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旋毛虫ES抗原对小鼠腹腔巨噬细胞NOD1受体通路影响的研究 被引量:2
1
作者 李晓云 韩彩霞 +5 位作者 阴玥 胡静 张妍 孟诗 孟小晴 宋铭忻 《中国预防兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期80-84,共5页
为了解旋毛虫ES抗原对宿主巨噬细胞NOD1受体通路的影响,本研究通过体外实验将旋毛虫ES抗原作用于小鼠腹腔巨噬细胞,观察NOD1受体及其信号通路中关键分子及相关细胞因子的表达动态。应用荧光定量PCR监测细胞内NOD1、RIP2和NF-κB m RNA... 为了解旋毛虫ES抗原对宿主巨噬细胞NOD1受体通路的影响,本研究通过体外实验将旋毛虫ES抗原作用于小鼠腹腔巨噬细胞,观察NOD1受体及其信号通路中关键分子及相关细胞因子的表达动态。应用荧光定量PCR监测细胞内NOD1、RIP2和NF-κB m RNA的转录水平,western blot测定NOD1、RIP2、NF-κBp65、NF-κB p-p65蛋白表达量,ELISA测定细胞培养上清中TNF-α、IL-1β和IL-6含量变化。结果显示,在一定的ES抗原作用浓度和时间范围内,巨噬细胞中各目的基因的转录水平均先增高,当作用时间和作用浓度超过一定值时则开始下降,作用24 h时NOD1 m RNA转录水平显著低于对照组(p<0.01);ES抗原浓度15μg/mL作用时间9 h时,巨噬细胞中NOD1、RIP2和NF-κB p-p65蛋白量显著增加(p<0.01),此时巨噬细胞培养上清中TNF-α、IL-1β、IL-6含量显著增高(p<0.01)。结果表明,旋毛虫ES抗原在一定的作用时间和浓度范围内,可以激活并调节小鼠腹腔巨噬细胞中NOD1受体通路,上调NOD1受体通路中关键分子RIP2和下游分子NF-κB的表达,可以促进细胞因子TNF-α、IL-1β和IL-6的分泌;并且超过一定时间和浓度的ES抗原刺激可以导致小鼠腹腔巨噬细胞出现免疫耐受。本研究证明了宿主NOD1受体参与了旋毛虫引起的宿主免疫应答,为旋毛虫病防治和理解旋毛虫对宿主的感染机制提供新的思路。 展开更多
关键词 旋毛虫ES抗原 腹腔巨噬细胞 nod1受体通路
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NOD1受体、NOD2受体与糖尿病的关系研究进展 被引量:3
2
作者 苟芳 徐勇 《山东医药》 CAS 2014年第11期90-92,共3页
糖尿病是由多种致病因素共同作用于机体引起的以慢性高血糖为主要临床特点的全身慢性代谢性疾病,可以累及多个系统和脏器。其中胰岛素抵抗(IR)是2型糖尿病(T2DM)的重要机制,贯穿于T2DM的整个发生、发展过程中。近年来,炎症被公... 糖尿病是由多种致病因素共同作用于机体引起的以慢性高血糖为主要临床特点的全身慢性代谢性疾病,可以累及多个系统和脏器。其中胰岛素抵抗(IR)是2型糖尿病(T2DM)的重要机制,贯穿于T2DM的整个发生、发展过程中。近年来,炎症被公认为是联系肥胖、IR和T2DM的重要病理生理过程。最新研究拉0发现,IR、T2DM的发生、发展与天然免疫的激活启动的慢性低度炎症有关。 展开更多
关键词 nod1受体 nod2受体 胰岛素抵抗 糖尿病
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NOD1受体在腹主动脉阻断联合脂多糖注射诱导严重脓毒症大鼠肾脏中的表达 被引量:1
3
作者 刘娇 刘志勇 +1 位作者 高文蔚 周青山 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期490-493,I0001,共5页
目的通过比较NOD1受体在脓毒症大鼠和正常大鼠肾组织中的表达强度,探讨NODl受体在脓毒症诱导肾损伤中的作用。方法48只Wistar大鼠随机分为四组:假手术组(SHAM组),腹腔LPS注射组(LPS组),腹主动脉阻断组(AAC组),腹主动脉阻断... 目的通过比较NOD1受体在脓毒症大鼠和正常大鼠肾组织中的表达强度,探讨NODl受体在脓毒症诱导肾损伤中的作用。方法48只Wistar大鼠随机分为四组:假手术组(SHAM组),腹腔LPS注射组(LPS组),腹主动脉阻断组(AAC组),腹主动脉阻断+腹腔LPS注射组(AAC+LPS组)。术后8h处死大鼠取血清和肾组织,测定血肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)水平。HE染色观察肾脏组织病理损伤,免疫组化检测肾组织NODl受体蛋白的表达和分布,frr—PCR检测肾组织NODl受体mRNA的表达。结果四组大鼠中,AAC+LPS组大鼠死亡率最高;与SHAM组比较,LPS组、AAC组和AAC+LPS组的血清Cr和BUN明显升高(P〈0.05),但LPS组和AAC组差异无统计学意义(P〉0.05);免疫组化和RT—PCR显示,NOD1受体蛋白和mRNA的表达强度在SHAM组、LPS组、AAC组和AAC+LPS组依次递增(P〈0.05),而LPS组和AAC组差异无统计学意义(P〉0.05)。结论NOD1受体在严重脓毒症大鼠的肾脏损伤中发挥了重要的作用。 展开更多
关键词 腹主动脉阻断 脓毒症 急性肾损伤(AKI) nod1受体 脂多糖(LPS)
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NOD1和NOD2受体在肿瘤发生发展中的作用 被引量:2
4
作者 王东杰 张森 陈晓光 《中国生化药物杂志》 CAS 2017年第7期440-443,446,共5页
