NPRL2基因与奥沙利铂治疗结直肠癌的研究进展

结直肠癌(CRC)是全球三大恶性肿瘤之一,具有高发病率和高死亡率。研究发现,NPRL2基因与CRC发生、发展关系密切,CRC患者NPRL2基因表达显著降低。奥沙利铂是第三代铂类抗肿瘤药物,已广泛应用于胃肠道肿瘤化疗,可提高CRC患者生存率,但部分患者存在耐药。NPRL2基因可增加奥沙利铂治疗CRC的敏感性,是CRC潜在的治疗靶点。本文就NPRL2基因与奥沙利铂治疗CRC的研究进展作一综述。

基因NPRL2在急性白血病中的表达

白血病是造血干细胞的克隆性疾病。我国白血病发病率为2.76/10万。在恶性肿瘤死亡率中,白血病居第6位（男性）和第8位（女性）,在儿童及35岁以下成人中则居第l位。其中急性髓细胞白血病最多（1.62/10万）,其次为急性淋巴细胞白血病（0.69/10万）。白血病的发生与原癌基因、抑癌基因和调控基因密切相关,

胃癌组织中NPRL2蛋白的表达变化

目的观察胃癌组织中NPRL2蛋白的表达变化。方法采用免疫组化SP法检测60例胃腺癌组织及其癌旁正常组织中的NPRL2蛋白。结果 NPRL2蛋白在癌旁正常组织中的阳性率为86.7%,明显高于癌正常组织中的26.7%,P<0.05。NPRL2蛋白表达与胃癌分化程度、有无淋巴结转移、肿瘤浸润深度、临床分期及患者的年龄、性别均无关(P均>0.05)。结论胃癌组织中NPRL2蛋白表达降低。

胃癌组织中NPRL2 mRNA的表达变化及意义

目的观察胃癌组织中NPRL2 mRNA的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测60例胃腺癌组织及其癌旁正常组织中NPRL2 mRNA的表达。结果 NPRL2 mRNA在胃癌及癌旁正常组织中均有表达,但胃癌组织中NPRL2 mRNA的表达显著降低(IOD比值为1.099±0.285),与癌旁正常组织(IOD比值为1.582±0.305)相比P<0.05。NPRL2 mRNA的表达与肿瘤分化程度、有无淋巴结转移、肿瘤浸润深度、临床分期及患者的年龄、性别无显著相关(P均>0.05)。NPRL2 mRNA在不同分化程度、不同临床分期、有无淋巴结转移及不同年龄、性别患者的胃癌组织中的表达无显著差异(P均>0.05)。结论胃癌组织中NPRL2mRNA表达降低,其在胃癌的发生、发展过程中可能发挥重要作用。

上调NPRL2表达对神经胶质瘤SHG44和U251细胞增殖的抑制作用

目的:探讨抑癌基因NPRL2(nitrogen permease regulator like-2)过表达对人神经胶质瘤SHG44和U251细胞增殖的影响及其可能的作用机制。方法:将NPRL2过表达的重组慢病毒LV-NPRL2感染SHG44和U251细胞后,应用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测细胞中NPRL2m RNA和蛋白的表达水平,CCK-8和FCM法检测细胞增殖和细胞周期,蛋白质印迹法检测磷酸化3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(phospho-3-phosphoinositide-dependent protein kinase 1,p-PDK1)、磷酸化蛋白激酶B1(phospho-protein kinase B1,p-PKB1,又称p-Akt1)、p27和p21蛋白的表达水平,应用酶联免疫检测仪检测细胞中PDK1、Akt1、细胞周期蛋白依赖性激酶2(cyclin-dependent kinase 2,CDK2)和CDK4的活性。裸鼠皮下成瘤实验观察NPRL2过表达对SHG44和U251细胞致瘤性的影响,免疫组织化学法检测裸鼠移植瘤组织中增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)和Ki-67增殖指数的变化。结果:LV-NPRL2感染组SHG44和U251细胞中NPRL2 m RNA和蛋白的表达水平均显著高于阴性对照组[SHG44和U251细胞感染阴性对照慢病毒(lentivirus-negative control,LV-NC)]和空白对照组(SHG44和U251细胞未感染任何慢病毒)(P值均<0.01)。LV-NPRL2感染组SHG44和U251细胞的增殖受到抑制(P值均<0.05),G0/G1期细胞所占百分比显著上升(P值均<0.01),S期细胞所占百分比显著下降(P值均<0.01),p-PDK1和p-Akt1蛋白的表达水平下调(P值均<0.01),p21和p27蛋白的表达水平上调(P值均<0.01),PDK1、Akt1、CDK2和CDK4的活性水平显著下降(P值均<0.01)。LV-NPRL2感染组SHG44和U251细胞在裸鼠皮下的成瘤能力(P<0.05)以及移植瘤组织中PCNA和Ki-67的增殖指数显著低于阴性对照组(P值均<0.01)。结论:NPRL2过表达可以抑制人神经胶质瘤SHG44和U251细胞的增殖,其机制可能与抑制PDK1/Akt1信号转导通路有关。