Maresin1通过抑制NOD样受体家族蛋白3炎症小体活化改善糖尿病大鼠视网膜炎症反应

目的探讨Maresin1(MaR1)通过抑制NOD样受体家族蛋白3(NLRP3)炎症小体介导的炎症反应来保护大鼠糖尿病视网膜病变(DR)。方法SPF级SD大鼠,建立糖尿病模型。按照随机数字表法分为4组:正常(Con)组、糖尿病(DM)组、MaR1组、MaR1+NLRP3激活剂尼日利亚菌素组(Nigericin)组。成模后,MaR1组4 ng/g MaR1腹腔注射给药,每周2次,Con组和DM组给予等量PBS注射。Nigericin组1 mg/kg Nigericin每天1次腹腔注射和4 ng/g MaR1每周2次腹腔注射联合给药。HE染色观察组织病理改变。免疫组化检测神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达。ELISA测定视网膜白介素(IL)-18、IL-1β、IL-6水平。Western blot检测视网膜IL-18、IL-1β、IL-6、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、天冬酰胺特异酶半胱氨酸蛋白酶(Caspase-1)表达。结果DM组神经节细胞(RGC)数量明显少于Con组,GFAP表达高于Con组,IL-18、IL-1β、IL-6、NLRP3、ASC、Caspase-1表达水平高于Con组,差异有统计学意义(P<0.05)。MaR1组RGC数量多于DM组,GFAP表达低于DM组,IL-18、IL-1β、IL-6、NLRP3、ASC、Caspase-1表达水平低于DM组,差异有统计学意义(P<0.01)。然而在MaR1组基础上给予NLRP3激活剂Nigericin后,MaR1的保护作用被逆转。结论MaR1能够明显抑制DR炎症反应,这可能与抑制NLRP3炎症小体激活有关。

NOD样受体家族蛋白3炎症小体对肝硬化轻微型肝性脑病的影响及诊断价值分析

目的探讨NOD样受体家族蛋白3(NLRP3)炎症小体对肝硬化轻微型肝性脑病的影响及诊断价值。方法回顾性分析2020年2月至2021年8月北部战区总医院感染科确诊的145例乙型肝炎肝硬化患者的临床资料,采用单因素和多因素Logistics回归分析肝硬化轻微型肝性脑病的影响因素,绘制ROC曲线分析血浆NLRP3炎症小体对肝硬化轻微型肝性脑病的诊断价值。结果145例乙型肝炎肝硬化患者中,轻微型肝性脑病肝硬化患者62例,非轻微型肝性脑病肝硬化患者83例。轻微型肝性脑病肝硬化患者与非轻微型肝性脑病肝硬化患者年龄、性别、肝硬化病程及天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平比较差异无统计学意义;轻微型肝性脑病肝硬化患者外周血总胆红素(TBil)、血氨水平与数字连接实验-A、数字连接实验-B、数字符号实验、轨迹描绘实验、系列打点实验评分及血清白细胞介素6(IL-6)、NLRP3炎症小体水平均高于非轻微型肝性脑病肝硬化患者,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistics回归分析结果显示,TBil、血氨、IL-6及NLRP3炎症小体是肝硬化患者发生轻微型肝性脑病的影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清NLRP3炎症小体诊断肝硬化轻微型肝性脑病的AUC为0.76,Cut-off值为52.35 ng/L,灵敏度为62.46%,特异度为95.00%。结论血清NLRP3炎症小体与乙型肝炎肝硬化轻微型肝性脑病关系密切,对该病诊断具有参考价值。