人体固有免疫系统具有抗菌、抗病毒、维持机体免疫稳态及促进组织损伤修复等多种生理功能,因而受到越来越多的关注。NOD样受体(NOD-like receptors,NLRs)家族中的NOD1和NOD2受体作为胞内模式识别受体(pattern recognition receptors,... 人体固有免疫系统具有抗菌、抗病毒、维持机体免疫稳态及促进组织损伤修复等多种生理功能,因而受到越来越多的关注。NOD样受体(NOD-like receptors,NLRs)家族中的NOD1和NOD2受体作为胞内模式识别受体(pattern recognition receptors,PRRs),可以识别结合内源性的损伤相关分子(damage-associated molecular patterns,DAMPs)和外源性损伤分子-病原相关分子(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs),进而起始机体固有免疫及特异性免疫应答,维持机体的稳态平衡。近些年的研究发现,NOD1和NOD2受体不仅参与机体抗感染过程,而且与胰岛素抵抗,肝肾损伤后的恢复,心血管疾病以及肿瘤的发生发展密切相关。本文将主要综述NOD1和NOD2受体的结构与功能,并归纳近年来有关NOD1/2受体与肿瘤发生发展关系的研究,以期对肿瘤的免疫治疗有所帮助。 展开更多
关键词 模式识别受体 nod1受体 nod2受体 肿瘤的发展发展
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NOD样受体蛋白1炎性小体在创伤性中枢神经损伤中的作用 被引量:1
5
作者 李亚锋 移平 +4 位作者 王延雷 吴鑫杰 杨峰 麻昊宁 谭明生 《中国骨伤》 CAS CSCD 2021年第11期1058-1064,共7页
NOD样受体蛋白1(NOD-like receptor protein 1,NLRP1)炎性小体在人体固有免疫反应中发挥着重要作用,可促进半胱氨酸蛋白水解酶(cysteinyl aspartate specific proteinases,Caspases)的活化,进一步激活白介素-18和白介素-1β,同时介导细... NOD样受体蛋白1(NOD-like receptor protein 1,NLRP1)炎性小体在人体固有免疫反应中发挥着重要作用,可促进半胱氨酸蛋白水解酶(cysteinyl aspartate specific proteinases,Caspases)的活化,进一步激活白介素-18和白介素-1β,同时介导细胞焦亡,NLRP1炎性小体在创伤性中枢神经损伤中发挥着作用,本文就NLRP1炎性小体的结构、NLRP1炎性小体在创伤性中枢神经损伤中的激活以及以NLRP1炎性小体为靶点的治疗等方面进行了综述。 展开更多
关键词 nod受体蛋白1 创伤性中枢神经损伤 细胞焦亡 综述
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NOD1/2介导的信号通路及其抗病原微生物免疫应答的研究进展 被引量:3
6
作者 陈明发 吴珺 杨东亮 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期781-783,共3页
NOD1/2蛋白为胞质内的模式识别受体,识别进入胞内的细菌胞壁及其降解产物,介导NF-κB和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号途径。NOD1受体还通过干扰素刺激基因因子3(ISGF3)信号途径诱导产生1型干扰素,NOD2受体能识别ssRNA和病毒基因组ssRNA... NOD1/2蛋白为胞质内的模式识别受体,识别进入胞内的细菌胞壁及其降解产物,介导NF-κB和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号途径。NOD1受体还通过干扰素刺激基因因子3(ISGF3)信号途径诱导产生1型干扰素,NOD2受体能识别ssRNA和病毒基因组ssRNA,通过线粒体抗病毒信号蛋白(MAV)信号途径而激活干扰素调节因子3(IRF3)。它们分别参与了抗细菌、抗病毒、抗寄生虫等病原微生物免疫应答。对NOD1和NOD2受体的进一步认识,为研究相关病原感染和慢性炎症性疾病的防治措施提供了新的思路。 展开更多
关键词 nod1受体 nod2受体 信号通路 固有免疫 综述
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小鼠感染旋毛虫后部分组织器官中NOD1、RIP2、NF-κB mRNA表达的监测 被引量:3
7
作者 胡静 韩彩霞 +6 位作者 赵祥 孟诗 张妍 李莹 李成 李晓云 宋铭忻 《中国兽医杂志》 CAS 北大核心 2017年第7期3-6,9,共5页
应用荧光定量PCR方法,对感染旋毛虫小鼠的小肠、肺脏、心脏和肌肉中NOD1受体及其信号传导通路中接头分子RIP2和下游分子NF-κB mRNA表达水平进行监测。结果在小肠和心脏中,旋毛虫感染不同时期各目的基因表达量都有升高,分别于感染后4 d... 应用荧光定量PCR方法,对感染旋毛虫小鼠的小肠、肺脏、心脏和肌肉中NOD1受体及其信号传导通路中接头分子RIP2和下游分子NF-κB mRNA表达水平进行监测。结果在小肠和心脏中,旋毛虫感染不同时期各目的基因表达量都有升高,分别于感染后4 d和14 d达到峰值,与对照组比均有极显著差异(P<0.01)。在肺脏中,NOD1 mRNA表达量仅在感染后7 d略升高,而RIP2的mRNA表达量在不同感染期均升高,于感染后4 d达到峰值,与对照组比有极显著差异(P<0.01)。在肌肉中,各目的基因在感染初期表达量变化不明显,而于感染后21 d mRNA表达量明显升高,28 d达到高峰,与对照组比有极显著差异(P<0.01)。表明旋毛虫感染对小鼠的小肠、心脏、肺脏和肌肉中NOD1、RIP2和NF-κB的表达水平均有不同程度的影响,这与旋毛虫在宿主体内移行途径和不同寄生阶段及其产生的各类抗原密切相关。 展开更多
