唾液腺腺泡细胞癌中NR4A3基因重排及NOR-1蛋白表达分析

目的:探讨NR4A3基因重排和NOR-1蛋白表达在唾液腺腺泡细胞癌中的表达及在鉴别诊断中的价值。方法:收集2020年5月—2024年1月于上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔病理科诊断的唾液腺癌119例,包括腺泡细胞癌(acinic cell carcinoma,AciCC)63例,黏液表皮样癌(mucoepidermoid carcinoma,MEC)31例,分泌性癌(secretory carcinoma,SC)25例。分别使用荧光原位杂交和免疫组织化学染色检测NR4A3基因重排和NOR-1蛋白表达情况,采用SPSS 18.0软件包对数据进行统计学分析。结果:AciCC主要发生于大唾液腺。与MEC和SC相比,AciCC好发于女性(P=0.006)。NR4A3基因重排在AciCC、MEC和SC中的阳性率分别为76.2%(48/63)、0%(0/10)和0%(0/7),NOR-1蛋白表达在AciCC、MEC和SC中的阳性率分别为92.1%(58/63)、9.7%(3/31)和0%(0/25),差异具有统计学意义(P<0.001)。单独使用NR4A3基因重排诊断AciCC时,灵敏度和特异度分别为76.2%和100%。单独使用NOR-1蛋白表达诊断AciCC时,灵敏度和特异度分别为92.1%和94.6%。联合使用NR4A3基因重排和NOR-1蛋白表达诊断AciCC时,灵敏度和特异度分别为96.8%和94.6%,曲线下面积为0.896,诊断价值最优。结论:AciCC好发于女性,主要发病部位为大唾液腺。NR4A3基因重排仅见于AciCC中,在诊断工作中具有100%的特异性,但敏感性较低。NOR-1蛋白表达检测具有很好的灵敏度和特异度,可作为鉴别AciCC、MEC和SC的初筛和替代方法。联合使用NR4A3基因重排和NOR-1蛋白表达检测具有最优的诊断价值。

NR4A3/NOR1对涎腺腺泡细胞癌诊断价值的Meta分析

目的:分析和评价NR4A3/NOR1对涎腺腺泡细胞癌(AciCC)的诊断价值。方法:对PubMed和Cochrane图书馆、EMbase数据库、中国知网、维普中文科技期刊数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)及万方数据库进行了全面的文献检索(检索时间为建库至2024年2月1日),选择符合条件的纳入研究。纳入文献的质量评估由两名评审员使用Review Manager 5.3(Cochrane协作组)独立进行。采用Stata/SE15.1和Meta-Disc1.4软件进行Meta分析。计算合并敏感度、合并特异度、合并阳性似然比、合并阴性似然比和合并诊断比值比(DOR);绘制受试者操作特征汇总曲线(SROC),并计算曲线下面积(AUC)。此外,还进行了Meta回归分析,以确定异质性的来源。采用Deeks漏斗图检验评估发表偏倚。采用双变量混合效应模型对纳入的文献进行敏感性分析。通过似然比矩阵图及验前概率、验后概率评价其临床适用性。结果:共纳入AciCC患者488例,对照1220例。Meta分析结果显示,NR4A3/NOR1诊断AciCC的合并敏感度、特异度和DOR分别为0.95(95%CI 0.92~0.97),0.99(95%CI 0.98~1.00)和7.90(95%CI 6.65~9.15),SROC的AUC为0.99。在敏感度(I 2=42.26%)方面观测到轻微的异质性,亚组分析和Meta回归显示异质性与标本来源、病例数的多少有关。Fagan验前概率为29%,+LR=134,阳性验后概率为98%,-LR=0.05,阴性验后概率为2%。结论:NR4A3/NOR1是诊断AciCC的潜在生物标志物,具有高敏感度和特异度,但应用中还需要参考其他临床指标。

Nr4a3对乳腺癌细胞增殖、凋亡及侵袭的影响

Nr4a3(nuclear receptor subfamily 4 group a member 3)属于核受体亚家族成员,参与细胞增殖、细胞迁移和细胞凋亡的调控。据报道,Nr4a3在多种肿瘤组织中表达下调。为探索Nr4a3在乳腺癌发生、发展中的作用,本文利用公共数据库分析NR4A3在乳腺癌组织中的表达以及与乳腺癌患者总生存率的关系。在4T1细胞系上敲除Nr4a3基因,通过流式细胞术等检测细胞凋亡、细胞周期;CCK-8与集落形成实验检测细胞活力;细胞划痕与侵袭检测细胞迁移与侵袭能力;通过q-PCR检测细胞周期和凋亡基因的表达水平。结果表明:Nr4a3在乳腺癌组织中表达水平显著下调;与乳腺癌患者的总生存率呈正相关关系;Nr4a3敲除后,细胞增殖增强,细胞凋亡减少及细胞迁移能力和侵袭能力增强。本研究揭示了Nr4a3在乳腺癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的潜在作用,可能成为乳腺癌潜在的治疗靶点。

