NR3C1基因Bcl1多态性与青少年抑郁:压力性生活事件的调节作用

迄今,有关抑郁的基因×环境交互研究多数基于"单胺缺陷假说",相对较少有研究以"HPA轴假说"为框架考察抑郁的遗传机制,且忽视了基因-环境相关的影响。本研究对1081名青少年进行追踪研究,考察NR3C1基因Bcl1多态性与压力性生活事件对抑郁的影响。结果发现,经历较多压力性事件时,C等位基因携带者的抑郁水平显著高于GG纯合子携带者;经历较少压力性事件时,不同基因型携带者的抑郁水平无差异。此外,通过区分独立性压力性事件和预测早期抑郁进一步排除了基因-环境相关的影响,在一定程度上验证了结果的可靠性。

NR3C1基因Bcl-1(rs41423247)多态性位点与汉族高原肺水肿相关性分析（英文）

目的探讨NR3C1基因Bcl-1多态性位点与汉族高原肺水肿(HAPE)相关关系。方法采用病例对照研究,选取HAPE患者133例及性别年龄匹配的对照组135例。采用Sequenom Mass ARRAYSNP检测技术对Bcl-1位点进行基因分型。结果 Bcl-1的基因型GG在HAPE组(69.9%)和对照组(56.3%)组间差异有显著性(P<0.05);等位基因G在HAPE组(83.5%)和对照组(74.4%)组间差异有显著性(P<0.05),odds ratio为1.732(1.134~2.645)。结论 Bcl-1的基因型GG和等位基因G在HAPE组和对照组间差异有显著性,可能与HAPE的病理生理过程相关。

CYP3A5和ABCB1基因多态性对肾移植患者术后初期他克莫司剂量、浓度及肾功能的影响

目的研究CYP3A5和ABCB1基因多态性对肾移植患者术后初期他克莫司剂量、浓度以及肾功能的影响。方法以200例肾移植患者为研究对象,使用聚合酶链式反应(PCR)-限制性内切片段长度多态性(RFLP)法和测序法检测患者CYP3A5*3和ABCB1(C1236T、G2677T/A、C3435T)基因型,比较肾移植术后28 d内不同基因型患者之间他克莫司血药浓度(C)、剂量(D)、浓度剂量比(C/D)以及肾功能(血清肌酐和胱抑素C水平)的差异。结果 CYP3A5非表达组(CYP3A5*3*3型)的C和C/D在术后7、14、21和28 d均显著高于CYP3A5表达组(CYP3A5*1*1和CYP3A5*1*3型)(P <0.05,P<0.01)。ABCB1 1236基因多态性对CYP3A5表达组患者的他克莫司C、D及C/D均没有显著影响;对于CYP3A5非表达组,ABCB1 1236 CT和TT型患者他克莫司的D及C/D有显著性差异。对于CYP3A5表达组,ABCB1 3435 TT型患者他克莫司的C和D显著低于CC型和CT型患者(P <0.05);而在CYP3A5非表达组中,ABCB1 3435 TT型患者的他克莫司D显著低于CT型。对肾功能的影响:ABCB11236和2677基因型对CYP3A5表达组和非表达组肾功能均没有显著影响。对于CYP3A5非表达组,ABCB1 3435 TT型患者移植后第7或14日肌酐和胱抑素C水平显著高于CC和CT型患者(P <0.05)。结论肾移植术后初期,CYP3A5*3、ABCB1 C1236T和ABCB1 C3435T基因多态性影响他克莫司C和D,ABCB1 C3435T基因多态性对肾功能有影响。