关键词 旋毛虫 nod1受体 组织 荧光定量PCR
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基于转录组学分析降尿酸方对痰浊瘀阻型尿酸性肾病患者NLRP3/IL-1β信号通路的影响
8
作者 陆黎黎 徐黎 +1 位作者 辛家东 高建东 《中国中西医结合肾病杂志》 2024年第1期19-23,I0004,共6页
目的:探讨降尿酸方对痰浊瘀阻型尿酸性肾病患者PBMCs中NLRP3/IL-1β的影响。方法:从一项单中心随机对照试验中随机选取6例受试者,其中试验组(降尿酸方联合非布司他治疗)和对照组(降尿酸方安慰剂联合非布司他治疗)各3例受试者。对试验组... 目的:探讨降尿酸方对痰浊瘀阻型尿酸性肾病患者PBMCs中NLRP3/IL-1β的影响。方法:从一项单中心随机对照试验中随机选取6例受试者,其中试验组(降尿酸方联合非布司他治疗)和对照组(降尿酸方安慰剂联合非布司他治疗)各3例受试者。对试验组和对照组治疗前后与3例正常人群共15例样本的外周血白细胞进行mRNA-seq分析;提取试验组和对照组患者治疗前后的外周血单个核细胞,Western blot检测PBMCs中NLRP3、IL-1β蛋白水平差异,RT-qPCR检测PBMCs中NLRP3、Caspase-1、IL-18基因表达水平。结果:KEGG分析降尿酸方治疗后涉及到的通路有NOD样受体信号通路、NF-κB信号通路、Toll样受体信号通路等。试验组干预12周后PBMCs中NLRP3、IL-1β蛋白水平降低,NLRP3、Caspase-1、IL-18基因水平明显低于对照组(P<0.05)。结论:降尿酸方可以抑制痰浊瘀阻型尿酸性肾病患者NLRP3/IL-1β信号通路,减轻对肾脏的炎性损伤。 展开更多
关键词 降尿酸方 尿酸性肾病 痰浊瘀阻型 外周血单个核细胞 nod结构域样受体/白细胞介素-1β信号通路
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NOD受体在疾病中的表达及作用研究进展 被引量:7
9
作者 李灿 李辉 《海南医学》 CAS 2018年第15期2156-2159,共4页
模式识别受体是机体天然免疫系统的重要组成部分,在机体的炎症诱导等多种生理过程中发挥关键的作用。NOD样受体是一类在细胞质中发挥作用的模式识别受体家族,其中重要成员NOD1、NOD2及NLRP3受体在机体天然免疫防御、自身免疫性疾病和肿... 模式识别受体是机体天然免疫系统的重要组成部分,在机体的炎症诱导等多种生理过程中发挥关键的作用。NOD样受体是一类在细胞质中发挥作用的模式识别受体家族,其中重要成员NOD1、NOD2及NLRP3受体在机体天然免疫防御、自身免疫性疾病和肿瘤发生中备受关注。因此,本文对三种受体在一些常见疾病中的表达和作用进行综述,希望为疾病的进一步认识、研究及治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 模式识别受体 nod1受体 nod2受体 NLRP3受体 疾病的发展 靶向治疗
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感染旋毛虫后小鼠腹腔巨噬细胞NOD1样受体及相关细胞因子的表达动态分析 被引量:3
10
作者 李晓云 阴玥 +7 位作者 韩彩霞 胡静 孟诗 张妍 陈博 刘宇琦 孟小晴 宋铭忻 《中国兽医科学》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期1536-1541,共6页
为了解感染旋毛虫后宿主巨噬细胞NOD1受体及其信号通路中关键分子与相关细胞因子的表达动态,将一定量旋毛虫肌幼虫经口感染小鼠,在感染后第0.5、4、7、14、21、28、35天分别取小鼠腹腔巨噬细胞,应用荧光定量PCR检测细胞中NOD1、RIP2、NF... 为了解感染旋毛虫后宿主巨噬细胞NOD1受体及其信号通路中关键分子与相关细胞因子的表达动态,将一定量旋毛虫肌幼虫经口感染小鼠,在感染后第0.5、4、7、14、21、28、35天分别取小鼠腹腔巨噬细胞,应用荧光定量PCR检测细胞中NOD1、RIP2、NF-κB mRNA表达量,Western-blot测定NOD1、RIP2、NF-κB蛋白表达量,ELISA测定细胞培养上清及血清中TNF-α、IL-1β和IL-6的质量浓度。荧光定量PCR结果显示,感染旋毛虫后巨噬细胞中NOD1、RIP2、NF-κB的mRNA表达量变化趋势基本一致,均呈现"升高-降低-升高-降低-平稳"的态势,且分别在感染后第4和21天各具有1个mRNA表达量峰值,在第28~35天时mRNA水平降低并趋向稳定。Western-blot结果表明,NOD1、RIP2和NF-κB p-p65的蛋白质量浓度变化趋势与其mRNA表达量检测结果基本一致。ELISA结果显示,感染小鼠腹腔巨噬细胞培养上清和小鼠血清中TNF-α、IL-6的质量浓度与对照组相比变化明显(P〈0.01,P〈0.05),变化趋势与NOD1、RIP2和NF-κB的变化相似,IL-1β的质量浓度变化程度不明显。结果表明,旋毛虫感染可以引起小鼠NOD1受体的激活,在旋毛虫生活史的特定时期上调NOD1受体通路中关键分子RIP2和下游分子NF-κB的表达,促进细胞因子TNF-α和IL-6的分泌。试验证明,宿主NOD1受体参与了旋毛虫感染引起的免疫应答,为防治旋毛虫病和理解旋毛虫对宿主的感染机制提供了新的思路。 展开更多