淫羊藿苷改善产前应激子鼠抑郁行为机制

为研究淫羊藿苷(icariin,ICA)的抗抑郁作用,采用束缚应激对孕鼠进行刺激,后将雄性子鼠分为CON组、产前应激组(PS)、生理盐水组、ICA-L(40 mg/kg)和ICA-H组(80 mg/kg)。采用糖水偏好实验和强迫游泳实验检测行为学。Western blotting检测海马NR4a2和NR4a3蛋白表达水平。结果显示,PS使子鼠的糖水偏好度下降(P<0.01),不动时间延长(P<0.05),表现出明显的抑郁行为。且海马NR4a2和NR4a3蛋白表达水平降低(P<0.05)。在经过ICA的慢性治疗后,子鼠的抑郁行为得到缓解,主要表现在糖水偏好度增加(ICA-L:P<0.05;ICA-H:P<0.01)和不动时间缩短(ICA-L:P<0.05;ICA-H:P<0.05)以及海马NR4a2(ICA-L:P<0.05)和NR4a3(ICA-H:P<0.05)的蛋白表达水平升高。以上结果提示ICA可通过调节海马NR4a2和NR4a3表达而发挥抗抑郁作用。

贝多芬《第21钢琴奏鸣曲》Op.53 Nr.3的音乐分析及演奏技巧探究

贝多芬的钢琴奏鸣曲极负盛名,终其一生,倾注心力,终得32首,不仅见证了他整个音乐创作生涯,还促使古典主义音乐向着浪漫主义音乐过渡,其中以《第21钢琴奏鸣曲》Op.53 Nr.3最具代表性,作者以宏大的旋律、独特的和声、戏剧的结构展现了他充满矛盾及挣扎的心理,以及他对音乐的执着与创新。由贝多芬创设的英雄风格具备跨时代的意义,也是贝多芬钢琴奏鸣曲在十九世纪备受推崇的主要原因,此次以《第21钢琴奏鸣曲》Op.53 Nr.3为例,从音乐本体入手分析其艺术特征,以便于深刻认识、精准把握这一作品的演奏风格、演奏技巧。

NR4A3和Pan-TRK免疫组化染色在涎腺腺泡细胞癌与分泌性癌鉴别诊断中的应用

目的:探讨NR4A3、Pan-TRK免疫组化染色在涎腺腺泡细胞癌(acinic cell carcinoma,AciCC)、分泌性癌(secretory carcinoma of salivary gland,SCSG)鉴别诊断中的应用价值。方法:收集2010年03月至2021年01月我院病理科存档的22例AciCC、13例SCSG及132例其它涎腺肿瘤,分别进行NR4A3、Pan-TRK免疫组化染色并分析表达情况。结果:NR4A3免疫组化染色显示AciCC(21/22)阳性,其中17例局灶/弥漫强阳,4例中等阳性,1例阴性。13例SCSG及其它132例涎腺肿瘤均(-)。Pan-TRK免疫组化显示13例SCSG均(+)、22例AciCC均(-)。NR4A3在AciCC中敏感性为95.5%,特异性为100%。结论:NR4A3是AciCC一种新标记物,特别与SCSG的鉴别诊断中,联合使用Pan-TRK,可进一步提高诊断的特异性。

涎腺腺泡细胞癌的临床病理学特征及分子遗传学分析

目的 探讨涎腺腺泡细胞癌(AciCC)的临床病理学及分子遗传学特征。方法 收集以往诊断的36例AciCC及3例涎腺分泌性癌(SCSG),根据第四版《WHO(2017)头颈肿瘤分类》重新阅片筛选(25例AciCC,14例SCSG),分析形态学特点,并行免疫组化及FISH检测。结果 25例AciCC发病年龄24~80岁,80%发生于腮腺,肿瘤最大径1.5~6.0 cm。镜下瘤细胞呈实性、微囊状、乳头状等混合性生长,浆液性腺泡细胞及闰管样细胞为主,胞质内可见嗜碱性酶原颗粒,细胞异型性小。免疫组化AciCC示NR4A3(24/25)、Dog-1(23/25)均阳性;25例均未见Pan-TRK、S-100、Mammaglobin表达。其中24例AciCC的Ki-67<5%,FISH检测AciCC(13/25)具有NR4A3基因重排。结论 涎腺AciCC是一种低度恶性肿瘤,其组织学形态与SCSG存在交叉重叠,分子遗传学方面大部分病例具有NR4A3基因重排。