CYP3A5和MDR1基因多态性对阿奇霉素药代动力学的影响

目的:探讨药物代谢酶CYP3A5*3和P-糖蛋白编码基因MDR1 C3435T的基因多态性对中国健康受试者口服阿奇霉素药代动力学的影响。方法:20名中国健康受试者服用单剂量阿奇霉素片500 mg,生物检定法测定血药浓度。特异性等位基因扩增法(PCR-ASA,两步法)和聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析法分别检测受试者CYP3A5*3和MDR1 C3435T的基因型,按基因型分组比较基因多态性对阿奇霉素药代动力学特性的影响。结果:在20名受试者中,CYP3A5*3:野生型纯合子3名,野生型杂合子10名,突变型纯合子7名;MDR1 C3435T野生型纯合子12名,野生型杂合子和突变型纯合子各4名。将CYP3A5*3的3种基因型中野生型纯合子和野生型杂合子合为一组,与突变型纯合子比较。后者cmax显著高于前者38.14%(P<0.05)。如果去除MDR1 C3435T基因型的影响,则两组cmax差异更大(P<0.01),后者的cmax比前者高51.83%。而两种基因组的AUC0-144变化均没有表现出显著统计学意义。结论:CYP3A5*3和MDR1C3435T基因多态性是影响阿奇霉素药代动力学特性的重要因素。

安徽地区汉族人群CYP2C9*3和VKORC1-1639G>A基因多态性分布及对华法林稳定剂量的影响

目的:研究CYP2C9*3及VKORC1-1639G>A基因多态性在安徽地区汉族人群中的分布情况及对患者华法林稳定剂量的影响。方法:选取安徽省5个地区6家三级综合型医院2020年1月至2021年12月1169例患者血液样本,采用原位杂交荧光染色分析技术检测患者CYP2C9*3及VKORC1-1639G>A基因型。结果:1169例患者CYP2C9*3基因型分布情况:AA型、AC型、CC型基因频率分别为90.16%、9.24%、0.60%;VKORC1基因型分布情况:AA型、AG型、GG型基因频率分别为84.26%、14.71%、1.03%;两基因型在患者性别、年龄及地区分布上差异无统计学意义(P>0.05);755例达到华法林稳定剂量患者CYP2C9*3 AA基因型华法林日平均剂量(3.02±0.59)mg/d,显著高于AC与CC基因型患者(P<0.05);VKORC1-1639AA基因型患者华法林日平均剂量(2.72±0.40)mg/d,显著低于AG与GG基因型患者(P<0.05);达到华法林稳定剂量与未达稳定剂量患者在性别、年龄以及临床诊断上存在统计学差异(P<0.05)。结论:CYP2C9和VKORC1基因型与华法林稳定剂量有关联,以CYP2C9和VKORC1基因型为导向实施临床抗凝治疗,可为华法林个体化用药提供指导。

检测VKORC1、CYP2C9^(*)3基因多态性指导急性肺血栓栓塞症患者华法林抗凝治疗的价值

目的探讨维生素K环氧化物还原酶复合物1(VKORC1)、细胞色素P450酶2C9^(*)3(CYP2C9^(*)3)基因多态性检测在指导急性肺血栓栓塞症(PTE)患者接受华法林抗凝治疗中的临床价值。方法回顾性收集2016年1月~2018年12月四川大学华西医院呼吸与危重症医学科住院接受华法林抗凝治疗的411例成人PTE患者为研究对象。根据是否行VKORC1、CYP2C9^(*)3基因多态性检测并据此制定华法林初始剂量及调整方案分为指导组(基因检测指导组,n=119)和对照组(常规处理组,n=292)。以开始使用华法林到国际标准化比值(INR)第一次达标(2-3)的时间(d)为主要观察指标;以稳定时(INR 2-3)的华法林维持剂量为次要观察指标,比较两组差异。随访两组自接受华法林抗凝开始到第6个月末时的不良反应。结果基因多态性,VKORC1以AA野生型多见(n=89,74.8%);其次为GA杂合突变型(n=29,24.4%);纯合突变GG型仅1例(0.8%)。CYP2C9^(*)3野生型(AA型)为106例(89.1%);杂合突变(AC型)13例(10.9%)。从两个基因多态性组合看,VKORC1 AA型合并CYP2C9^(*)3 AA型81例,占68.1%,即大部分患者两个基因均为野生型;其次为VKORC1 GA型合并CYP2C9^(*)3 AA型24例(20.2%);VKORC1、CYP2C9^(*)3均突变的5例(4.20%)。指导组INR达到目标范围的时间为(7.96±4.02)d,对照组INR达标的时间为(7.68±3.58)d,二者无统计学差异(P>0.05);指导组达到目标INR的华法林维持剂量为(5.30±0.99)mg,对照组的华法林维持剂量为(5.22±0.64)mg,二者无显著性差异(P>0.05)。两组患者出现死亡、大出血、新发血栓的不良事件发生率均无统计学意义(均P>0.05)。结论VKORC1、CYP2C9^(*)3基因多态性检测在指导急性PTE患者接受华法林抗凝治疗中的意义有限。