关键词 旋毛虫感染 腹腔巨噬细胞 nod1受体通路
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NLRX1对低氧诱导的小胶质细胞极化的影响 被引量:1
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作者 董允 赵秀丽 +5 位作者 黄登亮 张耀刚 邓珺 张轩 刘吉 马艳艳 《解放军医学院学报》 CAS 北大核心 2021年第11期1172-1179,共8页
背景研究表明急进海拔4000 m以上高原低氧地区脑水肿发生率明显增加,小胶质细胞极化介导许多中枢神经系统炎性反应过程,NOD样受体家族X1(NOD-like receptor family X1,NLRX1)蛋白是一种炎症反应的负性调控因子;目前,低氧及NLRX1对小胶... 背景研究表明急进海拔4000 m以上高原低氧地区脑水肿发生率明显增加,小胶质细胞极化介导许多中枢神经系统炎性反应过程,NOD样受体家族X1(NOD-like receptor family X1,NLRX1)蛋白是一种炎症反应的负性调控因子;目前,低氧及NLRX1对小胶质细胞极化的调节作用尚不清楚。目的分析低氧对小胶质细胞极化和NLRX1蛋白表达的影响,探讨NLRX1是否参与了小胶质细胞极化。方法将小鼠小胶质细胞BV-2按处理条件分为3组:对照组(21%O_(2),5%CO_(2),37℃),实验组(1%O_(2),5%CO_(2),37℃处理6 h、12 h、24 h、48 h),M1型极化阳性对照组(LPS 1μg/mL处理24 h)。干扰NLRX1基因的BV-2细胞分为3组:BV-2 sh-Control常氧组(21%O_(2),5%CO_(2),37℃),BV-2 sh-Control低氧组(1%O_(2),5%CO_(2)37℃处理6 h、24 h、48 h),BV-2 sh-NLRX1组(1%O_(2),5%CO_(2)37℃处理6 h、24 h、48 h)。相差显微镜观察细胞形态变化;CCK-8测定细胞活力;流式细胞术检测小胶质细胞极化分型;RT-PCR分析TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-10及TGF-β的mRNA水平;蛋白免疫印迹测定NLRX1蛋白水平。结果低氧培养及LPS处理可见细胞突起变多变短,阿米巴样形态细胞增多;细胞活力在低氧2 h和6 h组增加,而在低氧12 h、24 h、48 h及LPS组降低(F=459.1,P<0.05);与对照组相比,低氧培养48 h后,CD11b^(+)+CD86^(+)M1型小胶质细胞百分比下降,CD11b^(+)+CD86^(+)+CD206^(+)M1和M2混合型细胞百分比升高,CD11b^(+)+CD206^(+)M2型小胶质细胞比例均无明显变化;随低氧时间延长,促炎因子TNF-α、IL-6、IL-1β基因的mRNA水平逐渐降低(P<0.05)并在24 h达到最低,而抗炎因子IL-10基因的mRNA水平升高(F=11.38,P<0.05);NLRX1蛋白水平随低氧时间延长而升高;与sh-Control常氧组相比,sh-Control低氧组IL-1βmRNA水平下降(P<0.05),IL-10 mRNA水平低氧处理6 h和48 h均上升;与sh-Control低氧组相比,sh-NLRX1组低氧处理后IL-1βmRNA水平在24 h和48 h下降(P<0.05),IL-10 mRNA水平低氧处理后均下降(P<0.05)。结论低氧可上调NLRX1蛋白水平并减少小胶质细胞M1型极化,该过程可能通过NLRX1下调抗炎因子介导。 展开更多
关键词 低氧 小胶质细胞 细胞极化 nod受体家族X1蛋白 细胞炎症因子
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miR-16-5p靶向NLRP1抑制乳腺癌增殖的机制研究 被引量:1
12
作者 郑志聪 麦彩园 王斌 《当代医药论丛》 2022年第15期4-7,共4页
目的:探讨miR-16-5p靶向NOD样受体蛋白1(NLRP1)抑制乳腺癌增殖的机制。方法:收集经手术切除的乳腺癌组织、正常乳腺组织,提取细胞进行培养、传代。将正常乳腺组织设为正常组,将乳腺癌组织设为癌症组。采用逆转录定量聚合酶链反应(RT-qP... 目的:探讨miR-16-5p靶向NOD样受体蛋白1(NLRP1)抑制乳腺癌增殖的机制。方法:收集经手术切除的乳腺癌组织、正常乳腺组织,提取细胞进行培养、传代。将正常乳腺组织设为正常组,将乳腺癌组织设为癌症组。采用逆转录定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测miR-16-5p、NLRP1在正常组、癌症组细胞中的表达,采用CCK-8法检测癌症组细胞中miR-16-5p、NLRP1的增殖情况,采用RT-qPCR法检测癌症组细胞中miR-16-5p过表达后miR-16-5p、NLRP1的相对表达情况,采用蛋白免疫印迹(WB)法检测癌症组细胞中miR-16-5p过表达后NLRP1的表达情况,采用双荧光素酶报告基因实验测定miR-16-5p可能结合的靶位点NLRP1。结果:癌症组细胞比正常组细胞miR-16-5p的mRNA相对表达值显著下降(P<0.05);癌症组细胞比正常组细胞NLRP1的mRNA相对表达值显著上升(P<0.05)。癌症组细胞miR-16-5p过表达后miR-16-5p的表达水平显著上升、NLRP1的表达水平显著下降(P<0.05)。癌症组细胞中过表达miR-16-5p可减少细胞增殖,过表达NLRP1可增加细胞增殖(P<0.05)。癌症组细胞miR-16-5p过表达后NLRP1的表达明显降低(P<0.05)。miR-16-5p可显著抑制WT质粒+miR-16-5p mimics+pRL-TK质粒(野生型)的荧光素酶活性,而不影响MT质粒+miR-16-5p mimics+pRL-TK质粒(突变型)的荧光报告基因活性(P<0.05)。结论:miR-16-5p在乳腺癌中呈低表达,NLRP1在乳腺癌中呈高表达。miR-16-5p可靶向调控NLRP1而抑制乳腺癌的增殖。 展开更多