误诊为先天性肾上腺皮质增生症的新生儿假性醛固酮减少症一例

1 病例介绍患儿,女,因“呼吸困难10 min”于2021年5月7日收住北京大学第三医院儿科,系第2胎第2产,胎龄32+4周,试管婴儿,因“双胎妊娠、母亲重度子痫前期”剖宫产娩出,无宫内窘迫及生后窒息,出生体重1 740 g。父母体健,否认遗传性疾病家族史。双胎之大男,体重1 560 g, 无特殊并发症。患儿入院查体无异常,经呼吸支持、营养支持后第9天达全肠内喂养。生后13 d时监测血钠(128 mmol/L).

N-甲基-D-天冬氨酸受体-3亚基研究进展

NMDA受体（N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR）是一种离子通道型谷氨酸受体,这类受体还包括KA受体（kainic acid receptor,KAR）和AMPA受体（α-amino-3-hydrox-y-5-methyl-4-isoxa-zolep-propionate receptor,AMPAR）。绝大部分NMDA受体分布于中枢神经系统,

NMDA型谷氨酸受体3A亚基在中枢神经系统中的功能

N-甲基-D-天氡氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体是存在于中枢神经系统的重要谷氨酸受体之一,NMDA受体是由不同亚基组成的同源异聚体,3A亚基能介导神经元的保护作用。缺血缺氧性脑损伤是当今最常见的疾病之一,NMDA受体3A亚基在缺血缺氧性脑损伤中具有保护作用。NR3A亚基在学习记忆中具有负性作用,对视神经有保护作用。此外,NR3A亚基的突变及异常表达与神经退行性疾病的发病也有关。

NMDA受体3A亚基在中枢神经系统发育中的作用

N甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体是谷氨酸盐受体家族中的一种，是一种兴奋性神经递质谷氨酸的离子型受体，与许多复杂的生理和病理机制有关，如突触的可塑性、长时程增强作用（long—termpotentiation，LTP）、学习和记忆、兴奋性神经毒性、神经退行性变性等。

髓鞘形成相关NMDA-R亚基在精神分裂症小鼠模型中的变化

目的:探讨髓鞘形成相关N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA-R)亚基在MK-801诱导的精神分裂症小鼠模型大脑中的变化。方法:35只雄性C57BL/6J小鼠,随机分为:对照组(control)和地卓西平马来酸盐处理组(MK-801),利用旷场实验、探孔实验及高架十字迷宫检测小鼠行为学改变,免疫荧光染色观察小鼠大脑NMDAR亚基NR1的表达,real time RT-PCR检测髓鞘形成相关NMDA-R亚基NR1、NR2C和NR3A mRNA的表达。结果:与对照组小鼠相比,MK-801处理组在旷场内10 min总运动路程较对照组显著增加;3 min及5 min内探孔次数较对照组显著降低;模型组小鼠在开臂内停留总时间较对照组显著降低。NR1在小鼠神经细胞胞膜、轴突周围和髓鞘部位均有表达。大脑皮层、海马内的NMDA-R亚基NR1,NR2C及NR3A mRNA的表达在两组间均无显著差异;胼胝体区域NR1和NR2C mRNA表达在两组间同样无显著差异;但相较于对照组,MK-801慢性给药组小鼠胼胝体区域NMDA-R亚基NR3A mRNA表达显著上调。结论:NMDA-R在少突胶质细胞、髓鞘等部位确有表达;胼胝体部位NR3A亚基上调可能在MK-801诱导的精神分裂症中发挥作用。

含3A亚基的NMDAR对神经疾病双向作用的研究进展

N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)家族是离子型谷氨酸受体,可调节神经元多种活动,如轴突、树突的结构发育和突触可塑性改变、神经元之间回路形成及学习记忆等。NMDAR是由不同亚基组成的同源异聚体,源于7个不同基因的编码剪接(NR1、NR2A-D和NR3A-B),独异于其中的NR3A亚基对兴奋性毒性的负性调节在不同疾病中却发挥了双向作用。在学习记忆认知和精神分裂症中是促疾病恶化的,而在脑白质损伤、缺血缺氧性神经损伤等疾病中却发挥了一定的神经保护作用,究其原因是NR3A的加入使得受体特性发生了改变。

