(2.04%)。观察组与对照组相比严重胃肠道反应(消化不良、消化性溃疡、消化道出血)发生率较低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:保济口服液在临床工作中用于对抗由非甾体抗炎药所引起的胃肠道反应可获得显著的效果,患者在接受该药物治疗后临床症状及体征得到了明显的好转,且该药物在应用期间并未增加胃肠道不良反应,确保了用药期间的安全性。

超高效液相色谱-四极杆-飞行时间高分辨质谱用于化妆品中18种非甾体抗炎药筛查和测定

建立了超高效液相色谱-四极杆-飞行时间高分辨质谱(UPLC-Q-TOF MS)快速筛查和测定化妆品中18种非甾体抗炎药(NSAIDs)的方法。样品采用60%乙腈水溶液超声提取,以ACQUITY UPLC BEH C_(18)(100 mm×2.1 mm,1.7μm)色谱柱分离,0.1%甲酸水和0.1%甲酸乙腈为流动相梯度洗脱。在ESI正离子扫描模式下,采用Target MS/MS模式采集化合物的质谱信息构建筛查数据库,以保留时间、一级母离子精确质量数、同位素丰度比和二级子离子谱库匹配进行快速筛查,以基质匹配外标法进行定量分析。结果表明18种化合物的线性关系良好,相关系数(r^(2))均大于0.99;检出限为0.001~0.050μg/g,定量下限为0.004~0.150μg/g。低、中、高3个加标水平下,膏霜及水剂两种化妆品基质的平均回收率为70.7%~116%,日内相对标准偏差(RSD,n=6)为0.70%~7.5%,日间RSD(n=3)为3.0%~14%。该方法前处理简单高效、准确度好、分析速度快,筛查结果准确,可用于化妆品中非甾体抗炎药的定性确证和定量分析,为化妆品风险识别提供技术手段。

非甾体类抗炎药对慢性萎缩性胃炎的影响及应对策略

目的探讨非甾体类抗炎药(NSAIDs)对慢性萎缩性胃炎(CAG)患者胃黏膜损伤的影响,并评估针对该影响的应对策略的有效性。方法自2019年至2024年2月,纳入了120名经胃镜及病理确诊为慢性萎缩性胃炎的患者,随机分为对照组(n=60)和试验组(n=60)。对照组仅接受常规治疗,而试验组则在常规治疗基础上继续服用NSAIDs。主要观察指标包括胃黏膜萎缩程度、幽门螺杆菌根除率、症状积分及生活质量评估。随访期为12个月,定期记录上述指标变化。结果经过12个月治疗,对照组胃黏膜萎缩评分显著降低至1.34±0.26(P<0.001),而试验组评分仅轻微下降至2.21±0.39(P>0.05),组间差异显著(P<0.05)。对照组幽门螺杆菌根除率为83.33%(50/60),试验组为66.67%(40/60),差异具有统计学意义(x^(2)=4.23,P<0.05)。对照组症状积分从基线时的6.52±1.28降至2.15±0.87(P<0.05),试验组则从6.48±1.32降至4.27±1.14(P<0.05),组间差异显著(P<0.05)。对照组SF-36量表评分从62.45±7.89提升至85.67±6.43(P<0.05),试验组从63.12±8.04提升至74.32±7.56(P>0.05),组间差异同样显著(P<0.05)。结论本研究表明,长期使用NSAIDs显著加剧了CAG患者的胃黏膜萎缩程度,降低了幽门螺杆菌根除率,并影响了症状缓解及生活质量的改善。

非甾体抗炎药致胃溃疡动物模型概述

胃溃疡是一种常见的消化系统疾病,长期服用非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)是致病的第二大重要原因。NSAIDs致胃溃疡动物模型是研究NSAIDs致胃肠道损伤发病机制、对应治疗方法和起效机制的有效载体,亦是实验的关键,而目前缺乏对NSAIDs致胃溃疡动物模型相关文献的整理与总结。本文就近10年来吲哚美辛和阿司匹林致胃溃疡动物研究相关文献进行整理,从实验动物选择、药物溶剂选择、具体造模方法等方面总结和对比分析,指出当前模型存在的问题:造模方式冗杂、造模细节不够完善、模型不够贴合于临床、药物之间缺乏对比研究等,提出可行的解决思路,以期为此领域的研究提供有效参考。