关键词 miR-16-5p nod受体蛋白1 乳腺癌 增殖
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NLRP1炎性体促进高糖高胰岛素诱导的肾小球系膜细胞焦亡 被引量:5
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作者 于艳 何丽洁 王汉民 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期442-447,共6页
目的研究含pyrin结构域NOD样受体家族1(NLRP1)炎性体对高糖高胰岛素诱导的肾小球系膜细胞焦亡(pyroptosis)的调控作用。方法将培养的人肾小球系膜细胞(HRMC)分为4.5 mg/m L葡萄糖处理的高糖组和10μg/m L胰岛素处理的高胰岛素组,分别处... 目的研究含pyrin结构域NOD样受体家族1(NLRP1)炎性体对高糖高胰岛素诱导的肾小球系膜细胞焦亡(pyroptosis)的调控作用。方法将培养的人肾小球系膜细胞(HRMC)分为4.5 mg/m L葡萄糖处理的高糖组和10μg/m L胰岛素处理的高胰岛素组,分别处理0、12、24、48、72、96 h。在各时间点,采用MTT法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞焦亡,实时定量PCR检测HRMC的NLRP1、白细胞介素1β前体(pro-IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和胱天蛋白酶1前体(pro-caspase-1)的mRNA水平,Western blot法检测NLRP1、IL-1β、TNF-α、caspase-1的蛋白水平;高糖高胰岛素培养的HRMC中转染NLRP1小干涉RNA(si NLRP1),采用以上方法检测上述指标的变化情况。结果高糖高胰岛素处理48 h后,HRMC增殖能力下降、焦亡细胞数目显著增加,NLRP1、pro-IL-1β、TNF-α和pro-caspase-1 mRNA和NLRP1、IL-1β、TNF-α和caspase-1蛋白水平均显著增加;si NLRP1下调HRMC中NLRP1水平后,高糖高胰岛素培养的HRMC细胞焦亡减少,IL-1β、TNF-α和caspase-1表达显著降低。结论高糖高胰岛素处理促进NLRP1的激活从而增加肾小球系膜细胞焦亡和炎症反应,下调NLRP1的表达可抑制高糖高胰岛素诱导的肾小球系膜细胞焦亡和炎症反应。 展开更多
关键词 细胞焦亡(pyroptosis) 含pyrin结构域nod受体家族1(NLRP1) 炎性体 高糖高胰岛素 胱天蛋白酶1(caspase-1) 基因沉默
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NLRP1在胎膜早破患者胎膜及胎盘组织中的表达及其临床意义 被引量:1
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作者 李士商 朱锦明 《徐州医科大学学报》 CAS 2017年第10期648-652,共5页
目的通过研究胎膜早破患者胎膜及胎盘组织中NOD样受体蛋白1(NOD—like receptor protein-1,NLRP1)的表达情况,探讨其在胎膜早破发病中可能发挥的作用。方法选取2015年10月—2016年9月住院分娩的胎膜早破患者共60例,其中未足月胎膜... 目的通过研究胎膜早破患者胎膜及胎盘组织中NOD样受体蛋白1(NOD—like receptor protein-1,NLRP1)的表达情况,探讨其在胎膜早破发病中可能发挥的作用。方法选取2015年10月—2016年9月住院分娩的胎膜早破患者共60例,其中未足月胎膜早破患者30例(28周≤发病孕周〈37周),足月胎膜早破患者30例(发病孕周〉137周)。另随机选择同时期无胎膜早破孕妇共60例,根据孕周不同分为未足月对照组(28周≤孕周〈37周)30例和足月对照组(孕周≥37周)30例。利用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接(SP)法检测胎膜及胎盘组织中NLRPl的表达情况;利用反转录-聚合酶链式反应(RT—PCR)检测胎膜及胎盘组织中NLRPlmRNA的表达水平。结果NLRPl主要存在于胎膜上皮细胞和分化程度很低的间充质细胞及胎盘的滋养细胞和合体滋养细胞。足月胎膜早破组胎膜和胎盘组织中NLRP1表达强度显著高于其他3组(P〈0.05);未足月胎膜早破组与未足月对照组的差异有统计学意义(P〈0.05);未足月对照组与足月对照组的差异无统计学意义(P〉0.05)。足月胎膜早破组胎膜及胎盘组织中NLRP1mRNA的表达水平显著高于其他3组(P〈0.05);未足月胎膜早破组显著高于未足月对照组(P〈0.05);未足月对照组与足月对照组的差异无统计学意义(P〉0.05)。结论NLRP1在胎盘和胎膜中的表达升高可能与胎膜早破的发生有关;足月和未足月胎膜早破的发生机制可能不同。 展开更多