淫羊藿苷通过抑制Nod样受体家族蛋白3炎症小体相关蛋白表达抑制BV2小胶质细胞炎症反应

目的研究淫羊藿苷(ICA)靶向Nod样受体家族蛋白3(NLRP3)炎症小体抑制BV2小胶质细胞炎症反应的作用机制。方法用细菌脂多糖(LPS)+干扰素γ(IFN-γ)诱导小鼠BV2小胶质细胞,构建拟神经炎症反应的小胶质细胞模型。BV2细胞用DMEM高糖培养基培养,分为细胞对照组、ICA 10μmol·L^(-1)组、模型组及模型+ICA 5,10和20μmol·L^(-1)组。细胞对照和模型组加入DMEM高糖培养基培,ICA组加入ICA 10μmol·L^(-1),模型+ICA组分别加入相应浓度的ICA,孵育24 h;随后模型和模型+ICA组加入LPS 100μg·L^(-1)和IFN-γ20μg·L^(-1),细胞对照和ICA组用等体积培养基代替,孵育18 h;最后模型+ICA组加入相应浓度的ICA,其他各组加入等体积培养基,继续孵育24 h。用Luminex法检测细胞上清中白细胞介素3(IL-3)、IL-5、IL^(-1)7和单核/巨噬细胞趋化因子11(CCL11)含量;用细胞免疫荧光染色法检测CD16/CD32(M1型小胶质细胞标志物)阳性和D206(M2型小胶质细胞标志物)阳性细胞百分比;Western印迹法检测细胞NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶1和胱天蛋白酶原1蛋白表达。结果①Luminex法检测结果显示,与细胞对照组相比,细胞+ICA组细胞上清中IL-3,IL-5,IL^(-1)7和CCL11水平无明显变化,模型组均显著升高(P<0.01)。与模型组相比,模型+ICA 20μmol·L^(-1)组上述细胞因子水平均降低(P<0.05,P<0.01)。②细胞免疫荧光染色结果显示,与细胞对照组相比,ICA组CD16/CD32和CD206阳性细胞百分比无明显变化;模型组CD16/CD32阳性细胞百分比明显增加(P<0.01),CD206阳性细胞百分比显著减少(P<0.01)。与模型组相比,模型+ICA 10和20μmol·L^(-1)组CD16/CD32阳性细胞百分比明显减少(P<0.01),CD206阳性细胞百分比显著增加(P<0.01)。③Western印迹法结果显示,与细胞对照组相比,ICA组NLRP3、ASC、胱天蛋白酶1和胱天蛋白酶原1蛋白表达均无明显变化;模型组NLRP3、ASC和胱天蛋白酶1蛋白表达增多(P<0.05,P<0.01),胱天蛋白酶原1蛋白表达明显减少(P<0.05)。与模型组相比,模型+ICA 5,10和20μmol·L^(-1)组NLRP3、ASC和胱天蛋白酶1蛋白表达减少(P<0.05,P<0.01),胱天蛋白酶原1表达无明显变化。结论ICA可减轻LPS和IFN-γ联合诱导的BV2细胞拟神经炎症反应,其机制可能与抑制NLRP3炎症小体相关蛋白表达有关。

衔接蛋白失能同源物2通过抑制NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3对结核性胸膜炎大鼠炎症和氧化应激的影响