可视化针刀辅助非甾体抗炎药治疗颈型颈椎病患者的应用研究

目的观察可视化针刀辅助非甾体抗炎药治疗颈型颈椎病的效果及安全性。方法本研究为随机对照试验,选取2022年1月至12月南阳医学高等专科学校第一附属医院收治的106例颈型颈椎病患者作为研究对象,采用随机数字表法分为常规组(53例)和针刀组(53例)。常规组男30例、女23例,年龄(35.44±5.17)岁,予以手法推拿辅助非甾体抗炎药治疗;针刀组男31例、女22例,年龄(36.15±5.22)岁,采用可视化针刀辅助非甾体抗炎药治疗。对比两组患者治疗前后的疼痛缓解情况、颈椎活动度改善情况、颈椎生理结构及功能改善情况、并发症发生情况。统计学方法采用t检验、χ^(2)检验。结果治疗1周、2周、4周后,针刀组的视觉模拟评分法(VAS)评分[(4.55±1.27)分、(3.24±0.38)分、(2.56±0.21)分]均低于常规组[(5.65±2.08)分、(4.41±1.09)分、(3.07±0.46)分],差异均有统计学意义(t=3.286、7.379、7.343,均P<0.05)。治疗后,针刀组的颈椎前屈活动度[(62.41±10.27)°]、后伸活动度[(60.45±10.24)°]、左右旋转活动度[(45.22±10.36)°]均高于常规组[(55.46±10.27)°、(54.33±10.25)°、(39.16±10.21)°],差异均有统计学意义(t=3.484、3.075、3.046,均P<0.05)。治疗后,针刀组的颈椎Cobb角[(18.24±4.41)°]、颈椎曲度[(7.63±2.25)°]、日本骨科协会评估治疗分数(JOA)[(23.36±5.41)分]均高于常规组[(15.45±4.36)°、(6.42±2.07)°、(20.18±5.22)分],差异均有统计学意义(t=3.275、2.881、3.080,均P<0.05)。针刀组治疗相关并发症发生率与常规组比较[11.32%(6/53)比7.55%(4/53)],差异无统计学意义(χ^(2)=0.832,P=0.362)。结论可视化针刀辅助非甾体抗炎药治疗颈型颈椎病能有效缓解患者疼痛,对促进颈椎活动度、生理结构及功能恢复均有积极意义,此疗法未明显增加相关并发症发生风险,安全性较高。

中国3种非甾体抗炎药的淡水水质基准与生态风险研究

非甾体抗炎药应用广泛,已在自然水体中频繁检出,对水生生物具有潜在生态风险。通过收集布洛芬、双氯芬酸和对乙酰氨基酚3种典型非甾体抗炎药的毒性数据推导出淡水水质基准,并结合中国地表水中检出浓度评估生态风险。结果表明:(1)布洛芬急性毒性数据涉及5门8种生物,毒性数据范围在1.65~1 381 mg/L;慢性毒性数据涉及7门15种生物,毒性数据范围在0.001~70.0 mg/L。双氯芬酸急性毒性数据涉及4门8种生物,毒性数据范围在4.2~1 776 mg/L;慢性毒性数据涉及6门15种生物,毒性数据范围在0.000 4~20.0 mg/L。对乙酰氨基酚急性毒性数据涉及6门9种生物,毒性数据范围在2~5 308.89 mg/L;慢性毒性数据涉及7门10种生物,毒性数据范围在0.001~17.17 mg/L。(2)使用物种敏感度分布曲线推导出布洛芬、双氯芬酸和对乙酰氨基酚的短期淡水水质基准分别为786.29、1 034.52、798.15μg/L,长期淡水水质基准分别为4.58、0.52、6.37μg/L。(3)使用风险商法评估中国7个流域中布洛芬、双氯芬酸和对乙酰氨基酚的生态风险,结果表明3种NSAIDs的生态风险总体较低。

混合型离子交换反相吸附固相萃取-超高效液相色谱-三重四极杆质谱法测定水中23种非甾体抗炎药的残留

非甾体抗炎药(NSAIDs)作为一种新型有机污染物,在环境水体中普遍检出,对生态系统及人体健康造成潜在的威胁,开发准确、可靠的测定水中痕量非甾体抗炎药的检测方法至为重要.本文采用Oasis MCX固相萃取柱对水样进行富集,建立测定水中23种非甾体抗炎药的超高效液相色谱-三重四极杆质谱分析方法.采用酸性条件(pH=4)萃取水样,上样的流速为2 mL·min^(−1),用4 mL甲醇-4 mL5%氨水甲醇进行洗脱,浓缩定容后用ACQUITY UPLCTM BEH C18柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm),以2 mmol·L^(−1)乙酸铵+0.05%(V/V)甲酸水溶液-乙腈作为流动相进行梯度洗脱,多反应选择离子监测(MRM)模式进行检测,内标法定量.23种NSAIDs在相关线性范围内线性良好(r=0.9951—0.9992),回收率为80.2%—120%,相对标准偏差为0.4%—12.5%,方法检出限为0.20—4.84 ng·L^(−1).将该方法应用于10份地表水的检测,结果显示有10种NSAIDs检出,质量浓度在ND—83.5 ng·L^(−1)之间.该方法简单、灵敏、高效,可应用于环境水体中NSAIDs的检测.

