NR3C1基因Bcl1多态性与青少年抑郁:压力性生活事件的调节作用

迄今,有关抑郁的基因×环境交互研究多数基于"单胺缺陷假说",相对较少有研究以"HPA轴假说"为框架考察抑郁的遗传机制,且忽视了基因-环境相关的影响。本研究对1081名青少年进行追踪研究,考察NR3C1基因Bcl1多态性与压力性生活事件对抑郁的影响。结果发现,经历较多压力性事件时,C等位基因携带者的抑郁水平显著高于GG纯合子携带者;经历较少压力性事件时,不同基因型携带者的抑郁水平无差异。此外,通过区分独立性压力性事件和预测早期抑郁进一步排除了基因-环境相关的影响,在一定程度上验证了结果的可靠性。

年龄相关性听力减退与NR3C1基因SNP位点的关联性分析

目的以青岛地区汉族人群为研究对象来探究年龄相关性听力减退(ARHI)与NR3C1基因9个SNP位点的相关性,研究该基因在ARHI上是否存在遗传易感性。方法运用整群随机抽样的方法抽取青岛地区汉族非相关个体作为研究对象,通过问卷调查、纯音听阈测试和基因分型等来获取研究对象的相关资料。计数资料间比较使用t检验。单因素和多因素分析采用Logistic回归,探讨NR3C1基因与年龄相关性听力减退的关系。为验证样本的群体代表性进行Hardy-Weinberg平衡检验。结果rs61757411、rs41423247、rs6877893等位基因分布在年龄相关性听力减退组和听力正常组间存在显著差异(χ2=545.451、χ2=7.748、χ2=9.004,均P<0.01)。在控制环境因素的多因素Logistic回归分析显示,rs6877893位点的加性模型与ARHI之间关联存在统计学意义(OR=0.733,95%CI=0.543-0.989,P<0.05)。rs33388共显性模型(OR=0.672,95%CI=0.453-0.996,P<0.05)、加性模型(OR=0.723,95%CI=0.536-0.974,P<0.05)、显性模型(OR=0.660,95%CI=0.454-0.960,P<0.05)与ARHI之间关联存在统计学意义。结论NR3C1基因rs61757411、rs41423247、rs6877893、rs33388位点多态性与年龄相关性听力减退存在关联,为今后多中心、大人群、多SNP位点的研究提供了重要参考,同时为ARHI高危人群的筛查和预防提供了科学依据。

云南汉族NR3C1基因多态性与暴力攻击行为相关性

目的为了探讨云南汉族人群糖皮质激素受体基因(NR3C1)多态性与攻击行为的相关性。方法应用改良多重高温连接酶反应(improve multiplex ligasedetection reaction,iMLDR)技术检测194例云南汉族有攻击行为的监狱服刑人员和301例健康对照样本的NR3C1基因SNPs(rs6190、rs6191、rs6198、rs41423247、rs56149945)基因型,采用SPSS19.0软件、PHASE2.1平台进行统计学分析。结果 rs6191和rs41423247单个基因座的等位基因分布在非攻击组与攻击组、抢劫亚组和故意伤害亚组中均无显著性差异;rs41423247的基因型在非攻击组与抢劫亚组中的分布有显著性差异(p=0.048);构建的4种单倍型分布在非攻击组与攻击组、抢劫亚组和故意伤害亚组中均无显著性差异。结论云南汉族人群NR3C1基因的rs41423247基因座的单基因座多态性可能与指向他人的躯体攻击行为相关,rs6191基因座的单基因座多态性可能与暴力攻击行为无关。

