NOX/ROS-NF-κB信号通路与动脉粥样硬化关系的研究进展

动脉粥样硬化(AS)发病机制复杂,涉及通路众多,其中NOX/ROS-NF-κB信号通路在AS形成过程中具有重要作用,但相关机制尚待进一步明确。本文主要对NOX/ROS-NF-κB信号通路进行概述,并总结该通路与AS之间的关系,以期为后续研究提供参考。

健脾化浊调脂方通过NOX/ROS-NF-κB通路对ox-LDL诱导的血管平滑肌细胞增殖抑制作用研究

目的:基于NADPH氧化酶(NOX)/活性氧(ROS)/核转录因子kappa B(NF-κB)信号通路探讨健脾化浊调脂方(JHTG)对氧化应激损伤后血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的影响。方法:将VSMC分为空白对照组,模型对照组,2.5%、5%、10%JHTG组,抑制剂组和阳性对照组。除空白对照组外,其他各组在ox-LDL刺激后分别予以2.5%、5%、10%含药血清,NF-κB抑制剂和阿托伐他汀干预。采用MTT法检测细胞增殖水平,ELISA法检测丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD),荧光探针法测定ROS,qPCR法和Western Blot法分别对NOX和NF-κB通路相关参数的表达进行检测。结果:与空白对照组相比,模型对照组表现VSMC过度增殖和氧化应激损伤,NOX/ROS-NF-κB通路的表达上调(P<0.05);与模型对照组相比,JHTG各组、阳性对照组和抑制剂组能抑制VSMC增殖,且10%JHTG抑制效果最佳(P<0.05);同时JHTG呈浓度依赖性地降低MDA水平,提高SOD活性,降低ROS、IKK-α、IKK-β、NF-κB表达和抑制NOX4、p22phox蛋白表达(P<0.05)。结论:JHTG能够提高细胞的抗氧化能力,并可能通过抑制NOX/ROS-NF-κB信号通路减少氧化应激导致的VSMC增殖,对动脉粥样硬化的病变起到防治的作用。

调脂Ⅰ号通过NOX/ROS-NF-κB通路对巨噬细胞氧化应激损伤的保护作用

目的基于NOX/ROS-NF-κB信号通路探讨调脂Ⅰ号(Tiaozhi Fang Ⅰ, TFI)对氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein, ox-LDL)诱导的巨噬细胞氧化应激损伤的保护作用。方法将体外培养的巨噬细胞分为空白对照组、模型对照组、抑制剂组、阳性药组、2.5%TFI组、5%TFI组和10%TFI组。使用MTT法检测细胞存活率,流式细胞技术检测凋亡率,ELISA法检测丙二醛(Malondialdehyde, MDA)和超氧化物岐化酶(Superoxide dismutase, SOD)含量,荧光探针技术测定活性氧(reactive oxygenspecies, ROS)的荧光强度,NOX4和p22phox的蛋白定量采用PCR法,IKK-α、IKK-β和NF-κB mRNA的表达采用Western blotting检测。结果 TFI组可以减少巨噬细胞的损伤和凋亡,降低MDA含量,提高SOD活性,并且有效的抑制NOX/ROS-NF-κB通路的ROS、NOX4、p22phox、IKK-α、IKK-β、NF-κB mRNA的表达。结论 TFI通过抑制NOX/ROS-NF-κB信号通路保护巨噬细胞,提高细胞的抗氧化能力,减少ox-LDL造成的氧化损伤。