关键词 胎膜早破 nod受体蛋白1 胎膜 胎盘
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NOD样受体-1和脆性组氨酸三位体在溃疡性结肠炎中表达及临床意义 被引量:4
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作者 王剑蓉 王耀辉 +2 位作者 朱长乐 许红英 司海鹏 《中华实用诊断与治疗杂志》 2015年第12期1184-1187,共4页
目的探讨NOD样受体-1(nucleotide-binding oligomerization domain receptor-1,NOD-1)和脆性组氨酸三位体(fragile histidine triad,FHIT)在溃疡性结肠炎组织中的表达及临床意义。方法 30例溃疡性结肠炎临床急性期及其对应临床缓解期肠... 目的探讨NOD样受体-1(nucleotide-binding oligomerization domain receptor-1,NOD-1)和脆性组氨酸三位体(fragile histidine triad,FHIT)在溃疡性结肠炎组织中的表达及临床意义。方法 30例溃疡性结肠炎临床急性期及其对应临床缓解期肠镜活检标本、20例克罗恩病活检标本、20例正常肠黏膜标本,应用免疫组织化学法检测NOD-1和FHIT在不同组织中的表达并分析其临床意义。结果 NOD-1蛋白在溃疡性结肠炎急性期的阳性表达率(76.7%)高于溃疡性结肠炎缓解期(36.7%)和正常肠黏膜(20.0%)(P<0.05),与克罗恩病(80.0%)比较差异无统计学意义(P>0.05);FHIT蛋白在溃疡性结肠炎急性期阳性表达率(63.3%)高于正常肠黏膜(10.0%)、溃疡性结肠炎缓解期(23.3%)和克罗恩病(20.0%)(P<0.05)。结论 NOD-1和FHIT蛋白在溃疡性结肠炎的发生、发展中起重要作用,可提示疾病处于急性期还是缓解期,且FHIT在溃疡性结肠炎和克罗恩病的鉴别诊断中有意义。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 nod受体-1 脆性组氨酸三位体
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早期脓毒症患者NOD样受体1表达与病情严重程度相关研究
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作者 刘召军 刘嘉琳 瞿洪平 《中华急诊医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期366-370,共5页
目的通过前瞻性研究探讨早期脓毒症患者外周血单个核细胞中NLRPl炎性体和NLRP3炎性体相关组分的表达和血浆中相关炎症因子的水平,以及各指标的临床价值。方法脓毒症患者21例,年龄(67.71±17.17)岁;非感染性SIRS患者20例,年... 目的通过前瞻性研究探讨早期脓毒症患者外周血单个核细胞中NLRPl炎性体和NLRP3炎性体相关组分的表达和血浆中相关炎症因子的水平,以及各指标的临床价值。方法脓毒症患者21例,年龄(67.71±17.17)岁;非感染性SIRS患者20例,年龄(61.35±11.82)岁;健康者20例,年龄(60.38±5.61)岁。RealtimePCR检测炎性体复合物各组分以及相关炎症因子mRNA表达水平,ELISA检测血浆IL-1β和IL-18质量浓度。统计方法使用单因素方差分析和Spearman相关性分析。结果(1)NLRP1在早期脓毒症患者和非感染性SIRS患者外周血单个核细胞(PBMC)中的mRNA表达均较健康对照组明显降低(P〈0.01),NLRP3在脓毒症患者PBMC中表达与健康对照组差异无统计学意义(P〉0.05),但其在非感染性SIRS组的表达较脓毒症组和健康对照组明显升高(P〈0.01);IL-1β在3组人群PBMC中的mRNA表达差异无统计学意义(P〉0.05),IL-18在脓毒症组和非感染性SIRS组中的表达均较健康对照组增高(P〈0.01),其中非感染性SIRS组IL-18表达水平最高。②脓毒症患者血浆中IL-1β的蛋白水平较健康对照组低(P〈0.05),IL-18水平较健康对照组和非感染性SIRS组显著升高(P〈0.01);③NLRP1与SOFA评分呈负相关性(r=-0.44,P〈0.05);与APACHEⅡ评分也具有负相关性(r=-0.52,P〈0.05)。结论NLRPl在早期脓毒症患者PBMC中表达明显降低,且其水平与患者病情严重程度呈负相关,NLRP1水平越低病情越严重。 展开更多
关键词 脓毒症 外周血单个核细胞 nod受体1 nod受体3
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补阳还五汤对急性脊髓损伤大鼠NOD样受体蛋白1/半胱氨酸蛋白水解酶-1细胞焦亡通路的影响 被引量:6
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作者 李亚锋 王延雷 +6 位作者 宋继鹏 周峻 杨峰 唐向盛 郝庆英 谭明生 移平 《中国中医骨伤科杂志》 CAS 2020年第4期6-9,14,共5页