目的:探讨衔接蛋白失能同源物2(DAB2)抑制NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)对结核性胸膜炎大鼠炎症和氧化应激的影响。方法:按照随机数字法将60只SPF级雄性SD大鼠分为四组,每组40只。除正常对照组外,结核性胸膜炎组、DAB2组和pcDNA-NLRP3组进行建模处理,以第2天是否抽出胸腔积液为模型建立成功。正常对照组不注射结核分枝杆菌H37RV悬液,DAB2组建模后第2天静脉注射AAV9-DAB2质粒,每天1次,连续注射7 d,DAB2+pcDNA-NLRP3组在注射AAV9-DAB2质粒500μg/L的同时注射pcDNA-NLRP380μl,正常对照组和结核性胸膜炎组的大鼠尾静脉注射0.9%氯化钠溶液。进行各组呼吸功能指标测定,收集胸腔积液,记录积液量,观察3、5、7 d的胸腔积液粘连性情况,HE染色观察胸膜组织病理学情况,Western blot检测胸膜组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)、基质金属蛋白酶1(MMP-1)和MMP-9蛋白表达,荧光探针DCFH-DA分析检测活性氧(ROS)的水平。结果:与正常组相比,结核性胸膜炎组的大鼠的胸腔积液和胸膜厚度明显增加,用力肺活量(FVC)、最大呼气流量(PEF)、用力呼气容积(FEV)0.3和FEV0.3/FVC显著降低,TNF-α、IL-8、MMP-1和MMP-9蛋白表达显著升高,基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP-1)蛋白表达显著降低,丙二醛(MDA)水平升高,超氧化物歧化酶(SOD)水平降低,ROS累积量明显升高(均P<0.001);与结核性胸膜炎组相比,DAB2组大鼠胸腔积液和胸膜厚度显著降低,FVC、PEF、FEV0.3和FEV0.3/FVC明显升高,DAB2组大鼠胸膜组织中的TNF-α、IL-8、MMP-1和MMP-9蛋白表达明显降低,TIMP-1水平明显升高,MDA水平降低,SOD水平升高,ROS累积量明显降低(均P<0.001);与DAB2组相比,DAB2+pcDNA-NLRP3组大鼠胸腔积液和胸膜厚度明显升高,FVC、PEF、FEV0.3和FEV0.3/FVC明显降低,DAB2+pcDNA-NLRP3组的TNF-α、IL-8、MMP-1和MMP-9蛋白表达明显升高,TIMP-1蛋白表达显著降低,MDA水平明显升高,SOD水平显著降低,ROS累积量显著升高(均P<0.001),各组大鼠在3、5、7 d的胸腔积液粘连性评分比较采用重复测量设计的方差分析,结果显示,不同时间点的胸腔积液粘连性评分比较差异具有统计学意义(均P<0.001);各组胸腔积液粘连性评分比较差异具有统计学意义(均P<0.001);各组胸腔积液粘连性评分变化趋势比较差异有统计学意义(均P<0.001);与模型组相比,DAB2组大鼠的胸膜内和肺间质内血管充血症状减轻,有少量的纤维组织增生,上皮样细胞团以及凝固型坏死也明显减少,淋巴细胞和中性粒细胞浸润也明显减少;与DAB2组相比,DAB2+pcDNA-NLRP3组大鼠的胸膜内和肺间质内血管充血症状加重,出现的纤维组织增生,上皮样细胞团以及凝固型坏死也明显增多,淋巴细胞和中性粒细胞浸润也明显增加。结论:DAB2通过抑制NLRP3的活性促进胸腔积液的吸收,降低胸膜厚度和粘连发生率,降低炎症反应和氧化应激水平,缓解结核性胸膜炎的进展。

NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3介导的细胞焦亡对哮喘大鼠炎症水平的调控作用

目的:探讨NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)在哮喘中炎症水平的调控作用机制。方法:从GSE40732和GSE69683数据集中分析哮喘组和对照组之间的差异表达基因(DEGs),并鉴定程序性细胞死亡在哮喘中的水平。在NLRP3敲降大鼠中建立哮喘大鼠模型,通过HE染色和Tunel染色分析肺组织的病理变化和凋亡水平,通过免疫组化检测肺组织中NLRP3的表达,通过实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和Western blot检测NLRP3介导细胞焦亡相关mRNA和蛋白表达的改变。结果:哮喘组和对照组之间鉴定了926个差异表达基因(DEGs),细胞焦亡在哮喘中的水平显著高于对照组。哮喘模型中的炎症、凋亡和NLRP3水平明显高于对照组,而在NLRP3敲降后,哮喘大鼠中的炎症和凋亡水平降低。与对照组比较,NLRP3、Gasdermin D蛋白(GSDMD)、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)和Caspase-8在哮喘大鼠模型中的表达升高,高迁移率族蛋白1(HMGB1)的表达降低(均P<0.05),这些异常表达在NLRP3敲降后得到了显著的改善(P<0.05)。结论:NLRP3通过细胞焦亡信号可能在哮喘中发挥促炎促凋亡作用,阻断该通路可能是改善哮喘炎症的潜在治疗策略。

