程序性坏死、细胞焦亡与心肌缺血再灌注损伤

冠状动脉粥样硬化性心脏病是威胁人类健康的主要疾病之一,会引起急性心肌梗死。目前针对心肌梗死,最有效的治疗是溶栓或经皮冠脉介入术治疗,恢复缺血冠状动脉的血流,减少梗死面积。然而,在治疗的同时,会发生缺血再灌注损伤和心肌细胞死亡。细胞死亡的方式研究较多的主要有两种:细胞凋亡和细胞坏死。后者包括程序性坏死和细胞焦亡。两种死亡形式与细胞凋亡不同,两者在形态学上有相同点,但在发生和执行机制上有所不同。这两种死亡方式贯穿于心肌缺血再灌注损伤的发生过程中。现就有关心肌缺血再灌注损伤的病理生理,以及程序性坏死和细胞焦亡的发生执行分子机制做一综述,其中NOD样受体家族含吡啶结构域、胱天蛋白酶和gasdermin D关键靶点有望为缺血心肌保护提供新的治疗思路。

小胶质细胞在MS/EAE中的作用及研究进展

多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是发生在中枢神经系统(central nervous system,CNS)的一种以炎症反应、髓鞘脱失、胶质增生等为主要病理特征的自身免疫性疾病,实验性自身免疫性脑脊髓膜炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)由于与MS具有非常相似的病理特征及临床表现,已被国际公认为是研究MS发病机制和治疗策略的理想动物模型。尽管CD4~+T细胞所介导的自身免疫反应在MS/EAE的病理进程中处于核心地位,但小胶质细胞(microglia,MG)作为CNS与免疫系统沟通的“桥梁”,在MS/EAE中所发挥的作用受到越来越多的关注。除经典的抗原呈递、分泌细胞因子等途径,MG近年来还被证实可通过髓磷脂内化、激活胞内含吡啶结构域3的NOD样受体家族(NOD-like receptor family pyrin domain-containing3,NLRP3)炎性小体等途径参与MS/EAE病理进程。本文针对MG在MS/EAE中的作用及研究进展进行综述。