NOS1基因rs3782206多态性对反应抑制的影响:事件相关电位研究

目的探讨神经型一氧化氮合成酶基因(NOS1)rs3782206多态性与反应抑制能力的相关性。方法以132名健康被试为研究对象,通过偏相关分析,验证NoGo-N2效应与反应抑制能力是否有显著相关性。根据rs3782206基因型将被试分为风险等位基因(T)携带者组和非携带者组。通过协方差分析比较不同基因型组完成点阵图预期任务(DPX任务)时探测刺激阶段N2差异波(N2_(AY-AX))波幅是否存在差异。结果在控制了协变量年龄、性别和工作记忆能力(E_(BX-AY))后,差异波N2_(AY-AX)的波幅与E_(AY)显著相关(r=0.21;P<0.05)。风险等位基因携带者组的差异波N2_(AY-AX)波幅显著大于非携带者组,差异具有统计学意义(F=4.73;P<0.05)。结论验证了以NoGo-N2效应作为反应抑制能力电生理指标的正确性。并进一步发现NOS1rs3782206主要通过影响反应抑制功能发挥精神分裂症易感作用。

脑梗死人群NOS1基因多态性与脂代谢的相关性

目的探讨脑梗死患者神经元型一氧化氮合酶基因(NOS1)多态性与脂代谢的相关性。方法本研究共纳入605例脑梗死患者。以位于NOS1基因的rs9658281和rs2682820位点为遗传标记,采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术检测NOS1基因的基因型。应用氧化酶法测定入组患者血浆甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)的水平。结果脑梗死患者nNOS基因rs9658581的等位基因频率与TC呈显著性相关(χ2=4.583,P=0.032)。携带G等位基因个体的总胆固醇水平(TC)明显高于携带A等位基因的个体。结论脑梗死患者TC的水平与NOS1基因rs9658581多态性可能有关。

NOS1基因多态性与腔隙性脑梗死相关性研究

目的探讨神经元型一氧化氮合酶基因(NOS1)多态性与腔隙性脑梗死发病的关系。方法本研究共纳入385例腔隙性脑梗死患者和313例对照组人群,以位于NOS1基因的rs9658281和rs2682820位点为遗传标记,采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术检测NOS1基因的多态性。结果 Cocaphase分析表明腔隙性脑梗死组rs9658281位点G等位基因频率较对照组显著增高(χ2=4.135,P=0.042,OR=1.422,95%CI 1.013～1.997),这种差异在女性患者更加明显(χ2=9.522,P=0.002,OR=2.502,95%CI 1.398～4.479)。卡方检验表明腔隙性脑梗死组rs9658281位点的GG基因型频率较对照组显著增高(χ2=5.862,P=0.015,OR=1.579,95%CI 1.091～2.286),这种差异在女性更加明显(χ2=13.641,P<0.0001,OR=3.501,95%CI 1.800～6.810)。经过多因素回归分析调整了传统危险因素的影响后,两组间的差异仍有显著性(P=0.014)。腔隙性脑梗死组和对照组的rs2682820位点的基因型、等位基因频率差异无显著性(P>0.05)。结论 NOS1基因rs9658281位点G等位基因与腔隙性脑梗死的发病可能有关。

中国汉族人群不明原因猝死与NOS1AP基因多态性的相关性

目的研究日常活动中不明原因猝死(sudden unexpected death,SUD)者NOS1AP基因的单核苷酸多态性。方法收集60例一般日常活动中SUD病例心血样本作为SUD组,另外随机抽取80例无关个体的外周血样本作为对照组,提取基因组DNA,用特异性引物对NOS1AP部分SNP位点(rs10494366、rs10918859、rs12143842、rs12742393、rs3751284、rs348624)进行PCR扩增和直接测序,计算等位基因频率和基因型频率,并分析各SNP位点在SUD组与对照组之间的差异性。结果 NOS1AP第6外显子区域的rs3751284位点的等位基因频率和基因型频率在两组人群中的差异均有统计学意义(P<0.05)。rs3751284位点的最小等位基因的频率在SUD组为0.325,在对照组为0.475。结论 rs3751284位点可能是SUD的易感基因位点。