SUR116—3c／t基因多态性与2型糖尿病关系的meta分析

目的阐明SURl16—3c／t基因多态性与2型糖尿病的相关性。方法以PubMed、CNKI、VIP等为搜索数据库，检索2014年3月以前发表的有关SURl16—3c／t基因多态性与T2DM相关性的随机病例对照研究，并用stata12.0软件进行统计分析且比较。结果纳入10篇文献共11对病例对照符合条件，数据合并结果显示病例组T等位基因频率较对照组的高OR=1．1095％CI（0.98-1.22）（P=0.117〉0.01）。结论SURl基因16号外显子3c／t的多态性在T2DM和健康人群之间差异无统计学意义（P〉0.05），C等位基因可能不是2型糖尿病发生的易感基因。

泸州地区苗族人群CYP2C19、ABCB1、CYP3A4和CYP3A5基因多态性分析

目的:研究泸州地区苗族人群细胞色素P_(450)(CYP)2C19、三磷酸腺苷结合盒亚家族B成员1(ABCB1)、CYP3A4和CYP3A5的基因型和基因型频率。方法:采用抛掷硬币法选择四川省泸州地区无直接血缘关系的健康苗族受试者54例,采用反转录-聚合酶链反应法对其CYP2C19、ABCB1、CYP3A4和CYP3A5基因进行扩增,扩增产物经检测、测序后,采用Chromas 2软件对其基因型进行比对分析,并对不同性别受试者CYP2C19、ABCB1、CYP3A4和CYP3A5基因型频率进行比较。结果:54例苗族受试者CYP2C19快代谢型(HomEM,*1*1基因型)、中代谢型(Het EM,*1*2或*1*3基因型)和慢代谢型(PM,*2*2、*2*3或*3*3基因型)频率分别为20.37%、61.11%和18.52%;ABCB1 CC、CT和TT基因型频率分别为29.63%、51.85%和18.52%;CYP3A4 GG、GA和AA基因型频率分别为38.89%、53.70%和7.41%;CYP3A5 TT、TC和CC基因型频率分别为81.48%、16.67%和1.85%;不同性别苗族受试者CYP2C19、ABCB1、CYP3A4和CYP3A5基因型频率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:苗族受试者中CYP2C19 HetEM型和CYP3A4 G等位基因携带者的比例较高,ABCB1多态性位点的实变率较高,CYP3A5多态性位点的突变率较低;性别对泸州地区苗族受试者CYP2C19、ABCB1、CYP3A4和CYP3A5基因多态性的分布并无明显影响。

