NONMEM法估算3种抗癫痫药对丙戊酸相对清除率的影响

目的 用NONMEM法定量考察卡马西平、苯妥英、苯巴比妥对门诊癫痫患者丙戊酸 (VPA)的清除率的影响。方法 16 2例门诊癫痫患者口服丙戊酸达稳态 ,得到谷浓度数据 196点 ,用FPIA法进行检测。采用NONMEM法估算其相对清除率CL ,并定量考察体重、合并用药、丙戊酸钠剂量对清除率的影响。结果 按口服一房室开放模型得到体重、丙戊酸钠日剂量、合并用药等因素与清除率CL(L·h-1)之间的拟合模型为 :CL =0 .0 0 4 82WT +0 .110TAMT +0 .394CBZS +0 .10 8PHT +0 .0 82 2PB +0 .0 5 83。其中WT为患者的体重 (kg) ;TAMT的值当VPA剂量大于 1.3g·d-1时为 1,否则为 0 ;CBZS的值为卡马西平按体表面积折算的日剂量 (g·m-2 ·d-1) ;PHT的值当合用苯妥英钠按体表面积折算的日剂量 (mg·m-2 ·d-1) >15 0时为 1,否则为 0 ;PB的值当合用苯巴比妥按体表面积折算的日剂量 (mg·m-2 ·d-1) >4 0时为 1,否则为 0。结论 ①使用丙戊酸钠剂量 >1.3g·m-2 ·d-1或合并使用卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥均可使VPA的清除率增加 ;②儿童CL/WT较成人高 ,提示VPA在儿童体内更易清除。