NR2E3基因纯合新突变致Goldmann-Favre综合征一家系

目的检测一回族近亲婚配家系Goldmann-Favre综合征患者的致病基因突变。方法一回族近亲婚配家系2代4名成员纳入研究。采集患者和其他3名正常表型成员的外周静脉血，提取基因组DNA。应用高通量测序法筛查、Sanger测序法验证NR2E3基因突变位点。通过相关数据库和PubMed文献检索基因突变位点的致病性报道，通过蛋白质预测软件阐释其功能。结果患者存在NR2E3基因c.925C＞T（p.R309W）错义突变，该纯合突变导致其编码的光感受器特异的视网膜核受体第309位氨基酸由精氨酸变为色氨酸。患者父母分别为NR2E3基因c.925C＞T（p.R309W）杂合突变携带者。NR2E3基因产物蛋白309氨基酸位点在物种间具有高度保守性，蛋白质预测软件预测该变异为有害突变。结论NR2E3基因c.925C＞T（p.R309W）位点纯合突变是该患者的致病基因。

常染色体隐性遗传增强蓝视锥细胞综合征中国汉族一家系临床和遗传学特征分析

目的分析增强蓝视锥细胞综合征(ESCS)一家系的临床表型及致病基因。方法采用家系调查研究方法,收集2021年6—9月于河南省立眼科医院就诊的中国汉族疑似ESCS一家系,该家系共3代8人,其中患者1例。对先证者进行全面的眼科检查,包括视力、斜视程度、眼前节和眼底情况、视网膜自发荧光、荧光素眼底血管造影、全视野视网膜电图(ERG)、多焦ERG、光相干断层扫描,以评估表型。收集该家系成员外周血样本,提取DNA,采用全外显子组测序(WES)技术进行测序,筛查致病基因及变异位点。采用Sanger测序验证变异位点是否与临床表型共分离。采用SIFT、Polyphen2、MutationTaster在线工具分析变异位点有害性;采用美国医学遗传学及基因组学会(ACMG)遗传变异分类标准与指南分析变异位点致病性;采用SIFT分析变异位点对应氨基酸序列保守性。结果该家系符合常染色体隐性遗传方式。先证者自幼夜盲、远视、调节性内斜视、周边视网膜色素样沉积、视网膜劈裂、ERG明视反应以大振幅波为主。WES检测发现1个复合杂合变异NR2E35号外显子c.671C>T:p.S224L和6号外显子c.955G>A:p.E319K,Sanger测序验证结果显示变异位点与临床表型共分离。2个变异位点均为错义变异,在gnomAD数据库东亚人群中变异频率为0;SIFT、Polyphen2、MutationTaster预测基因产物有害;其中c.671C>T变异在疾病数据库ClinVar中有意义不明记录,c.955G>A变异为未报道新位点。ACMG遗传变异分类标准与指南显示2个变异均为临床意义未明变异。2个变异位点对应的氨基酸序列在不同物种中均具有高度保守性。结论该家系符合ESCS的临床特征和遗传学诊断。本研究发现了NR2E3基因2个未报道的变异位点c.671C>T:p.S224L和c.955G>A:p.E319K。

常染色体显性遗传视网膜色素变性家系的临床表型和致病突变基因位点鉴定

目的分析一个中国北方视网膜色素变性(RP)家系病人的临床表型及致病基因突变,寻找致病基因突变位点,探讨表型与基因型之间的关系。方法收集中国北方地区的一个RP家系的临床资料,共有11例家庭成员参与研究,其中包括5例病人和6例正常成员。完善该家系内所有参与研究成员的眼科检查,提取该家系中全部成员的外周血基因组DNA,选取先证者进行视觉系统相关目标区域全外显子组测序,最终通过家系内共分离验证致病突变,进一步分析该突变与病人表型间的关系。结果临床检查显示该家系内5例病人均符合典型的RP表型,目标区域外显子组测序显示核受体亚科2第E组第3个成员(NR2E3)基因c.166G>A突变,该突变导致了NR2E3基因所编码蛋白第56号氨基酸由甘氨酸变为精氨酸(p.56,G>R);保守性分析显示该突变在各物种中高度保守,生物信息学预测结果表明该突变具有较高的致病性。结论该家系内符合典型RP表型病人目标区域外显子组测序发现了NR2E3基因上一个已知的突变(c.166G>A,p.56,G>R),该突变在家系内共分离。