北山地下水中Am的形态分布计算

Am在水溶液中的形态分布复杂,直接测量困难,使用相关软件依据热力学常数推算核素的形态分布简单可行。EQ3NR是地球化学程序EQ3/6的组成部分之一,主要用于计算核素的存在形态和矿物的饱和指数。使用该程序计算了北山地下水中Am存在形态的分布。计算结果表明,地下水中Am主要以AmCO3+形态存在,其含量可达60%以上;pH<6时,pH值对Am形态分布影响较小,pH>6时,其形态分布随着pH的增加急剧变化;大气、低氧2种条件对Am存在形态变化影响不明显。由于计算软件数据库的限制,可能使得计算结果产生偏差,今后要进一步更新数据库,完善数据。

益胃饮含药血清对胃癌细胞MFC增殖凋亡及NR4A3/HGF表达的影响

目的：探讨不同浓度益胃饮对体外培养的胃癌细胞MFC的增殖、凋亡及NR4A3蛋白表达的影响。方法：MFC细胞经不同浓度益胃饮含药血清处理后,采用MTT法检测药物对肿瘤细胞的抑制作用,显微镜观察细胞形态学改变;采用流式细胞仪及Annexin V/PI染色的方法检测益胃饮含药血清对MFC胃癌细胞周期及凋亡的影响,并以RT-PCR芯片技术（Mouse TumorM etastasis PCR Array）分析该方对胃癌细胞MFC肿瘤相关基因表达的影响;结果：益胃饮含药血清浓度在4%~12%时,对肿瘤细胞的生长有抑制作用,且呈时间剂量依赖性。流式细胞仪分析结果显示,细胞凋亡百分率随着药物浓度的增加和作用时间的延长而增加,而RT-PCR芯片技术分析结果显示NR4A3表达则随之增强而HGF显著下调。结论：益胃饮含药血清对人胃癌细胞MFC增殖有抑制作用,并能诱导细胞凋亡,其作用机制可能是益胃饮通过促进Nr4 a3表达,下调HGF而达到的。

基于NR3C1/p53/SLC7A11通路探讨龙牙楤木总皂苷及其成分楤木皂苷A对缺氧/复氧诱导的心肌细胞铁死亡的影响

目的基于NR3C1/p53/SLC7A11通路观察龙牙楤木总皂苷(As)及其成分楤木皂苷A(As A)对缺氧/复氧(H/R)诱导的AC16心肌细胞铁死亡的影响。方法通过缺氧24 h/复氧12 h建立AC16细胞H/R损伤模型,采用细胞转染法调控NR3C1表达,将细胞分为正常组、H/R组、As组(As+H/R)、As A组(As A+H/R)、过表达空载体组(过表达空载体+H/R)、NR3C1过表达组(NR3C1过表达+H/R)、沉默对照组(si-NC+As+H/R)和NR3C1沉默组(si-NR3C1+As+H/R),分别进行相应干预,荧光探针检测活性氧(ROS)水平,ELISA检测丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)含量,Western blot检测NR3C1、p53和SLC7A11蛋白表达,免疫荧光染色检测NR3C1和p53蛋白表达。结果与正常组比较,H/R组AC16细胞ROS和MDA水平明显升高,GSH水平明显降低(P<0.05),NR3C1和SLC7A11蛋白表达明显降低,p53蛋白表达明显升高(P<0.05);与H/R组比较,As组、As A组和NR3C1过表达组AC16细胞ROS和MDA水平明显降低,GSH水平明显升高(P<0.05),NR3C1和SLC7A11蛋白表达明显升高,p53蛋白表达明显降低(P<0.05);与过表达空载体组比较,As组和NR3C1过表达组AC16细胞ROS和MDA水平明显降低,GSH水平明显升高(P<0.05),NR3C1和SLC7A11蛋白表达明显升高,p53蛋白表达明显降低(P<0.05);与As组及沉默对照组比较,NR3C1沉默组AC16细胞ROS、MDA水平明显升高,GSH水平明显降低(P<0.05),NR3C1和SLC7A11蛋白表达明显降低,p53蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论As及As A可能通过上调NR3C1、SLC7A11蛋白表达,下调p53蛋白表达,抑制H/R诱导的AC16心肌细胞铁死亡。