年龄相关性听力减退与NR3C1基因SNP位点的关联性分析

目的以青岛地区汉族人群为研究对象来探究年龄相关性听力减退(ARHI)与NR3C1基因9个SNP位点的相关性,研究该基因在ARHI上是否存在遗传易感性。方法运用整群随机抽样的方法抽取青岛地区汉族非相关个体作为研究对象,通过问卷调查、纯音听阈测试和基因分型等来获取研究对象的相关资料。计数资料间比较使用t检验。单因素和多因素分析采用Logistic回归,探讨NR3C1基因与年龄相关性听力减退的关系。为验证样本的群体代表性进行Hardy-Weinberg平衡检验。结果rs61757411、rs41423247、rs6877893等位基因分布在年龄相关性听力减退组和听力正常组间存在显著差异(χ2=545.451、χ2=7.748、χ2=9.004,均P<0.01)。在控制环境因素的多因素Logistic回归分析显示,rs6877893位点的加性模型与ARHI之间关联存在统计学意义(OR=0.733,95%CI=0.543-0.989,P<0.05)。rs33388共显性模型(OR=0.672,95%CI=0.453-0.996,P<0.05)、加性模型(OR=0.723,95%CI=0.536-0.974,P<0.05)、显性模型(OR=0.660,95%CI=0.454-0.960,P<0.05)与ARHI之间关联存在统计学意义。结论NR3C1基因rs61757411、rs41423247、rs6877893、rs33388位点多态性与年龄相关性听力减退存在关联,为今后多中心、大人群、多SNP位点的研究提供了重要参考,同时为ARHI高危人群的筛查和预防提供了科学依据。

糖皮质激素受体基因(NR3C1)在肾透明细胞癌中的表达差异及意义

目的通过数据库分析糖皮质激素受体基因(NR3C1)在肾透明细胞癌中的表达差异及意义。方法利用Oncomine数据库检索并筛选出NR3C1的信息,得到NR3C1在ccRCC与正常肾组织中的表达情况,使用GEPIA数据库分析NR3C1的表达与ccRCC患者在TCGA数据中生存率之间的关系。通过String数据库分析NR3C1基因的蛋白相互作用及上下游调控关系。结果NR3C1在ccRCC组织及正常组织中表达,差异有统计学意义(P<0.05);高表达NR3C1的患者总体生存率显著高于低表达NR3C1的患者,差异有统计学意义(P<0.05);同时,NR3C1与NCOA1、NCOA2、NOCRO1、HSP90AA1、FKBP5等蛋白存在相互作用,并且参与了炎症反应,细胞增殖和分化等生物过程。结论NR3C1在ccRCC中显著高表达,并与ccRCC的预后相关,可作为诊断和治疗的潜在靶点。

老年慢性心力衰竭患者肺部感染与CYP27B1基因多态性的关联及血清CHE和H-FABP与S100A12表达水平

目的探讨老年慢性心力衰竭(CHF)患者肺部感染与25ohd-2c3-1α羟化酶(CYP27B1)基因多态性的关联及血清胆碱酯酶(CHE)、心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)、钙结合蛋白(S100A12)水平表达意义.方法选取浙江省安吉县人民医院2020年7月—2023年7月收治的老年CHF患者114例,根据肺部感染情况分为感染组/未感染组(26例/88例);分析两组临床资料和病原菌分布情况;分别采用丁酰硫代胆碱法和酶联免疫吸附法检测CHE、H-FABP、S100A12水平;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析三者对老年CHF患者肺部感染的诊断价值;采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)检测两组患者CYP27B1基因多态性.结果老年CHF患者肺部感染患者分离出37株病原菌,多为革兰阴性菌;感染组血清CHE水平比未感染组低(P<0.05),血清H-FABP、S100A12水平比未感染组高(P<0.05);绘制ROC曲线获得CHE、H-FABP、S100A12联合检测诊断老年CHF患者肺部感染的曲线下面积(AUC)比各项单独检测高(P<0.05),敏感度88.50%,特异度78.40%;感染组CYP27B1-1260位点AA基因型频率和A等位基因频率与未感染组比更低(P<0.05),CC基因型频率和C等位基因频率与未感染组比更高(P<0.05).结论老年CHF患者肺部感染发生率较高,多为革兰阴性菌感染,且感染发生后血清CHE呈低表达,H-FABP、S100A12呈高表达,联合检测CHE、H-FABP、S100A12有助于诊断老年CHF患者肺部感染,CYP27B1基因多态性可能参与老年CHF患者肺部感染.

