中国汉族NOS2基因多态性与白癜风发病相关性研究

目的:探讨NOS2基因-954G→C位点多态性与白癜风发病的相关性。方法:采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性方法,对749例白癜风患者和763例健康人的NOS2基因-954G→C位点基因型进行分析。结果:白癜风患者NOS2-954G→C位点基因型的分布与正常对照组相比有显著性差异,联合基因型GC+CC及C等位基因在白癜风患者中频率较高,与临床资料结合分析表明联合基因型GC+CC在在发病年龄大于20岁组、活动期患者、皮节型白癜风及伴有自身免疫病和正常对照组之间无显著差异(P>0.05),但在发病年龄小于20岁组、稳定期患者、寻常型白癜风及无自身免疫病组的分布频率与正常对照组相比有显著性差异(P<0.05)。结论:NOS2-954G→C位点基因多态性与白癜风有明显的相关性。携带C等位基因可能会增加对白癜风的易感性。

妊娠期糖尿病患者白细胞NOS2及SFTPD基因表达与糖代谢异常的相关性分析

目的探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者白细胞NOS2及SFTPD基因与糖代谢异常的相关性。方法选择2014年1月至2016年12月,延安市人民医院妇产科收治的125例孕妇为研究对象。根据孕妇是否罹患GDM,将其分别纳入GDM组(n=87)和非GDM组(n=38)。采集2组受试者空腹肘静脉血,并分离白细胞,采用实时荧光定量PCR测定受试者白细胞NOS2和SFTPD mRNA相对表达水平。采集2组受试者孕前、分娩前体重,孕前人体质量指数(BMI),血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、C反应蛋白(CRP),糖化血红蛋白(HbA1c),空腹血糖,口服葡萄糖耐量试验(OGTT)1、2h血糖,血浆胰岛素,稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),以及稳态模型评估的胰岛β细胞分泌功能指数(HOMA-β)。采用成组t检验,对2组孕妇上述指标进行比较。对于2组受试者白细胞NOS2和SFTPD mRNA相对表达水平与相关临床指标的相关性分析,采用Pearson相关性分析。采用Ingenuity路径分析(IPA)数据库构建与白细胞NOS2、SFTPD基因相关的分子网络,对其相关生物学功能进行分析。本研究符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》,征得2组受试者知情同意,并签署临床研究知情同意书。2组受试者年龄、孕前BMI、孕期体重增加值等一般临床资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结果 (1)GDM组受试者空腹及OGTT 1、2h血糖值与HbA1c值分别为(89.9±18.6)mg/dL、(187.3±30.0)mg/dL、(163.3±22.3)mg/dL、(5.4±0.4)%,均分别显著高于非GDM组的(77.5±7.8)mg/dL、(152.3±36.1)mg/dL、(113.9±21.3)mg/dL、(5.2±0.4)%,并且差异均有统计学意义(t=3.95、P<0.001,t=5.63、P<0.001、t=11.55、P<0.001,t=2.57、P=0.021)。(2)GDM组受试者白细胞NOS2和SFTPD mRNA相对表达水平分别为(0.08±0.05)、(0.16±0.07),均显著高于非GDM组的(0.04±0.03)、(0.06±0.02),并且差异均有统计学意义(t=8.92、3.26,P<0.001)。(3)2组受试者白细胞NOS2和SFTPD mRNA相对表达水平与妊娠期血清CRP均呈弱正相关关系(r=0.23、P=0.022,r=0.34、P<0.001);SFTPD mRNA相对表达水平与空腹血糖、HOMA-IR均呈弱正相关关系(r=0.19、P=0.041,r=0.21、P=0.040)。白细胞NOS2与SFTPD mRNA相对表达水平呈强正相关关系(r=0.77、P<0.001)。(4)在IPA数据库中检索到12种相关因素与白细胞NOS2基因过表达相关,而未检索到与白细胞SFTPD基因过表达相关因素。12种白细胞NOS2基因相关因素与免疫、炎症反应及血管生成相关,可分为4类:细胞/生长因子、趋化因子、酶、转录因子。结论 GDM孕妇葡萄糖代谢受损,可能是其白细胞NOS2和SFTPD基因过表达的主要预测因子。NOS2和SFTPD基因表达异常与孕期葡萄糖代谢功能障碍和(或)炎症有关。本研究确定了12种与NOS2基因相关的调控免疫、炎症反应及血管生成的细胞因子、酶和转录因子。