热性惊厥患儿外周血NOD样受体蛋白3炎症小体表达水平及临床意义

目的:探讨外周血NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体表达水平与热性惊厥患儿(FS)发生及预后的相关性。方法:选取90例FS儿童作为研究对象(FS组),其中52例单纯性热性惊厥患儿(SPS组);38例复杂性热性惊厥患儿(CFS组);另选取同期在我院因上呼吸道感染导致发热的25例患儿作为发热对照组及25名健康儿童体检者作为健康对照组。使用荧光定量PCR法检测各组外周血NLRP3炎症小体(NLRP3、ASC、Caspase-1)mRNA表达水平;比较各组间血清NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA表达水平等指标的差异;使用Pearson相关分析法探讨NLRP3 mRNA表达水平与FS患儿血清白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等指标的相关性;并使用受试者工作特征(ROC)曲线评价NLRP3 mRNA表达水平对FS的诊断价值和预后判断效能。结果:FS组外周血NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA表达水平高于发热对照组和健康对照组(P<0.05),且CFS组高于SPS组(P<0.05)。FS患儿外周血NLRP3 mRNA表达水平与FS患儿血清IL-1β(r=0.351)、IL-6(r=0.339)、TNF-α(r=0.342)水平均呈正相关关系(P<0.05)。与预后良好组(n=68)相比,预后不良组(n=22)外周血NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA表达水平增高(P<0.05)。ROC曲线分析显示,NLRP3 mRNA表达水平诊断FS的曲线下面积(AUC)为0.724(95%CI:0.617~0.814),预测预后的AUC为0.715(95%CI:0.611~0.809)。结论:NLRP3炎症小体可能参与了FS的发生及发展,其检测对于临床诊治和预后判断有重要意义。

NOD样受体蛋白3炎症小体在女性生殖系统疾病中的作用及机制研究进展

NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体是涉及免疫系统和炎症反应的蛋白质复合物。NLRP3炎症小体可被各种内源性或外源性因素激活,从而介导caspase-1依赖的细胞焦亡,触发促炎细胞因子白细胞介素-1β和白细胞介素-18的释放,是目前最受关注的炎症小体之一。NLRP3炎症小体与女性生殖系统相关疾病如盆腔炎症性疾病、生殖系统肿瘤、生殖内分泌疾病、妊娠相关疾病的发生、发展有关。本文就近年来NLRP3炎症小体在女性生殖系统相关疾病中的作用及机制进行综述,以期为进一步的研究提供思路。

血管性痴呆与核苷酸结合寡聚结构域样受体家族3炎症小体关系的研究进展

血管性痴呆(VD)是多因血管因素引起的老年性痴呆之一[1,2],约占老年性痴呆总数的16%,其发病机制、病理变化等尚不清楚,多与机体脑组织核苷酸结合寡聚结构域样受体家族(NLRP)3炎症小体活化后细胞因子[3]大量产生密切相关。本文主要阐述VD与NLRP3炎症小体关系的研究进展。

