硫化氢通过调节Sirt1/eNOS信号通路延缓人脐静脉内皮细胞衰老

目的:我们既往研究已证实外源性硫化氢能够延缓内皮细胞衰老,本研究拟进一步探讨沉默信息调节因子1(Sirt1)与内皮型一氧化氮合酶(e NOS)系统对硫化氢抗内皮细胞衰老作用的影响。方法:建立葡萄糖(33 mmol/L)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)衰老模型,根据细胞活力、衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色阳性率和纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)的表达水平评估HUVECs衰老;同时采用RNA干扰技术抑制Sirt1蛋白表达,检测e NOS表达及衰老相关指标。结果:HUVECs经高糖处理后,细胞活力减低,SA-β-Gal阳性细胞比例增加,PAI-1表达增高,Sirt1及e NOS表达均明显减少(P<0.05);与高糖处理组比较,100μmol/L硫氢化钠(硫化氢供体)处理组的细胞活性增加,SA-β-Gal染色阳性细胞比例及PAI-1蛋白表达显著下降,Sirt1及e NOS蛋白表达增加,NO含量增加(P<0.05)。与硫化氢处理组比较,Sirt1 siRNA处理后e NOS表达减少,PAI-1表达增加,SA-β-Gal染色阳性细胞数目增多,NO含量减少(P<0.05或P<0.01)。结论:硫化氢通过上调Sirt1、增加e NOS表达而促进NO的合成,从而抵抗高糖诱导的HUVECs衰老。

基于HIF-1α-iNOS信号通路探讨瑞舒伐他汀联合缺血后处理对糖尿病小鼠的心肌保护作用

目的:探讨瑞舒伐他汀联合缺血后处理对糖尿病小鼠心肌的作用并分析其保护作用的机制。方法:应用高脂高糖饮食的方法构建2型糖尿病小鼠动物模型,随机分为假手术组(sham组)、缺血/再灌注组(I/R组)、缺血后处理组(IpostC组)及瑞舒伐他汀联合缺血后处理组(RPO+IpostC组),每组10只。分析各组小鼠低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、诱导型一氧化氮合酶(i NOS)蛋白表达及血浆炎症因子、血清一氧化氮(NO)水平变化,观察各组小鼠心肌梗死面积、心肌组织HE染色结构变化。结果:与I/R组、IPostC组相比,RPO+IpostC组HIF-1α,i NOS蛋白表达显著上调(P<0.05);与IpostC组相比,RPO+IpostC组小鼠血清NO和血浆IL-1β、IL-6、TNF-α水平均明显降低,血浆IL-10升高(P<0.05);经显微镜观察显示,sham组小鼠的心肌细胞HE染色结构正常,RPO+IpostC组小鼠心肌细胞HE染色后损伤相对较小;与I/R组相比,IpostC组和RPO+IpostC组小鼠缺血面积(AAR/LV)、梗死面积(IRR/AAR)均明显减小,且RPO+IpostC组小鼠AAR/LV、IRR/AAR最小(P<0.05)。结论:瑞舒伐他汀联合缺血后处理可以通过对糖尿病小鼠HIF-1α-i NOS信号通路进行调节,进而上调HIF-1α、i NOS蛋白表达,减轻炎症反应,降低心肌细胞缺血再灌注损伤,保护心肌。

骨骼肌NOS/NO在运动防治2型糖尿病中的作用

全球2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患病人数日益增加,已严重威胁人们的健康。一氧化氮(nitric oxide,NO)是许多细胞代谢过程的信号分子,也是活性氮(reactive nitrogen species,RNS)的来源,它主要是在一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)的作用下由L-精氨酸生成。研究发现,NOS/NO信号通路与骨骼肌中葡萄糖代谢和骨骼肌线粒体生物合成密切相关,NOS/NO信号通路可能在防治T2DM中发挥重要作用。文章概括了近几年骨骼肌NOS/NO信号通路与T2DM的研究进展,为通过NOS/NO信号通路改善骨骼肌代谢功能防治糖尿病提供新的思路。