选择性NMDA受体NR2B亚单位拮抗剂与神经元保护作用

多种神经系统疾病与谷氨酸过度兴奋NMDA受体有关。广谱的NMDA受体拮抗剂能影响所有NMDA受体而产生不良反应 ,限制了其临床运用。NMDA受体NR2B亚单位在神经系统疾病中起着重要的作用 ,艾芬地尔等化合物能够选择性地作用于NMDA受体NR2B亚单位 ,将有可能发展成为临床上安全。

两种脊髓损伤模型中NMDA受体NR2B亚基拮抗剂抑制神经病理痛

脊髓损伤导致损伤平面以下运动功能的丧失,大约一半的患者会发生神经病理痛。中枢性神经病理痛对常规镇痛治疗具有抵抗性,不仅治疗时间长,并且疗效不佳。

NMDA受体亚单位NR2B的结构、功能特性及其表达与调控

NMDA受体是兴奋性氨基酸谷氨酸(Glu)的特异性受体,属配体门控离子通道,是由不同的亚单位组成.现已发现,NMDA受体至少存在7个亚单位(NR1,NR2A-D,NR3A-B),其中NR2B在7个亚单位中扮演非常重要的角色.近年来对NR2B研究表明,其在调控神经元突触的可塑性、学习与记忆以及治疗精神紊乱方面具有重要的意义.对近期有关NR2B亚单位的结构、功能特性及其表达与调控的研究进展做一综述.

NMDA受体NR2B基因对海马成年新生神经元生存的影响

目的:研究NMDA受体NR2B基因对海马成年新生神经元生存的影响。方法:通过Cre-loxp重组酶系统构建NMDA受体NR2B亚型基因单细胞敲除模型。观察NR2B基因敲除神经元的存活情况及其形态发生。结果:在逆转录病毒注射后7、17、28、56 d,NR2Bfl/fl小鼠中,成年海马新生神经元生存比例在各观察时间点一致,与同组野生型神经元无显著性差异。NR2B基因敲除神经元神经元大体形态分化发育与野生型神经元类似,但在17、28 d时顶端树突上的棘突发生显著减少(P<0.01)。结论:NMDA受体NR2B亚型基因敲除对海马成年新生神经元生存无显著性影响,但可影响突触发生。

NMDA受体靶向拮抗剂的研究进展

N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)是中枢神经系统兴奋性氨基酸-谷氨酸的重要受体,被激活后产生一种缓慢而持久的兴奋性反应,对神经元突触传递、神经系统发育具有重要作用。在病理状态下,可导致NMDAR过度激活,是受体兴奋毒性的重要发病机制。受体的拮抗剂包括离子通道孔拮抗剂、NR2B选择性拮抗剂、甘氨酸位点拮抗剂、甘氨酸位点部分激动剂等。NMDAR靶向拮抗剂在减轻兴奋毒性过程中的作用已得到重视,其为预防和减缓神经元的损害提供了新的途径。本文综述了NMDAR靶向拮抗剂的最新研究进展,以期阐明NMDAR拮抗剂的临床应用前景。

疼痛与NMDA受体

积累的证据表明了NMDA受体（NMDA）诱发和维持中枢敏感性对疼痛发作状态的重要性。NR1、NR2（A、B、C、D）以及NR3（A、B）亚单位决定了NMDA受体的功能特性，其中NR2B对感受伤害尤为重要，因而NR2B选择性拮抗剂有可能用以治疗慢性疼痛。

N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗/激动剂作为脑中风治疗药物的开发前景

对N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂临床研究失利的原因及NMAD受体亚单位研究的一些最新进展进行了综述。包括以下几个方面:(1)NMDA受体与脑损伤的关系;(2)NMDA受体拮抗剂作为脑中风临床治疗药物的争议;(3)亚单位选择性NMDA受体拮抗/激动剂作为新型脑中风治疗药物的研究趋势。对于NMDA受体拮抗剂作为脑中风治疗药物的开发前景进行了展望:NMDA受体拮抗/激动剂研究已经积累了一定的理论研究资料,目前的研究虽遇挫折,但放弃NMDA受体拮抗剂的研究为时尚早,希望能寻求一种新的给药途径来解决临床治疗时间窗的问题。

疼痛与N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体

已有证据表明NMDA受体对诱发和维持疼痛状态中的中枢敏感性具有重要性。其亚单位NR1、NR2(A、B、C、D)及NR3(A、B)可决定NMDA受体的功能特性,其中NR2B对感受伤害尤为重要,因而NR2B选择性拮抗剂有可能用以治疗慢性疼痛。

艾替班特

艾替班特（icatibant）是由德国Jerini公司（美国为Shire plc公司）研发的一种对缓激肽B2受体选择性的竞争性拮抗剂。2011年8月艾替班特获美国FDA批准上市,商品名为Firazyr。该药为注射剂,用于18岁及以上人群治疗遗传性血管水肿（HAE）的急性发作。

基于NMDAR信号通路的神经保护剂的研究进展

病理状态下的N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)过度激活导致脑缺血后神经损伤。非选择性的NMDAR拮抗剂难以兼顾药物的安全性和有效性。NR2B拮抗剂以及DAPK1/NR2BR解偶联剂、NMDAR/PSD-95解偶联剂、PSD-95/n NOS解偶联剂等选择性的作用于NMDAR下游信号通路的相关蛋白-蛋白相互作用的药物显示出更好的安全性,具有良好的发展前景。

作用于N-甲基-D-天门冬氨酸受体的抗抑郁药物的研究进展

抑郁症是一种常见的神经系统障碍疾病,目前其发病机制尚不明确。谷氨酸是中枢神经系统中主要的兴奋性神经递质,越来越多的证据表明谷氨酸能系统在抑郁症的发生发展中起关键作用。作用于N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体(NMDAR)的抗抑郁药能产生快速持久强效的抗抑郁作用,是开发新型抗抑郁药的重要靶点之一。本文将围绕NMDAR系统,对不同的NMDAR的非选择性抑制剂和选择性抑制剂(选择性NR2B受体抑制剂)的抗抑郁作用及其研究现状进行综述,以期为新型抗抑郁药的开发和抑郁症的治疗提供新的依据。

不同浓度艾芬地尔在社会应激模型中的抗抑郁作用

目的:观察不同浓度艾芬地尔对社会压力应激后小鼠抑郁样行为的影响,研究其作为快速持久抗抑郁药的最适浓度。方法:将C57BL/6小鼠成功建立社会压力应激模型后,分别给予0.3 mg/kg、1 mg/kg和3 mg/kg艾芬地尔腹腔注射,通过运动、悬尾、强迫游泳和1%蔗糖偏好试验研究,观察其最适浓度。结果:在悬尾、强迫游泳及1%蔗糖偏好试验中,浓度为0.3 mg/kg和1 mg/kg的艾芬地尔在单剂量给药后对小鼠不动时间及蔗糖偏好并没有明显作用,而浓度为3 mg/kg的艾芬地尔在一定程度上降低了小鼠的不动时间并且增加了蔗糖偏好程度。结论:剂量浓度为3 mg/kg的艾芬地尔在社会压力应激模型中有快速持久的抗抑郁作用。