右美托咪定通过NR2B/ERK信号通路改善七氟醚所致发育期大脑神经功能障碍

目的探讨右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)通过NR2B/ERK信号通路改善七氟醚所致发育期大脑神经功能障碍的作用,并分析其潜在机制。方法将60只大鼠幼崽随机均等的分为对照组(空气组)、七氟醚麻醉组(Sevo组)、七氟醚麻醉+右美托咪定组(Sevo+DEX组),每组20只。将Sevo组和Sevo+DEX组大鼠暴露于0.85%七氟醚6 h,Sevo+DEX组注射DEX预处理。采用水迷宫实验和旷场实验测定大鼠认知和学习记忆功能,蛋白质印迹用于测量大鼠海马组织NR2B、磷酸化ERK的蛋白质水平。结果与空气组比较,Sevo组和Sevo+DEX组大鼠逃避潜伏期有了明显提升,穿越原平台象限次数和在原平台象限停留时间有了显著下降,中心区停留时间均缩短,海马组织NR2B蛋白质水平升高,磷酸化ERK的蛋白质水平降低,差异均具有统计学意义(P<0.05);与Sevo组比较,Sevo+DEX组大鼠逃避潜伏期缩短,穿越原平台象限次数和在原平台象限停留时间有了明显的提升,中心区停留时间延长,海马组织NR2B蛋白质水平降低,磷酸化ERK的蛋白质水平升高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论DEX可通过调节NR2B/ERK信号传导改善七氟醚诱导的发育中大鼠大脑神经功能障碍。

氧化苦参碱对癫痫大鼠海马组织内ERK信号转导通路及NR2B表达的影响

目的研究氧化苦参碱(Oxymatrine,Oxy)对青霉素致痫大鼠海马内p-ERK 1/2与NR2B表达含量的影响,探讨其抑制癫痫的可能机制。方法78只SD大鼠随机分为正常组、青霉素(Penicilin,PEN)致痫组、苯巴比妥钠(phenobarbital sodium,PBS)阳性药物对照组和Oxy预处理组,采用免疫组织化学SABC法检测大鼠海马内p-ERK1/2和NR2B阳性神经元在不同时间点的表达。结果与青霉素模型组比较,Oxy组1.5h大鼠海马内p-ERK1/2与NR2B 6.0h组阳性细胞数减少(P<0.01)。结论Oxy拮抗癫痫发作的机制可能与调节癫痫大鼠脑内的p-ERK1/2水平进而使NR2B的水平降低有关。

右美托咪定对电休克治疗抑郁症模型大鼠认知功能及NR2B-ERK信号通路的影响

目的探讨右美托咪定对电休克治疗抑郁症模型大鼠认知功能及NR2B-ERK信号通路的影响。方法清洁级SD大鼠48只,应用慢性轻度不可预见性应激法建立抑郁症模型,根据体重随机分为生理盐水组、右美托咪定组、生理盐水电休克组、右美托咪定电休克组,每组12只。实验结束后,评价大鼠认知功能,测定大鼠海马组织中NR2B和ERK mRNA及蛋白水平。结果生理盐水电休克组、右美托咪定电休克组逃避潜伏期、糖水偏好百分比、直立次数、水平活动、NR2B mRNA、NR2B蛋白水平分别为(27.71±5.45)s、(69.23±6.01)%、(6.98±1.68)次、(691.65±76.32)cm、(1.79±0.16)、(768.92±37.67)ng/mL和(19.34±4.54)s、(57.37±7.54)%、(4.09±1.76)次、(491.56±59.32)cm、(0.98±0.15)、(598.87±40.65)ng/mL,均高于生理盐水组的(14.29±2.45)s、(53.26±6.75)%、(2.34±1.05)次、(397.09±69.54)cm、(0.69±0.06)、(249.87±36.87)ng/mL和右美托咪定组的(15.48±3.09)s、(51.67±8.59)%、(2.21±1.09)次、(386.87±75.65)cm、(0.65±0.09)、(231.45±29.65)ng/mL;经过原平台位置的次数、原平台象限停留的时间、p-ERK mRNA、p-ERK蛋白水平分别为(6.24±1.98)次、(14.48±2.87)s、(0.68±0.10)、(234.56±37.13)ng/mL和(9.08±2.05)次、(24.09±2.34)s、(1.21±0.08)、(356.56±27.87)ng/mL,均低于生理盐水组的(12.63±2.09)次、(28.16±3.02)s、(1.49±0.03)、(436.67±29.65)ng/mL和右美托咪定组的(11.43±2.45)次、(26.47±3.99)s、(1.52±0.07)、(443.87±34.87)ng/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);右美托咪定电休克组逃避潜伏期、糖水偏好百分比、直立次数、水平活动距离、NR2B mRNA、NR2B蛋白水平低于生理盐水电休克组,经过原平台位置的次数、原平台象限停留的时间、pERK mRNA、p-ERK蛋白水平高于生理盐水电休克组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论右美托咪定能显著改善电休克抑郁症模型大鼠认知障碍,并减少其抑郁行为,其机制与右美托咪定激活NR2B-ERK信号通路,导致海马组织内NR2B mRNA蛋白水平升高有关。