益气定眩饮通过Nod样受体蛋白-3炎性小体调节糖尿病合并缺血性脑卒中大鼠炎症因子的研究

目的:探讨益气定眩饮调节糖尿病合并缺血性脑卒中大鼠Nod样受体蛋白-3(NLRP3)炎性小体及白介素-18(IL-18)、IL-1β炎症因子的作用及机制。方法:将130只SD雄性大鼠复制糖尿病合并缺血性脑卒中动物模型并进行研究,成模后采用随机数字表法分为空白组、模型组、益气定眩饮组、丁苯酞胶囊组、益气定眩饮联合丁苯酞胶囊组。分别给予蒸馏水及相应药物干预3 d后,收集大鼠血清及脑组织。采用神经功能评分法评估大鼠神经功能变化;苏木精-伊红染色法观察脑组织形态结构;酶联免疫吸附测定检测血清炎症因子IL-18、IL-1β水平;逆转录PCR检测NLRP3炎症小体及半胱天冬酶-1(Caspase-1)表达。结果:与空白组比较,模型组均可改变大鼠脑组织结构,神经功能评分、IL-18水平、IL-1β水平、NLRP3 mRNA及Caspase-1 mRNA表达升高(P<0.05);与模型组比较,用药组均可改善大鼠脑病变组织结构,神经功能评分、IL-18水平、IL-1β水平、NLRP3 mRNA及Caspase-1 mRNA表达降低(P<0.05),且与单一用药比较,联合用药组IL-18水平、IL-1β水平、NLRP3 mRNA及Caspase-1 mRNA表达降低(P<0.05)。结论:益气定眩饮可改善糖尿病合并缺血性脑卒中大鼠脑损害,降低脑NLRP3、Caspase-1蛋白及血清IL-18、IL-1β表达,减轻炎症状态,发挥治疗作用,且联合丁苯酞用药效果更佳。

电针百会、神庭对脂多糖诱导的抑郁样小鼠行为及海马NOD样受体蛋白3炎症小体的影响

目的观察电针百会、神庭对脂多糖(LPS)诱导的抑郁样小鼠行为及NOD样受体蛋白3炎症小体(NLRP3)的影响。方法将32只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、电针组和氟西汀组,每组8只。模型组、电针组、氟西汀组小鼠每日予腹腔注射脂多糖(LPS)建立急性抑郁小鼠模型,连续5天。在造模同时,电针组每日予百会、神庭穴电针治疗,氟西汀组每日予氟西汀20 mg/kg灌胃,对照组、模型组小鼠每日予等容积0.9%氯化钠注射液灌胃,连续5天。干预结束后采用旷场实验、强迫游泳实验进行行为学测试,评估各组小鼠行为学变化。采用蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测海马组织NLRP3、半胱天冬酶-1(Caspase-1)、白细胞介素1β(IL-1β)的蛋白表达。结果旷场实验结果显示,各组小鼠的总运动总路程比较差异无统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,模型组小鼠中央区域停留时间明显缩短(P<0.05);与模型组比较,电针组、氟西汀组小鼠中央区域停留时间均明显延长(P<0.05);与电针组比较,氟西汀组小鼠中央区域停留时间延长(P<0.05)。强迫游泳实验结果显示,与对照组比较,模型组小鼠不动时间明显延长(P<0.05);与模型组比较,电针组、氟西汀组小鼠不动时间均缩短(P<0.05);与电针组比较,氟西汀组小鼠不动时间缩短(P<0.05)。Western Blot结果显示,与对照组比较,模型组海马NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白表达均升高(P<0.05);与模型组比较,电针组、氟西汀组NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白表达均降低(P<0.05);电针组与氟西汀组组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论电针治疗可显著改善LPS诱导的小鼠抑郁样行为,其作用机制可能与抑制NLRP3信号通路的活化有关。

核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体在脑卒中后认知障碍中的研究进展

脑卒中后认知障碍(PSCI)是脑卒中患者常见的并发症,严重影响患者的生活质量。目前,PSCI在临床治疗中尚未发现有效的针对性治疗措施。大量研究证实核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体的活化在PSCI中起关键作用,且对其进行的许多抑制性治疗显示出了改善认知障碍的功效。为此,本文总结了NLRP3炎症小体的活化和影响因素及其与PSCI的关系,发现在PSCI的细胞和动物模型中,针对NLRP3或其炎症小体成分的抑制措施可以减轻炎性反应和相应的病理特征,从而促进其认知功能的恢复,因此,靶向NLRP3炎症小体可能是PSCI治疗的新趋势。然而到目前为止,尽管许多药物和治疗措施已成功鉴定出能够抑制NLRP3炎症小体的活化,但其在临床中的治疗效果和安全性仍有待进一步验证。

NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3炎性小体在常见中枢神经系统疾病中作用的研究进展

NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎性小体是一种多蛋白复合物,可导致有活性的胱天蛋白酶1(caspase-1)的形成,以及白细胞介素(IL)-1β、IL-18等炎症因子的成熟和释放。研究表明,NLRP3炎性小体在多种中枢神经系统(CNS)疾病的发病机制中扮演着重要角色。该文围绕NLRP3炎性小体的结构特征、表达分布、激活及作用机制进行综述,并阐述其在常见CNS疾病中发挥的作用,以期为CNS疾病的防治提供新的研究思路。

Nod样受体蛋白3炎症小体与动脉粥样硬化关系的研究现状与进展

动脉粥样硬化能导致多种威胁人类健康的严重心血管疾病。除高血脂等经典危险因素外,炎症免疫因素作为新的危险因素已得到研究者的共识。Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体是机体固有免疫系统的一员,能够活化Caspase-1进而产生并释放成熟的促炎因子白细胞介素1β和白细胞介素18,参与体内非感染性炎症反应。研究证实NLRP3炎症小体活性与动脉粥样硬化的病变显著相关,并发现了多条NLRP3炎症小体激活通道。本文拟对NLRP3炎症小体与动脉粥样硬化形成之间关系的研究进展作一综述,并对具有潜力的药物靶点进行阐述。

NOD样受体蛋白3炎症小体在老年2型糖尿病微血管病变患者中的表达

目的探讨NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体在老年2型糖尿病(T2DM)微血管病变患者中的表达情况。方法 120例老年T2DM患者根据是否存在微血管病变分为观察组(74例,有微血管病变)和对照组(46例,无微血管病变),比较两组FBG、餐后血糖、TC、TG、HDL-C、LDL-C、糖化血红蛋白、肌酐、尿酸等生化指标及NLRP3炎症小体、白细胞介素(IL)-1β水平。结果两组餐后血糖、TC、TG、HDL-C、LDL-C比较,差异无统计学意义(P>0.05),但观察组FBG、糖化血红蛋白、肌酐、尿酸均高于对照组(P<0.05),且NLRP3炎症小体及IL-1β水平均高于对照组(P<0.05)。结论 NLRP3炎症小体及其下游炎性因子IL-1β或参与老年2型糖尿病微血管病变。

NLRP3炎症小体在动脉粥样硬化中的作用机制研究进展

动脉粥样硬化(As)是一种以血管炎症性为特点的疾病,是造成心脑血管疾病的主要原因之一,其具体发病机制目前尚不明确,可能与细胞自噬、内质网应激以及核因子κB(NF-κB)通路有关。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体是参与固有免疫系统组成的蛋白体复合物。NLRP3炎症小体的激活与As的发生有紧密联系,其激活可能通过抑制细胞自噬导致活性氧堆积、诱导内质网应激发生激活未折叠蛋白反应,从而增加硫氧还蛋白互作蛋白表达并激活Toll样受体4/髓样分化因子88/NF-κB信号通路,最终引起炎症反应,促进As的发生发展。

核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体在糖尿病肾病中的研究进展

糖尿病肾病(DKD)是糖尿病全身微血管合并症之一,可导致肾功能衰竭和过早死亡,严重影响患者生活质量。DKD发病机制复杂,其中无菌性炎症是目前的研究热点,核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体作为炎症反应的重要触发因素,在高血糖环境下激活后可诱导白细胞介素(IL)-1β、IL-18释放,产生炎症级联反应,参与DKD的发生发展,加速肾脏损伤过程,最终导致终末期肾病。多种降糖药可通过抑制NLRP3炎症小体的激活减少下游促炎性细胞因子的释放,延缓肾功能恶化,但其具体机制尚未完全明确。因此,研究NLRP3炎症小体对DKD的影响及降糖药的干预作用有助于为防治DKD提供新靶点。