NR3C1基因多态性与心血管疾病危险因素相关性

目的探索糖皮质激素受体基因(NR3C1)单核苷酸多态性(SNP)与心血管疾病常见危险因素的相关性,为探索心血管疾病的遗传因素提供科学依据。方法采用整群抽样方法,抽取2012年1—4月在北京市首都医科大学宣武医院体检中心进行健康体检的762名体检者进行体格检查和实验室检测,并采用Sequenom Mass Array质谱阵列技术对选取的14个标签SNPs及5个功能性SNPs进行基因分型,比较各SNP位点上不同基因型/等位基因之间各研究指标的差异。结果 rs4143247位点GG基因型携带者的体质指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)分别为(25.50±2.54)kg/m2、(122.90±12.57)mm Hg、(79.30±6.70)mm Hg,均高于CC+CG基因型携带者的(23.46±3.00)kg/m2、(112.99±12.00)mm Hg、(74.51±8.32)mm Hg,空腹血糖(GLU)和甘油三酯(TG)分别为(5.06±0.38)和(0.96±0.22)mmol/L,均低于CC+CG基因型携带者的(5.36±0.71)和(1.22±0.90)mmol/L(均P<0.05);rs10052957位点GA+AA基因型携带者的SBP、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)分别为(112.62±12.12)mm Hg、(4.68±0.84)mmol/L、(2.53±0.69)mmol/L,均低于GG基因型携带者的(116.74±11.83)mm Hg、(5.05±0.88)mmol/L、(2.80±0.70)mmol/L(均P<0.001);rs7701443位点AA基因型携带者的BMI、SBP、DBP、TC、LDL-C分别为(24.67±2.36)kg/m2、(118.53±13.65)mm Hg、(76.64±8.15)mm Hg、(4.97±0.86)mmol/L、(2.75±0.72)mmol/L,均高于GG+GA基因型携带者的(23.38±3.05)kg/m2、(112.63±11.77)mm Hg、(74.42±8.30)mm Hg、(4.73±0.56)mmol/L、(2.56±0.69)mmol/L(均P<0.05);rs17209251位点GG基因型携带者的SBP、DBP分别为(123.78±12.39)、(79.22±7.45)mm Hg,均高于AA+AG基因型携带者的(113.00±12.00)、(74.53±8.30)mm Hg,TC、TG分别为(4.54±0.60)、(0.96±0.23)mmol/L,均低于AA+AG基因型携带者的(4.77±0.87)、(1.22±0.90)mmol/L(均P<0.05);rs2963156位点TT基因型携带者的腰臀比(WHR)、GLU、TC、TG、LDL-C分别为(0.79±0.02)、(4.93±0.18)mmol/L、(4.43±0.50)mmol/L、(0.91±0.26)mmol/L、(2.14±0.20)mmol/L,均低于CC+CT基因型携带者的(0.81±0.06)、(5.35±0.71)mmol/L、(4.76±0.87)mmol/L、(1.21±0.89)mmol/L、(2.60±0.70)mmol/L(均P<0.05)。结论 NR3C1基因多态性与心血管疾病危险因素之间存在相关性。

云南汉族NR3C1基因多态性与暴力攻击行为相关性

目的为了探讨云南汉族人群糖皮质激素受体基因(NR3C1)多态性与攻击行为的相关性。方法应用改良多重高温连接酶反应(improve multiplex ligasedetection reaction,iMLDR)技术检测194例云南汉族有攻击行为的监狱服刑人员和301例健康对照样本的NR3C1基因SNPs(rs6190、rs6191、rs6198、rs41423247、rs56149945)基因型,采用SPSS19.0软件、PHASE2.1平台进行统计学分析。结果 rs6191和rs41423247单个基因座的等位基因分布在非攻击组与攻击组、抢劫亚组和故意伤害亚组中均无显著性差异;rs41423247的基因型在非攻击组与抢劫亚组中的分布有显著性差异(p=0.048);构建的4种单倍型分布在非攻击组与攻击组、抢劫亚组和故意伤害亚组中均无显著性差异。结论云南汉族人群NR3C1基因的rs41423247基因座的单基因座多态性可能与指向他人的躯体攻击行为相关,rs6191基因座的单基因座多态性可能与暴力攻击行为无关。