非甾体抗炎药疗效影响因素的研究进展

非甾体抗炎药(NSAIDs)是治疗骨关节炎、类风湿关节炎和急慢性疼痛最常用的药物之一。在使用NSAIDs的患者中发现,NSAIDs的疗效在个体之间存在较大差异,这可能导致患者治疗失败或出现危及生命的药物不良反应。本综述从药物代谢酶CYP2C9基因多态性、环氧化酶基因多态性以及肠道微生物群差异的角度对引起NSAIDs疗效差异的原因进行分析讨论,为NSAIDs个体化用药方案的制定提供参考依据。

不同非甾体类抗炎药物对超声乳化白内障吸除联合IOL植入术后抗炎效果的随机对照研究

目的比较2种非甾体类抗炎药物对超声乳化白内障吸除联合人工晶状体(IOL)植入术后的抗炎疗效及安全性。方法采用随机双盲临床对照研究方法,选取2020年10月至2021年2月于山东第一医科大学附属青岛眼科医院就诊的年龄相关性白内障患者90例90眼。采用随机数字表法将患者分为双氯芬酸钠组和溴芬酸钠组,每组45例45眼,均行超声乳化白内障吸除联合IOL植入术,并在围手术期分别点用0.1%新型双氯芬酸钠滴眼液(不含防腐剂)4次/日和0.1%溴芬酸钠滴眼液2次/日,连续用药6周。于术前及术后1 d、1周、6周对患者的客观症状进行评估,采用基础泪液分泌试验检测泪液分泌量,采用干眼分析仪记录泪膜破裂时间,在裂隙灯显微镜钴蓝光照射下观察角膜荧光素染色情况,采用裂隙灯显微镜测定前房闪辉并分级,采用光学相干断层扫描仪测量黄斑中央区厚度并检查有无黄斑囊样水肿;同时对视力、眼压及药物安全性和不良反应进行检测和评价。结果所有受试者手术过程顺利,术中未发生并发症,均按要求完成治疗和随访。双氯芬酸钠组和溴芬酸钠组患者主观症状评分术前分别为(0.47±0.73)和(0.47±0.51)分,术后1 d分别为(0.56±0.62)和(0.75±0.61)分,术后1周分别为(0.33±0.48)和(0.64±0.65)分,术后6周分别为(0.51±0.66)和(0.78±0.77)分。不同时间点2个组患者主观症状评分比较差异均有统计学意义(F_(组别)=5.001,P=0.028;F_(时间)=2.920,P=0.035),双氯芬酸钠组术后主观症状评分较溴芬酸钠组明显降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。双氯芬酸钠组和溴芬酸钠组患眼术前泪液分泌量分别为(5.87±2.37)和(7.36±2.74)mm,组间比较差异有统计学意义(F=6.910,P=0.012),术后1周分别为(6.07±2.53)和(6.29±3.46)mm,术后6周分别为(6.29±0.25)和(5.80±2.76)mm,组间比较差异无统计学意义(F=1.121、0.772,P=0.729、0.384)。双氯芬酸钠组和溴芬酸钠组患者术前非接触泪膜破裂时间(NIBUT)分别为(8.00±6.28)和(6.40±5.28)s,术后1周分别为(6.68±5.24)和(4.50±2.46)s,术后6周分别为(6.17±5.00)和(5.39±5.39)s。2个组患者NIBUT比较,差异无统计学意义(F_(组别)=3.415,P=0.068);不同时间点NIBUT比较差异有统计学意义(F_(时间)=4.358,P=0.020)。双氯芬酸钠组和溴芬酸钠组术后1 d角膜荧光素染色评分分别为(1.40±0.81)和(1.38±0.89)分,术后1周分别为(0.13±0.34)和(0.22±0.47)分,术后6周分别为(0.00±0.00)和(0.00±0.00)分。2个组患者手术后角膜上皮染色评分总体比较,差异无统计学意义(F_(组别)=0.110,P=0.741);不同时间点患者角膜荧光素染色评分比较差异有统计学意义(F_(时间)=175.054,P<0.001)。双氯芬酸钠组和溴芬酸钠组术后1 d前房闪辉分级分别为1.13±0.51和1.02±0.34,术后1周分别为0.13±0.34和0.16±0.37,术后6周分别为0.00±0.00和0.00±0.00。2个组患者前房闪辉总体比较,差异无统计学意义(F_(组别)=0.045,P=0.507)。不同时间点前房闪辉分级比较差异有统计学意义(F_(时间)=322.331,P<0.001)。2个组患者术前、术后6周黄斑中心凹厚度比较,差异均无统计学意义(t=-0.221、-0.374,均P>0.05)。2个组患者术后6周黄斑囊样水肿发生率均为0%。受试者对2种试验药物的耐受性良好。双氯芬酸钠组术后轻度眼压升高的发生率为6.67%(3/45),溴芬酸钠组为11.1%(5/45)。患者停药1周后眼压均恢复正常。结论2种非甾体类抗炎药物用于超声乳化白内障吸除联合IOL植入术后抗炎治疗均安全、有效。新型双氯芬酸钠滴眼液舒适度较溴芬酸钠滴眼液好。

