四磨汤对功能性消化不良大鼠CNP/NPR-B/cGMP信号通路的影响

目的 通过研究四磨汤对功能性消化不良(functional dyspepsia, FD)模型大鼠CNP/NPR-B/cGMP信号通路的影响,进一步探讨其作用机制。方法 将Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、低浓度四磨汤组、中浓度四磨汤组、高浓度四磨汤组以及莫沙必利组。参考文献中的方法使用夹尾刺激联合不规则饮食14 d制备FD大鼠模型。造模结束后,四磨汤低、中、高浓度组大鼠分别灌胃1.8、2.4、3.6 g/(kg·d)剂量的四磨汤药液,莫沙必利组灌胃0.305 mg/(kg·d)剂量的莫沙必利药液,对照组和模型组给予等体积蒸馏水,给药14 d。观测大鼠体质量变化;酚红法检测大鼠胃排空率;碳粉法检测大鼠小肠推进率;ELISA法检测血清中胃动素(motilin, MTL)、胃泌素(gastrin, GAS)、胃窦平滑肌C型利钠肽(C-type natriuretic peptide, CNP)、环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate, cGMP)的含量;RT-qPCR和Western blot分别检测胃窦平滑肌CNP、B型尿钠肽受体(type B urinary natriuretic peptide receptor, NPR-B)的基因和蛋白表达。结果 与对照组比较,模型组大鼠体质量降低(P<0.05),胃排空率与小肠推进率明显减弱(P<0.05),血清MTL、GAS含量降低(P<0.05),胃窦平滑肌CNP、cGMP含量升高(P<0.05),CNP、NPR-B的m RNA和蛋白表达增加(P<0.05)。与模型组相比,四磨汤各剂量组大鼠体质量显著增加(P<0.05),胃排空率和小肠推进率显著提高(P<0.05),血清MTL和GAS含量显著增加(P<0.05),胃窦平滑肌CNP、cGMP含量降低(P<0.05),CNP、NPR-B的mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。结论 四磨汤通过抑制CNP/NPR-B/c GMP信号通路以促进胃肠动力可能是其治疗FD的作用机制之一。

CNP及其受体NPR-B在缺血再灌注损伤模型大鼠肾组织中的表达

[目的]观察CNP及其受体NPR-B在缺血再灌注损伤(IR)模型大鼠肾组织中的表达情况.[方法]取雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(Sham组)、缺血再灌注0 h组(IR0 h)、1 h组(IR1 h)、2 h组(IR2 h)及4 h组(IR4 h).摘除各组大鼠左侧肾脏,Sham组分离右肾动静脉但不夹闭,IR各组分离右肾动静脉夹闭45 min后取下血管夹恢复肾脏血液供应,建立肾脏IR模型;各组大鼠到达各自时间段立即采集血液测定血清肌酐(Cr)及尿素氮(BUN)值,取各组大鼠肾组织观察NPR-B的分布及CNP和NPR-B mRNA表达情况.[结果]与Sham组比较,IR各组Cr,BUN水平明显升高(P<0.05),且随着再灌注时间的延长升高更为明显;NPR-B分布明显增多(P<0.05),CNP mRNA,NPR-B mRNA表达均显著升高(P<0.05),随着缺血再灌注时间的延长CNP mRNA表达亦随之增加,缺血再灌注4 h时表达水平最高.[结论]肾组织中CNP及NPR-B表达上调的机制认为可能是IR的代偿性保护作用.

CNP、NPR-B与NF-κB信号通路在胃癌中的研究进展

胃癌的发生发展由多种基因及信号通路共同调控。C型钠尿肽作为钠尿肽家族的一员,通过与其特异性受体NPR-B结合激活cGMP进而调控下游信号分子发挥多种生物学作用。心房钠尿肽在胃癌中发挥着抗增殖以及抑制肿瘤迁移与转移的作用,而C型钠尿肽与心房钠尿肽结构相似,其作用的效应分子也相似,故而推测C型钠尿肽在胃癌中也有类似作用。此外,C型钠尿肽可以抑制NF-κB信号通路的激活。NF-κB信号通路的激活能够促进胃癌的发生发展,在胃癌的凋亡、增殖、侵袭与转移等多方面发挥重要作用。本文就C型钠尿肽及其功能受体NPR-B、NF-κB信号通路与胃癌发生发展的关系进行综述,旨在为科研及临床治疗提供有效的参考。