猪NR1H3基因可变剪接体的克隆及表达特性研究

旨在克隆猪NR1H3基因的可变剪接体,并预测编码蛋白的结构与功能,研究其转录本的表达特性。本试验以马身猪为研究对象,采用RT-PCR及克隆测序技术对猪NR1H3基因CDS区进行扩增和克隆,采用生物信息学方法分析NR1H3蛋白的生物学特性,采用qRT-PCR技术检测NR1H3基因在心、肝、脾、肺、肾、胃、小肠、股二头肌、腰大肌和皮下脂肪组织中的表达谱及在脂肪组织中的发育性表达规律。结果表明,本研究成功克隆出猪NR1H3基因的两个转录本NR1H3-1和NR1H3-2,其中NR1H3-2为新发现的转录本(MN082630),其CDS区全长1203 bp,编码的蛋白质含400个氨基酸,属于中性不稳定蛋白;与NR1H3-1相比,NR1H3-2缺失了长度为95 bp的第9外显子,编码的蛋白质NR1H3-2比NR1H3-1少了一个肝X受体的配体结合结构域;氨基酸的相似性分析发现,猪NR1H3蛋白氨基酸序列与北大西洋小须鲸、山羊、绵羊、抹香鲸、长江江豚等物种的相似性较高。NR1H3-1和NR1H3-2在所检测组织中均有表达,且在不同组织间的表达量具有显著差异(P<0.05);NR1H3-1转录本在小肠中表达量最高,其次是脾、肝、股二头肌等,在心脏中表达量最低;NR1H3-2则在肝中表达量最高,其次是脾、小肠、胃和股二头肌等,在心脏中表达量最低。在各组织中(除小肠、心、肺),NR1H3-2的表达量均高于NR1H3-1,其中在肝和皮下脂肪组织中,NR1H3-2的表达量极显著高于NR1H3-1(P<0.01),在胃中差异达显著水平(P<0.05)。随着日龄的增加,皮下脂肪组织中NR1H3-1和NR1H3-2的表达量整体呈上升趋势,推测该基因对猪的脂肪沉积有调控作用。本试验成功克隆了猪NR1H3基因的两个可变剪接体,并推测其对猪脂质代谢及脂肪生成具有重要的生理作用。

NR3C1基因Bcl1多态性与青少年抑郁:压力性生活事件的调节作用

迄今,有关抑郁的基因×环境交互研究多数基于"单胺缺陷假说",相对较少有研究以"HPA轴假说"为框架考察抑郁的遗传机制,且忽视了基因-环境相关的影响。本研究对1081名青少年进行追踪研究,考察NR3C1基因Bcl1多态性与压力性生活事件对抑郁的影响。结果发现,经历较多压力性事件时,C等位基因携带者的抑郁水平显著高于GG纯合子携带者;经历较少压力性事件时,不同基因型携带者的抑郁水平无差异。此外,通过区分独立性压力性事件和预测早期抑郁进一步排除了基因-环境相关的影响,在一定程度上验证了结果的可靠性。

纳米CaCO_3/NR复合材料制备工艺对其结构和性能的影响

采用SEM和力学性能测定研究了乳液共沉法制备工艺对纳米CaCO3/NR复合材料结构和力学性能的影响.结果表明:搅拌时间、胶乳质量分数、纳米CaCO3/NR填充量对复合材料结构与性能有显著影响,当它们分别为60min,15%～20%,20:100～40:100时,复合材料力学综合性能最好.纳米CaCO3对NR具有较好的补强效果.

山东地方鸡种NR3C2基因多态性检测及其与繁殖性状的关联分析

为研究NR3C2基因与鸡繁殖性能的相关性,本试验采用PCR-RFLP方法检测了鸡盐皮质激素受体(NR3C2)基因在汶上芦花鸡、济宁百日鸡和莱芜黑鸡3个地方鸡种和1个引进高产蛋鸡品种海兰褐中的多态性,结果在4个群体中检测到NR3C2基因3714 nt处发生点突变G→A,基因型GG在3个地方鸡种中表现为劣势,而在高产蛋鸡海兰褐中表现为优势基因型,频率为88.84%,优势等位基因G频率为93.93%。该位点各基因型与392只莱芜黑鸡4个繁殖性状的关联分析结果表明3714位点与43W产蛋量(P=0.0467)、44W产蛋量(P=0.0486)和45W产蛋量(P=0.0499)均表现出显著相关,且GG基因型个体的开产日龄最早,比GA基因型个体平均早1.17 d。因此,GG基因型可以作为地方鸡种繁殖性状的分子标记,在地方鸡种遗传改良过程中加以利用。