基于聚乙烯亚胺修饰磁性纳米粒的分散固相萃取/高效液相色谱法测定水中非甾体抗炎药

环境水样中非甾体抗炎药(NSAIDs)的长期存在不仅会影响水生生物的生命安全,扰乱生态系统环境,而且会对人类健康构成严重威胁。采用溶剂热法首先制备了氨基功能化Fe_(3)O_(4)纳米粒子(Fe_(3)O_(4)-NH_(2))。随后,通过室温下水溶液中的席夫碱反应,以戊二醛为交联剂,将具有支链结构的聚乙烯亚胺(PEI)成功地接枝到Fe_(3)O_(4)纳米粒子上,合成了一种可回收的PEI接枝磁性纳米吸附剂(Fe_(3)O_(4)@PEI)并将其应用于环境水中NSAIDs的检测。通过各种表征手段研究了Fe_(3)O_(4)@PEI的组成特性,并对影响NSAIDs萃取效果的参数进行了优化。Fe_(3)O_(4)@PEI对4种NSAIDs具有高吸附性,与高效液相色谱联用可对环境水样中的酮洛芬、萘普生、双氯芬酸和托芬那酸4种NSAIDs进行定量分析,在1~500μg/mL范围内,色谱峰面积与质量浓度呈良好的线性关系,样品在3种不同添加水平下的加标回收率在85.6%~107.8%,日内精密度均小于7.8%(n=6),日间精密度均小于9.5%(n=3)。该方法操作简单、准确高效,可用于环境水样中非甾体抗炎药的测定。

基于社区医院信息六级平台的非甾体抗炎药门诊用药评价

目的:从真实世界数据出发,分析并评价某院2个时间段使用非甾体抗炎药(NSAIDs)的门诊患者分布特征、用药特点、用药情况等,为临床合理用药提供参考。方法:回顾性收集2021年12月1日~2022年1月15日(A时段)与2022年12月1日~2023年1月15日(B时段)期间某院门诊使用NSAIDs患者的性别、年龄等基本信息,梳理总结NSAIDs的品种、使用频率、用药天数等,并整理限定日剂量(DDD),计算用药频度(DDDs)、限定日费用(DDC)及药物利用指数(DUI)等,比较2个时间段NSAIDs的应用情况,选择重点药品进行用药分析与评价。结果:A与B时段分别有5600例与10916例患者使用NSAIDs,2个时间段各自使用13种与28种药品。尤其在B时段出现了用药品种、用药量剧增现象,其中DDDs排名前3位的是阿司匹林肠溶片(规格100mg)、双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊、布洛芬缓释胶囊;DDDs增幅居前3位的是布洛芬混悬液(929.05%)、布洛芬缓释胶囊(322.10%)、氨麻美敏片(Ⅲ)(319.92%)。复方制剂的使用率上升至首位(39.22%)。吲哚布芬片的DDC值最高(31.47元),阿司匹林肠溶片(规格25mg)DDC值最低(0.26元)。大多数NSAIDs的DUI<1,提示该院NSAIDs使用基本合理。结论:在目标时间范围内,该院门诊NSAIDs使用基本合理。

莫西沙星与非甾体抗炎药潜在药物相互作用致不良反应1例

药物相互作用是指同时或间隔一定时间使用超过一种(通常是两种)药物时,由于药物之间或药物-机体-药物之间的反应,改变药物原来的体内过程、组织对药物的感受性或药物理化性质,而产生单味药物所没有的有益作用或不良作用[1]。