CNP／NPR-B／cGMP信号通路调控雌性生殖过程

C型利钠肽（C-type natriuretic peptide，CNP）与其特异性受体利钠肽受体B（natriuretic peptide receptorB，NPR-B）结合并催化下游第二信使环磷酸鸟苷（cyclic guanosinc monophosphate，cGMP）生成，形成CNP／NPR，B／cGMP信号通路，从而介导多种生物学效应。近年来大量研究证实，CNP／NPR-B／cGMP信号通路与卵泡发育、卵母细胞减数分裂与成熟及胚胎着床和发育关系密切，提示此信号通路可能在雌性生殖过程中发挥显著作用。

基于内凹三角形负泊松比微结构的汽车B柱优化设计

为满足B柱多目标性能需求,设计了内凹三角形负泊松比微结构B柱。首先,采用单胞法推导新型微结构相对密度公式;其次,对3D打印微结构样件开展准静态压缩试验,以验证有限元模型的准确性;继而,以单位体积吸能量(SEA)最大、峰值力(PCF)和相对密度最小为目标,采用遗传算法(GA)获得最优微元胞结构参数。基于此,以质量最小为目标对B柱进行厚度优化,通过3种工况分析可得:相较于无夹芯碳纤维B柱,新型B柱后向弯曲位移降低5.28%;相较于无夹芯碳纤维B柱与碳纤维B柱,新型B柱侧向弯曲位移分别降低42.28%和48.05%,三点弯曲最大接触力分别提升80.08%和12.63%,三点弯曲位移分别降低0.02%和2.14%。

C型利钠肽及其受体的结构和功能

C型利钠肽（c-type natriuretic peptide,CNP）是利钠肽家族的一员,分子结构中也有一个由二硫键连接而成的含17个氨基酸的环状结构,CNP基因至少有两个外显子编码前CNP原,体内成熟的CNP以22和53肽的形式存在。CNP选择作用于受体NPR-B（natriuretic peptide receptorB）,也与心钠素、脑钠素一样作用于NPR-C（natriuretic pep-tide clearance receptor）。NPR-B为一次跨膜受体,其C末端有鸟甘酸环化酶活性,通过催化cGMP的产生来介导CNP的作用。CNP的合成和释放受多种细胞因子的调节,通过与NPR-C结合而内吞或直接被中性内肽酶水解两条途径降解。CNP及其受体广泛分布于血管、血液、中枢神经系统等组织细胞,起扩张血管、抗焦虑、调节细胞生长及内分泌等作用。

舒胃汤对功能性消化不良大鼠小肠推进功能及CNP/cGMP信号通路的影响

目的探讨舒胃汤对功能性消化不良(FD)模型大鼠小肠推进功能及C-钠尿肽(CNP)/环磷酸鸟苷(cGMP)信号通路的影响及机制。方法取80只Wistar大鼠,按体质量随机分为空白组、模型组、舒胃汤组(30.68 g·kg^(-1))、莫沙必利组(1.37 mg·kg^(-1))。采用改良复合病因方法(慢性束缚应激+过度疲劳+饮食失节+夹尾激怒)复制FD模型,造模结束后,连续灌胃给药14 d。采用碳末法检测小肠推进率;多道生理记录系统检测CNP(1×10-8mol·L-1)对大鼠离体胃窦肌条的收缩抑制率;ELISA法检测胃窦组织中cGMP含量;Western Blot法检测胃窦组织B型钠尿肽受体(NPR-B)蛋白含量;RT-PCR法检测胃窦平滑肌NPR-B mRNA表达。结果与空白组比较,模型组的小肠推进率明显降低(P <0.01),离体胃窦肌条的收缩抑制率明显升高(P <0.01),cGMP蛋白含量、NPR-B蛋白及mRNA表达明显升高(P <0.01)。与模型组比较,舒胃汤组的小肠推进率明显升高(P <0.05),离体胃窦肌条的收缩抑制率明显降低(P <0.01),cGMP蛋白含量、NPR-B蛋白及mRNA表达明显降低(P <0.05)。结论舒胃汤可有效改善FD模型大鼠胃肠功能低下状态,其机制可能与下调CNP/cGMP信号通路中CNP受体蛋白NPR-B表达及关键蛋白cGMP含量有关。