NR3C1基因多态性与心血管疾病危险因素相关性

目的探索糖皮质激素受体基因(NR3C1)单核苷酸多态性(SNP)与心血管疾病常见危险因素的相关性,为探索心血管疾病的遗传因素提供科学依据。方法采用整群抽样方法,抽取2012年1—4月在北京市首都医科大学宣武医院体检中心进行健康体检的762名体检者进行体格检查和实验室检测,并采用Sequenom Mass Array质谱阵列技术对选取的14个标签SNPs及5个功能性SNPs进行基因分型,比较各SNP位点上不同基因型/等位基因之间各研究指标的差异。结果 rs4143247位点GG基因型携带者的体质指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)分别为(25.50±2.54)kg/m2、(122.90±12.57)mm Hg、(79.30±6.70)mm Hg,均高于CC+CG基因型携带者的(23.46±3.00)kg/m2、(112.99±12.00)mm Hg、(74.51±8.32)mm Hg,空腹血糖(GLU)和甘油三酯(TG)分别为(5.06±0.38)和(0.96±0.22)mmol/L,均低于CC+CG基因型携带者的(5.36±0.71)和(1.22±0.90)mmol/L(均P<0.05);rs10052957位点GA+AA基因型携带者的SBP、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)分别为(112.62±12.12)mm Hg、(4.68±0.84)mmol/L、(2.53±0.69)mmol/L,均低于GG基因型携带者的(116.74±11.83)mm Hg、(5.05±0.88)mmol/L、(2.80±0.70)mmol/L(均P<0.001);rs7701443位点AA基因型携带者的BMI、SBP、DBP、TC、LDL-C分别为(24.67±2.36)kg/m2、(118.53±13.65)mm Hg、(76.64±8.15)mm Hg、(4.97±0.86)mmol/L、(2.75±0.72)mmol/L,均高于GG+GA基因型携带者的(23.38±3.05)kg/m2、(112.63±11.77)mm Hg、(74.42±8.30)mm Hg、(4.73±0.56)mmol/L、(2.56±0.69)mmol/L(均P<0.05);rs17209251位点GG基因型携带者的SBP、DBP分别为(123.78±12.39)、(79.22±7.45)mm Hg,均高于AA+AG基因型携带者的(113.00±12.00)、(74.53±8.30)mm Hg,TC、TG分别为(4.54±0.60)、(0.96±0.23)mmol/L,均低于AA+AG基因型携带者的(4.77±0.87)、(1.22±0.90)mmol/L(均P<0.05);rs2963156位点TT基因型携带者的腰臀比(WHR)、GLU、TC、TG、LDL-C分别为(0.79±0.02)、(4.93±0.18)mmol/L、(4.43±0.50)mmol/L、(0.91±0.26)mmol/L、(2.14±0.20)mmol/L,均低于CC+CT基因型携带者的(0.81±0.06)、(5.35±0.71)mmol/L、(4.76±0.87)mmol/L、(1.21±0.89)mmol/L、(2.60±0.70)mmol/L(均P<0.05)。结论 NR3C1基因多态性与心血管疾病危险因素之间存在相关性。

儿童哮喘NR3C1基因单核苷酸多态性及对糖皮质激素疗效的影响分析

目的探讨糖皮质激素受体基因(NR3C1)单核苷酸多态性与儿童哮喘的关系及吸入性糖皮质激素(inhaled corticosteroid,ICS)疗效的分析。方法选取2018年10月至2020年10月于北部战区总医院住院治疗的儿童支气管哮喘患儿101例为哮喘组,100例健康体检儿童为对照组,提取所有入选儿童外周血DNA,采用SNaPshot SNP基因检测技术对糖皮质激素受体基因位点进行多态性分析,比较两组儿童rs41423247、rs7701443位点基因型频率及等位基因频率,对哮喘组患儿予ICS治疗12周时,比较不同基因型组哮喘治疗效果差异。结果rs41423247位点基因型GG/GC/CC频率分别为:哮喘组75.2%、21.8%、3.0%,对照组72.0%、24.0%、4.0%,两组比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.333,P>0.05);rs7701443位点基因型GG/GA/AA频率分别为:哮喘组45.5%、39.6%、14.9%,对照组56.0%、31.0%、13.0%,两组比较差异无统计学意义(χ^(2)=2.259,P>0.05)。经ICS治疗后,rs41423247位点CC型哮喘患儿C-ACT/ACT评分较治疗前无显著升高(P>0.05),而GG型、GC型哮喘患儿的C-ACT/ACT评分较治疗前均显著升高(P<0.05);GG型与GC型、CC型哮喘患儿治疗后的C-ACT/ACT评分比较差异均有统计学意义(P<0.05)。rs7701443位点3种基因型哮喘患儿C-ACT/ACT评分较治疗前均有显著升高(P<0.05),但治疗后3种基因型的C-ACT/ACT评分差异无统计学意义(P>0.05)。经ICS治疗后,rs41423247位点GG型、GC型哮喘患儿的各项肺功能指标较治疗前均有显著改善(P<0.05),而CC型哮喘患儿只有MMEF较治疗前有显著改善(P<0.05);经ICS治疗后,rs7701443位点3种基因型各项肺功能指标均较治疗前有显著改善(P<0.05)。结论NR3C1位点rs41423247、rs7701443均存在基因多态性,该研究未发现儿童哮喘患者与健康对照者中NR3C1位点rs41423247、rs7701443的基因多态性存在差异。儿童哮喘患者NR3C1位点rs41423247、rs7701443的不同基因型频率对ICS治疗效果存在差异。