目的:探究补阳还五汤对急性脊髓损伤(SCI)大鼠NOD样受体蛋白1(NLRP1)/半胱氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)细胞焦亡通路的影响。方法:将32只SPF级大鼠随机分成假手术组、甲强龙组、补阳还五汤(BYHWT)组和模型组,造模成功后补阳还五汤组每... 目的:探究补阳还五汤对急性脊髓损伤(SCI)大鼠NOD样受体蛋白1(NLRP1)/半胱氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)细胞焦亡通路的影响。方法:将32只SPF级大鼠随机分成假手术组、甲强龙组、补阳还五汤(BYHWT)组和模型组,造模成功后补阳还五汤组每天给予补阳还五汤灌胃1次,连续14d,甲强龙组给予甲强龙冲击治疗;假手术组及模型组注射等补阳还五汤剂量的生理盐水;干预后的第1,3,7及14天以BBB评分评价大鼠神经功能恢复情况,Western Blot法检测损伤脊髓中组织NLRP1,Caspase-1及IL-18蛋白的表达。结果:BBB评分:假手术组大鼠评分无变化,BYHWT组及甲强龙组治疗后3d,7d及14d评分大于模型组,差异有统计学意义(P<0.05),治疗后7d及14d,各组大鼠评分变化不明显。干预后第14天大鼠损伤脊髓组织中NLRP1,Caspase-1及IL-18蛋白的表达结果:BYHWT组和甲强龙组蛋白表达均低于假手术组,高于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:补阳还五汤联合脊髓减压治疗急性SCI效果明显,作用机制可能是通过抑制NLRP1/Caspase-1通路以减少细胞焦亡。 展开更多
关键词 脊髓损伤 补阳还五汤 焦亡 nod受体蛋白1 半胱氨酸蛋白水解酶-1
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内源性硫化氢通过抑制NOD1信号通路在缺血性急性肾损伤中保护作用的研究 被引量:1
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作者 王佳丽 李光远 +5 位作者 穆丽娜 张哲 刘文丽 王军霞 马芳 覃志成 《中华肾病研究电子杂志》 2017年第2期73-78,共6页
目的观察在缺血性急性肾损伤中抑制内源性硫化氢产生是否可通过激活NOD1信号通路加重肾间质炎症反应与细胞凋亡。方法将雄性Wistar大鼠随机分为4组:假手术(Sham)组、肾脏缺血再灌注(I/R)组、I/R+炔丙基甘氨酸(PAG)组、I/R+羟氨(HA)组。... 目的观察在缺血性急性肾损伤中抑制内源性硫化氢产生是否可通过激活NOD1信号通路加重肾间质炎症反应与细胞凋亡。方法将雄性Wistar大鼠随机分为4组:假手术(Sham)组、肾脏缺血再灌注(I/R)组、I/R+炔丙基甘氨酸(PAG)组、I/R+羟氨(HA)组。通过Western印记法分别对肾组织模式识别受体NOD1、半胱氨酸蛋白酶(caspase-1)及细胞核因子-κB(NF-κB)蛋白的表达进行检测;实时定量PCR法对NOD1的mRNA表达进行检测;HE染色法观察肾脏组织学改变;免疫组织化学法检测肾组织TNF-ɑ的表达;TUNEL法检测肾组织细胞凋亡。采用SPSS 22.0统计软包对实验数据进行统计学处理,P<0.05被认为差异有统计学意义。结果与Sham组比较,I/R组大鼠肾组织NOD1、caspase-1、NF-κB、TNF-ɑ蛋白表达增加(t=17.81,t=7.78,t=12.08,t=10.3,P﹤0.05),NOD1mRNA表达增加(t=8.73,P﹤0.05),HE染色后者表现为急性肾小管坏死,肾小管损伤评分明显增加(t=11.0,P﹤0.05),TUNEL染色显示缺血区凋亡细胞数目增加(t=18.47,P﹤0.05)。与I/R组比较,I/R+PAG组NOD1、caspase-1、NF-κB、TNF-ɑ蛋白表达增加(t=12.51,t=8.81,t=5.88,t=11.04,P﹤0.05),NOD1 mRNA表达增加(t=8.11,P﹤0.05),HE染色后者表现为急性肾小管坏死,肾小管损伤评分明显增加(t=13,P﹤0.05),TUNEL染色显示缺血区凋亡细胞数目增加(t=16.41,P﹤0.05)。与I/R组比较,I/R+HA组的NOD1、caspase-1、NF-κB、TNF-ɑ蛋白表达增加(t=13.35,t=9.4,t=5.27,t=4.98,P﹤0.05);NOD1mRNA表达增加(t=8.94,P﹤0.05);HE染色后者表现为急性肾小管坏死,肾小管损伤评分明显增加(t=13,P﹤0.05);TUNEL染色显示缺血区凋亡细胞数目增加(t=10.77,P﹤0.05)。结论抑制硫化氢可激活NOD1样受体依赖的炎症途径,从而加重肾缺血再灌注损伤,即硫化氢对缺血性急性肾损伤有保护作用。 展开更多
关键词 硫化氢 缺血再灌注 nod1受体
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Apocynin和DPI通过抑制NOD1信号通路在缺血性AKI中的保护作用
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作者 王佳丽 夏田雨 +5 位作者 张晓林 刘文丽 李光远 王军霞 马芳 覃志成 《中华肾病研究电子杂志》 2019年第1期19-24,共6页
