NPRL3基因变异致家族局灶性癫痫伴可变灶一个家系的临床及遗传学分析

目的探讨1个家族局灶性癫痫伴可变灶(FFEVF)家系的临床表型与遗传学病因。方法选取2023年3月14日于临沂市妇幼保健院医学遗传科就诊的1个FFEVF家系为研究对象。采用全外显子组测序(WES)对先证者进行遗传学分析,用Sanger测序对先证者及其家系中其他受累成员进行位点验证,并对候选变异进行生物信息学分析。本研究通过临沂市妇幼保健院医学伦理委员会的审查(伦理号:QTL-YXLL-2023048)。结果WES检测发现先证者NPRL3基因第15外显子存在c.1642C>T(p.Arg548Cys)杂合错义变异。Sanger测序验证该变异遗传自先证者父亲,且家系中有多名成员携带该变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南,该变异被判定为临床意义未明(PM2_Supporting+PP3)。结论NPRL3基因变异所致FFEVF患者临床表型广泛。除癫痫发作外,还可能出现孤独症谱系障碍的神经异常表现。

NPRL3基因突变相关可变灶家族性局灶性癫痫3例患儿家系遗传学分析

目的分析3例可变灶家族性局灶性癫痫患儿临床资料及NPRL3基因突变情况。方法收集3例可变灶家族性局灶性癫痫患儿临床资料,采集3例患儿外周血行全外显子组测序;采集3例患儿及其父母、哥哥、姐姐外周血,采用Sanger测序或荧光定量PCR法验证NPRL3基因突变位点可能来源。结果病例1表现为过度运动性发作,病例2表现为痉挛性发作,病例3表现为全面强直-阵挛性发作。病例3头颅MRI提示左侧额上回皮质发育不良,余2例未见结构性病变。病例1、病例3患儿24 h视频脑电图显示发作间期双侧额极、额及前颞区棘波、棘慢波发放,病例2显示多灶性慢波及慢波夹杂棘波阵发。病例3头颅MRI显示左侧额上回皮质发育不良,PET-CT显示左侧额叶葡萄糖代谢减低,余2例头颅MRI未见明显结构性病变。3例患儿NPRL3基因均存在来自父亲或母亲一方的杂合突变,病例1为loss1(exon3-14)(all)外显子缺失,病例2为c.1270(exon12)C>T(p.Arg424Stop,145)无义突变,病例3为c.321(exon5)c.322(exon5)insC(p.Ser108Leufs*18)移码突变。病例1早期口服奥卡西平、拉莫三嗪,控制2年未发作,后期复发加用氯硝西泮、拉考沙胺,效果欠佳,后加用西罗莫司,发作次数减少40%;病例2给予促肾上腺皮质激素静脉滴注及丙戊酸、托吡酯、氨己烯酸口服治疗,仍有少量孤立性痉挛发作,发作次数减少70%;病例3口服抗癫痫药物控制差,行左侧额叶皮层切除术,之后口服丙戊酸、左乙拉西坦,癫痫发作控制。结论NPRL3基因突变相关可变灶家族性局灶性癫痫起病较早,发作频繁,发作形式多样,可伴局灶性皮质发育不良,常规抗癫痫治疗效果欠佳,mTORC1抑制剂及手术治疗可降低发作频率。