枯草芽孢杆菌B.subtilis CNMC-0014深层摇瓶发酵生产中性蛋白酶——培养基组分及培养条件对酶生物合成的影响

应用统计学方法优化了B.sustilis CNMC-0014中性蛋白酶产生的培养基组分。单因素试验研究发现,在测试的6种碳源中,以甘油和玉米粉对产酶影响显著,酶活力分别达到了3955.16±2.15U/ml和3939.15±1.87U/ml。氮源试验中发现,大豆粉对产酶影响最为显著,酶活力达到4318.12±5.66U/ml。通过极差分析与正交分析优化了培养基配比,优化方案为:2%玉米粉,1%甘油,3%玉米粉和3%麸皮。方差分析结果发现,甘油和玉米粉对产酶影响显著(p<0.05),大豆粉对产酶极显著(p<0.01),麸皮对产酶影响不显著(p>0.05)。同时,还研究了金属离子、溶氧、起始pH值、菌龄以及接种量对产酶的影响,研究结果表明,Ca2+、Mg2+、Na+、Zn+、Mn2+可以在不同程度对产酶有激活作用,特别是Ca2+,酶活力达到了4552.97U/ml,而Fe3+、Fe2+、K+、Ag+对产酶有强烈的抑制作用,特别是Ag+(酶活力仅为987.46U/ml),最适摇瓶装量为50ml/300ml,最佳起始pH值为7.5,最佳菌龄与接种量分别为24h和3%。

京剧脸谱剪纸合成方法

针对手工剪纸作品制作周期长、难以修改的问题,提出一种模拟真实剪纸效果的京剧脸谱合成方法。在分析传统京剧脸谱剪纸结构的基础上,构造五官、装饰和轮廓纹样。在京剧脸谱剪纸的创作过程中用户从纹样库中选取所需纹样,经调节纹样尺寸和分布后,将设计的脸谱形象与运用Ashikhmin自然纹理合成算法生成的剪纸纹理相融合。实验结果表明,该方法能够较好地模拟手工京剧脸谱剪纸的镂空效果,提升工作效率,便于设计人员在创作过程中更换纹样和修改作品,适用于室内装饰、广告设计和剪纸作品展示领域。

家鸡钠尿肽受体B基因的克隆和组织表达分析

钠尿肽受体B(NPR-B)作为C-型钠尿肽(CNP)的选择性受体,可介导CNP的多种生理效应,包括调控垂体激素释放、维持心血管系统稳定、调节神经系统发育、调控细胞增殖及促进骨骼生长等。本研究以家鸡Gallus gallus domesticus为模型,首次报道了NPR-B基因的全长c DNA,并检测其在成体家鸡中的组织表达图谱。结果显示:家鸡NPR-B基因c DNA全长为3 189 bp,可编码1 062个氨基酸。家鸡NPR-B与人Homo sapiens、大鼠Rattus norvegicus、非洲爪蟾Xenopus laevis和斑马鱼Danio rerio分别具有79%、78%、73%、67%的氨基酸序列一致性;同时采用实时荧光定量PCR技术探究家鸡NPR-B基因的组织表达分布,发现其在心脏、肌肉、中脑和垂体(头部)中表达水平较高。本研究结果为阐释CNP及其选择性受体NPR-B在家鸡中的生理功能奠定基础。

脾虚证功能性消化不良大鼠胃窦平滑肌CNP-NPRB-cGMP通路改变及四君子汤的干预作用

目的:探讨脾虚证功能性消化不良的发病及四君子汤干预的作用机制。方法:将52只SD大鼠随机分为空白组、模型组、四君子汤组和莫沙必利组,采用碘乙酰胺灌服+小平台站立+饥饱失常法塑造脾虚证功能性消化不良动物模型,随后给予四君子汤6.3 g·kg^(-1)和莫沙必利0.45 mg·kg-1灌胃,每日灌胃给药1次,共14 d,检测大鼠胃排空率,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清C型钠尿肽(CNP)及胃窦平滑肌组织环磷酸鸟苷(cGMP)含量,蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测胃平滑肌B型钠尿肽受体(NPRB)蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠体重、胃排空率明显下降(P<0.05,P<0.01),血清CNP含量,平滑肌NPRB蛋白的表达和c GMP含量升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,四君子汤和莫沙必利干预后大鼠胃排空率升高(P<0.05),血清CNP含量、平滑肌NPRB蛋白的表达量和c GMP含量降低(P<0.05,P<0.01)。结论:脾虚证功能性消化不良大鼠存在CNP-NPRB-c GMP信号通路改变,四君子汤可能通过调节该信号通路促进胃肠动力。

C型利钠肽(CNP)在生殖调控过程中作用机制的研究进展

C型利钠肽(C-type natriuretic peptide,CNP)是利钠肽家族成员,主要通过自分泌或旁分泌途径发挥其生物学作用。已有越来越多的研究证实,CNP及其特异性受体利纳肽受体B(natriureticpeptide receptor B,NPR-B)在人类性腺以及胎盘和胚胎组织中高表达,并在精子发生成熟、卵泡发育、早期胚胎发育等多个生殖环节中呈时空特异性表达,提示CNP可能在人类生殖过程中起着重要的调节作用。本文主要对CNP的分子结构、信号转导途径、生物学效应及其在生殖过程中的作用等做一综述。