目的 NOD样受体可促发炎症反应,夹竹桃麻素(apocynin)和二苯基碘鎓(DPI)均为氧化酶抑制剂。本研究观察在缺血性急性肾损伤中抑制氧化应激产生是否能通过NOD1信号通路减轻肾间质炎症反应与细胞凋亡。方法将雄性Wistar大鼠随机分为4组:假... 目的 NOD样受体可促发炎症反应,夹竹桃麻素(apocynin)和二苯基碘鎓(DPI)均为氧化酶抑制剂。本研究观察在缺血性急性肾损伤中抑制氧化应激产生是否能通过NOD1信号通路减轻肾间质炎症反应与细胞凋亡。方法将雄性Wistar大鼠随机分为4组:假手术(Sham)组、肾脏缺血再灌注(I/R)组、I/R+夹竹桃麻素(apocynin)组、I/R+二苯基碘鎓(DPI)组。通过Western印记法分别对肾组织核苷酸结合寡聚域样受体1(NOD1)、半胱天冬酶(caspase-1)及细胞核因子-κB(NF-κB)蛋白的表达进行检测;实时定量PCR法对NOD1mRNA的表达进行检测; HE染色法观察肾脏组织学改变;免疫组织化学法检测肾组织肿瘤坏死因子(TNF-α)的表达; TUNEL法检测肾组织细胞凋亡。采用SPSS 22. 0统计软包对实验数据进行统计学处理。结果与Sham组比较,I/R组大鼠肾组织NOD1、caspase-1、NF-κB、TNF-α蛋白表达增加(t=16. 81,t=7. 28,t=11. 08,t=10. 11; P<0. 05); NOD1mRNA表达增加(t=-7. 93,P<0. 05); HE染色表现为急性肾小管坏死,肾小管损伤评分明显增加(t=-11. 0,P<0. 05); TUNEL染色显示缺血区凋亡细胞数目增加(t=-18. 38,P<0. 05)。与I/R组比较,I/R+apocynin组的NOD1、caspase-1、NF-κB、TNF-ɑ蛋白表达减少(t=-10. 9,t=-7. 6,t=-4. 9,t=-9. 7; P<0. 05); NOD1mRNA表达减少(t=8. 49,P<0. 05); HE染色后者较前者急性肾小管坏死减轻,肾小管损伤评分减低(t=-12,P<0. 05); TUNEL染色显示缺血区凋亡细胞数目减少(t=-11. 3,P<0. 05)。与I/R组比较,I/R+DPI组的NOD1、caspase-1、NF-κB、TNF-α蛋白表达减少(t=-11. 4,t=-6. 8,t=-5. 4,t=-10. 6,P<0. 05); NOD1mRNA表达减少(t=7. 5,P<0. 05); HE染色后者较前者急性肾小管坏死减轻,肾小管损伤评分减低(t=-11,P<0. 05); TUNEL染色显示缺血区凋亡细胞数目减少(t=-10. 8,P<0. 05)。结论抑制氧化应激可阻断NOD1样受体依赖的炎症途径与细胞凋亡,从而减轻肾缺血再灌注损伤。 展开更多
关键词 氧化应激 缺血再灌注 nod1受体
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地黄多糖对过氧化氢诱导的人晶状体上皮细胞氧化损伤的保护作用 被引量:2
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作者 罗丽丹 李达佑 +2 位作者 钟华 曹玲英 刘婷婷 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2022年第8期612-616,共5页
目的探讨地黄多糖对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的人晶状体上皮细胞(HLEC)氧化损伤的保护作用及机制。方法取对数生长期的B-3细胞(HLEC)作为研究对象。筛选H_(2)O_(2)和地黄多糖最佳作用浓度。依据筛选的地黄多糖抑制H_(2)O_(2)致B-3细胞... 目的探讨地黄多糖对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的人晶状体上皮细胞(HLEC)氧化损伤的保护作用及机制。方法取对数生长期的B-3细胞(HLEC)作为研究对象。筛选H_(2)O_(2)和地黄多糖最佳作用浓度。依据筛选的地黄多糖抑制H_(2)O_(2)致B-3细胞损伤的最佳作用浓度处理细胞,将B-3细胞分为:空白组、H_(2)O_(2)组和地黄多糖组。空白组:用10 g·L^(-1)羧甲基纤维素钠预处理细胞24 h后,换为EMEM培养基培养24 h;H_(2)O_(2)组:用10 g·L^(-1)羧甲基纤维素钠预处理细胞24 h后,换为含100 mol·L^(-1) H_(2)O_(2)的EMEM培养基培养24 h;地黄多糖组:用含40 mg·L^(-1)地黄多糖的培养基预处理细胞24 h后,换为含100 mol·L^(-1) H_(2)O_(2)的EMEM培养基培养24 h。采用扫描电镜和免疫荧光染色观察细胞焦亡情况;测定细胞活性氧(ROS)水平、丙二醛(MDA)含量及培养液中白细胞介素(IL)-1β、IL-18水平;Western blot检测NOD样受体蛋白3(NLRP3)/caspase-1途径相关蛋白表达水平。结果100 mol·L^(-1) H_(2)O_(2)和40 mg·L^(-1)地黄多糖为最佳作用浓度。扫描电镜结果显示:空白组细胞呈圆球形,边界规则;H_(2)O_(2)组细胞肿胀变大,边界不规则;地黄多糖组细胞肿胀程度减轻。与H_(2)O_(2)组相比,地黄多糖组切割消皮素D(GSDMD)-N阳性细胞数为每视野(5.33±0.46)个,GSDMD-N阳性细胞数显著减少(P<0.05)。与H_(2)O_(2)组相比,地黄多糖组B-3细胞ROS水平、MDA含量显著降低(均为P<0.05)。与H_(2)O_(2)组相比,地黄多糖组培养液中IL-1β、IL-18含量降低(q=20.694、11.618,均为P<0.05)。与H_(2)O_(2)组相比,地黄多糖组B-3细胞NLRP3蛋白表达水平及caspase-1/pro-caspase-1、GSDMD-N/GSDMD均降低(均为P<0.05)。结论地黄多糖可减轻H_(2)O_(2)作用下B-3细胞的氧化损伤,其作用机制与抑制细胞焦亡有关。 展开更多
关键词 地黄多糖 过氧化氢 人晶状体上皮细胞 nod受体蛋白3/caspase-1通路 细胞焦亡
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