血清NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3炎症小体及呼出气一氧化氮评估三维适形放射治疗致放射性肺炎价值研究

目的探讨血清NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体表达水平及呼出气一氧化氮(FeNO)在评估三维适形放射治疗致放射性肺炎中的应用价值。方法选取自2018年12月至2021年1月江阴市人民医院收治的行三维适形放射治疗的胸部肿瘤患者103例,依照患者是否出现放射性肺炎分为非肺炎组(n=60)与肺炎组(n=43)。三维适形放射治疗结束后3 d,检测两组患者血清中NLRP3炎症小体水平;测定流速分别为50 ml/s、200 ml/s的FeNO水平。采用Logistics多元回归分析三维适形放射治疗致放射性肺炎的危险因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析NLRP3炎症小体表达水平及FeNO预测三维适形放射治疗致放射性肺炎的应用价值。结果肺炎组患者血清NLRP3炎症小体及50 ml/s、200 ml/s时的FeNO水平均明显高于非肺炎组,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistics多元回归分析发现,NLRP3炎症小体、FeNO_(50 ml/s)、FeNO_(200 ml)/s是三维适形放射治疗导致放射性肺炎的危险因素(P<0.05)。NLRP3炎症小体、FeNO_(50 ml/s)、FeNO_(200 ml)/s水平联合应用预测放射性肺炎的灵敏度、特异度及ROC曲线下面积均明显高于各指标单独应用,差异有统计学意义(P<0.05)。结论NLRP3炎症小体、FeNO水平联合应用预测放射性肺炎的灵敏度、特异度较高,优于单一指标预测。

线粒体功能损伤在NOD样受体家族蛋白3炎症体激活中的调控机制

NOD样受体家族蛋白3(NLRP3)炎症体的激活多由各种外源性或内源性剌激产生,进一步激活caspase-1,促使IL-1P和IL-18的成熟分化及分泌,从而引发炎症反应。激活过度的NLRP3炎症体可造成组织损伤及器官功能失调,甚至导致多种疾病。但目前对其激活机制的具体调控并不十分清楚。越来越多的证据表明,线粒体功能障碍与多种疾病中的NLRP3激活有关,且多作为上游激活因子提供ROS促使NLRP3寡聚化,并作为炎症体聚合的重要场所.或者乙酰化atubulin使线粒体位置靠近NLRP3。其分子机制多与K*外流及胞内失平衡有关。本文将着眼于NLRP3炎症体激活的机制以及线粒体功能障碍与其激活的相关研究。

中医药干预NLRP3炎症小体治疗动脉粥样硬化的研究进展

从中医药干预核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体入手,阐述中医药发挥抗炎的作用机理,认为NLRP3炎症小体参与的炎症反应贯穿动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)发展的全过程,其中清热药、活血药及补虚药在治疗AS中具有极大优势,为中医药治疗AS疾病提供新思路。

核苷酸结合寡聚化结构域样受体热蛋白结构域亚家族成员3炎症小体的活化调节与牙周疾病的关系

核苷酸结合寡聚化结构域样受体热蛋白结构域亚家族成员(NLRP)3炎症小体是一种位于细胞质内的多蛋白质复合体,由其核心成分感知病原体和宿主危险信号后组装而成,通过激活半胱氨酸天冬酰胺特异蛋白酶-1致促炎因子白细胞介素(IL)-1β成熟与分泌参与免疫炎症反应。牙周病是由宿主和微生物因素相互作用导致的局部炎症反应,而IL-1β又是牙周炎发病的关键因素之一。IL-1β的成熟和分泌与NLRP3炎症小体密切相关,且牙周致病菌可调节该炎症小体的表达及活化,因此NLRP3炎症小体对牙周疾病的发生发展和治疗具有重要意义。本文就NLRP3炎症小体的生物学功能、活化机制及其在牙周病学领域的研究进展作一综述。