NOS1AP基因多态性对瑞舒伐他汀钙调脂效果的影响Δ

目的:探讨一氧化氮合酶1转接蛋白(NOS1AP)基因rsl2742393位点A/C多态性对瑞舒伐他汀钙调脂效果的影响。方法:选取2014年1月-2015年6月于我院心内科接受治疗的冠心病患者236例,予瑞舒伐他汀钙等对症治疗12周。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法检测各患者NOS1AP基因rs12742393位点A/C多态性,采用光电比色法分别于治疗前和治疗后第4、12周检测其血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,分析患者基因型与血脂水平变化的相关性。结果:236例冠心病患者中,AA、AC、CC基因型分别有131(55.5%)、98(41.5%)和7例(3.0%),各基因型和等位基因频率均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05);血脂正常患者132例,合并高脂血症患者104例,两者各基因型和等位基因型频率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。104例冠心病合并高脂血症患者在治疗前,AA与AC+CC基因型患者TG、TC、LDL-C和HDL-C水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后第4、12周,各基因型患者TG、TC和LDL-C水平均较治疗前显著降低;治疗后第4周,AC+CC基因型患者LDL-C水平显著低于AA基因型患者,且较治疗前的变化幅度显著大于AA基因型患者,差异均有统计学意义(P<0.05);各基因型患者HDL-C水平与治疗前比较,治疗后第4、12周AA基因型患者TG、TC、HLD-C水平及其较治疗前的变化幅度与AC+CC基因型患者比较,以及治疗后第12周AA基因型患者LDL-C水平及其较治疗前的变化幅度与AC+CC基因型患者比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:NOS1AP基因rs12742393位点A/C多态性与冠心病患者合并高脂血症有关,该位点C等位基因可能通过影响LDL-C水平来增强冠心病合并高脂血症患者对瑞舒伐他汀钙调脂效果的反应性。

NOS1AP基因rs12742393位点多态性对瑞格列奈治疗我国汉族2型糖尿病患者疗效的影响

目的:探讨一氧化碳合成酶1调节蛋白(NOS1AP)基因rs12742393位点多态性对瑞格列奈治疗我国汉族2型糖尿病(T2DM)患者疗效的影响。方法:选取2015年8月-2017年3月于徐州医科大学附属医院初诊为T2DM且未接受过任何降糖治疗的汉族患者100例,在常规治疗的基础上加用瑞格列奈片1.0 mg,tid,连续治疗至少8周。采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性法检测患者NOS1AP基因rs12742393位点的基因型,并观察其治疗前后空腹血糖(FPG)、餐后血糖(PPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、餐后胰岛素(PINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平。结果:退出和失访的患者各有1例,共有98例患者完成本研究。NOS1AP基因rs12742393位点AA、AC、CC型患者分别有39、42、17例,分布频率分别为39.8%、42.9%、17.3%,均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。治疗8周后,所有患者的FPG、PPG、HbA1c、HOMA-IR、TC、TG水平较治疗前显著下降,FINS、PINS水平较治疗前显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前,各基因型患者各项临床指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,各基因型患者FPG、PPG、HbA1c水平,AA型患者HOMA-IR水平,CC型患者TC水平,AA、CC型患者TG水平均较治疗前显著下降;各基因型患者PINS水平,AC、CC型患者FINS水平,CC型患者HOMA-IR水平均较治疗前显著升高;CC型患者FPG、PPG水平显著高于AA、AC型患者,其较治疗前的下降值显著小于AA、AC型患者;AC型患者FPG水平显著高于AA型;AC、CC型患者FINS水平及较治疗前的上升值、HOMA-IR水平均显著高于或大于AA型,各基因型患者HOMA-IR较治疗前的变化值两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。而其余指标在治疗前后、组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:NOS1AP基因rs12742393位点多态性可能影响瑞格列奈治疗我国汉族T2DM患者的疗效,其风险基因C可能通过影响患者的FPG、PPG、FINS和HOMA-IR水平来降低瑞格列奈的疗效。