膈下逐瘀汤抑制NOD1/RIP2/NF-κB通路调控EMT大鼠卵巢功能影响病灶修复的机制

目的:分析膈下逐瘀汤抑制NOD1(含核苷酸结合寡聚化域蛋白1)/RIP2(受体相互作用蛋白2)/NF-κB(核因子κB)信号通路继而调控气滞血瘀型子宫内膜异位症(EMT)模型大鼠卵巢功能,并最终影响病灶修复的可能机制。方法:将6只正常大鼠和30只成功造模的气滞血瘀型EMT大鼠进行分组:空白组、模型组、西药干预组,以及中药低、中、高剂量组,连续干预14 d,比较各组大鼠干预后信号通路指标、卵巢功能指标的差异。结果:与空白组相比,气滞血瘀型EMT造模大鼠的NOD1、RIP2、NF-κB均有增加,雌二醇(E2)、促黄体生成素(LH)对应增加、卵泡刺激素(FSH)降低(p<0.05)。与模型组相比,无论西药还是中药干预,NOD1、RIP2、NF-κB均下降,E2和LH对应下降、FSH增加(p<0.05)。中药组随着使用剂量的增加,NOD1、RIP2、NF-κB均有下降,E2和LH对应下降、FSH增加(p<0.05)。结论:膈下逐瘀汤能通过抑制NOD1/RIP2/NF-κB信号通路而导致E2和LH激素下降、FSH激素升高,且随着用药剂量增加,疗效相应增强。

加味少腹逐瘀汤抑制NOD1/RIP2/NF-κB信号通路改善子宫内膜异位症痛经大鼠异位内膜及炎性微环境

目的通过检测子宫内膜异位症(EMT)痛经大鼠异位内膜NOD1/RIP2/NF-κB信号通路相关基因蛋白表达水平,探讨加味少腹逐瘀汤对EMT痛经大鼠异位内膜及炎性微环境的影响。方法将60只SPF级SD雌性大鼠按随机数表法分为假手术组(n=10)和造模组(n=50)。造模组采用自体移植法制备EMT痛经大鼠模型,将成模大鼠按照随机数表法分为模型组、孕三烯酮组(0.24g/kg)和加味少腹逐瘀汤低、中、高剂量组(3.5,7,14g/kg),每组10只。加味少腹逐瘀汤各剂量组每日灌胃1次,孕三烯酮组每周灌胃2次,假手术组、模型组每日蒸馏水2mL灌胃1次,持续给药12d。处死前各组大鼠均给予缩宫素,观察大鼠疼痛状态,随后麻醉处死剖取大鼠异位内膜组织;采用HE染色法观察大鼠异位内膜组织病理形态学改变;采用实时荧光定量PCR法和蛋白免疫印迹法分别检测各组大鼠异位内膜组织NOD1、RIP2、NF-κB蛋白表达水平;采用ELISA法检测各组大鼠异位内膜组织IL-8、IL-18、TNF-α、COX-2表达量。结果模型组疼痛潜伏期缩短,疼痛扭体次频繁且剧烈;各治疗组疼痛潜伏期延长,疼痛扭体反应次数减少,程度明显减轻,病理提示异位内膜组织炎症细胞浸润显著减轻,血液供应、组织增生及腺体均不同程度减少;分子生物学检测示大鼠异位内膜组织,孕三烯酮组与加味少腹逐瘀汤高、中剂量组NOD1、RIP2、NF-κB基因蛋白表达及炎性因子IL-8、IL-18、TNF-α、COX-2表达量均显著降低(P<0.05)。结论加味少腹逐瘀汤显著改善EMT痛经大鼠疼痛状态,其机制可能与该方有效抑制NOD1/RIP2/NF-κB信号通路进而影响炎性因子的释放及异位内膜的生长有关。