胃肠间质瘤患者遗传因素与伊马替尼药动学个体差异的相关性研究

目的探讨胃肠间质瘤（GIST）代谢酶基因多态性对伊马替尼（IM）及其代谢物去甲基伊马替尼（NDI）药动学个体差异的影响。方法回顾性分析2014—2016年在中山大学附属肿瘤医院接受400 mg/d IM辅助治疗的118例GIST患者的临床资料。采用LC-MS/MS方法检测IM和NDI血药浓度。采用MassArray方法对CYP3A4 rs2242480、CYP1A2 rs762551、CYP2C19 rs28399505和NR1I2 rs3814057进行基因分型。血药浓度与基因多态性关联分析采用Whitney U检验，P ≤ 0.05表示显著相关，0.05 〈 P 〈 0.10提示潜在相关。结果118例GIST患者中男63例，女55例，中位年龄55（44~63）岁；肿瘤原发灶位于胃87例，肠道13例，其他部位18例。所有病例均接受了标准的400 mg/d IM治疗，IM谷浓度（CIM）为（1 501.1 ± 646.8）μg/L，NDI谷浓度（CNDI）为（221.7 ± 92.5）μg/L。关联分析结果显示，CYP2C19 rs28399505与IM和NDI血药浓度显著相关，TC型杂合子携带者的CIM和CNDI均明显低于TT型纯合子[CIM：（695.4 ± 202.9）μg/L比（1518.9 ± 716.8）μg/L，P= 0.002；CNDI：（133.3 ± 59.8）μg/L比（244.5 ± 99.1）μg/L，P= 0.028]；NR1I2 rs3814057与IM和NDI血药浓度均显示出潜在相关性（CIM：P= 0.079；CNDI：P= 0.082）；而CYP3A4 rs2242480和CYP1A2 rs762551则与IM和NDI血药浓度无相关性（均P 〉 0.10）。结论CYP2C19在IM代谢过程中可能具有重要作用，其基因多态性检测或有助于临床上IM药物监测的开展和个体化治疗决策。