基因多态性对儿童肾病综合征糖皮质激素治疗效果的影响

目的 探讨CYP3A4*18B(G20230A)、CYP3A5(A6986G)、ABCB1(C3435T)、NR1I2(A7635G)、MIF(G-173C)与儿童肾病综合征糖皮质激素治疗效果的相关性。方法 收集糖皮质激素敏感和糖皮质激素耐药的肾病综合征患儿各29例,采用序列特异引物引导的聚合酶链反应技术分析CYP3A4*18B(G20230A)、CYP3A5(A6986G)、ABCB1(C3435T)、NR1I2(A7635G)、MIF(G-173C)多态性在各组中的分布,并进行统计学分析。结果 糖皮质激素敏感组和糖皮质激素耐药组CYP3A4*18B(G20230A)、CYP3A5(A6986G)、ABCB1(C3435T)、NR1I2(A7635G)、MIF(G-173C)基因型和等位基因分布频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CYP3A4*18B(G20230A)、CYP3A5(A6986G)、ABCB1(C3435T)、NR1I2(A7635G)、MIF(G-173C)基因多态性与儿童肾病综合征糖皮质激素治疗效果无明确关联。

CYP3A4*18A、CYP3A4*18B和MDR1 C3435T基因多态性对阿托伐他汀血药浓度及疗效的影响

目的探讨高脂血症患者CYP3A4*18A、*18B和MDR1 C3435T基因多态性对阿托伐他汀血药浓度、调脂疗效的影响。方法 115例福建籍汉族高脂血症患者以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)进行基因分型,HPLC-UV检测阿托伐他汀稳态血药谷浓度,均相酶法监测治疗前、用药1个月后血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)水平。用SPSS13.0软件以ANOVA方差分析高脂血症患者基因型与调脂疗效、血药浓度之间的关系。结果 115例高脂血症患者,CYP3A4*18A、*18B的突变频率分别为3.48%和23.48%,MDR1 C3435T突变率为31.74%,三基因位点SNPs分布与文献报道的国人正常人群无显著性差异(P>0.05);CYP3A4*18A和MDR1 C3435T各基因型患者ATV血药浓度组间及组内差异均无统计学意义(P>0.05)。CYP3A4*18B基因突变纯合子(AA)组患者ATV血药浓度显著高于突变杂合子(GA)组和野生型纯合子(GG)组(P=0.016)。CYP3A4*18A、MDR1 C3435T不同基因型患者的调脂效率无显著性差异(P>0.05),CYP3A4*18B基因的AA组患者TC调脂效果显著优于GA组和GG组患者(P=0.02);LDL-C变化率三基因型组间均有显著差异,依次为AA组>GA组>GG组(P=0.01),对TG和HDL-C的调节作用3种基因型患者无显著性差异(P>0.05)。治疗前后,TC的变化率与血药浓度呈显著性相关(P=0.031),而其余3种脂质变化率与血药浓度相关性无统计学意义(P>0.05)。结论 MDR1 C3435T与CYP3A4*18A基因SNPs(single nucleotide polymorphisms),不影响ATV血药浓度及其疗效。携带CYP3A4*18B基因的患者接受ATV治疗时,比未携带者血药浓度高,调脂疗效更显著。

CYP2C93,VKORC1-1639G>A和CYP4F2 rs2108622基因多态性对华法林剂量的影响

目的探讨CYP2C9*3、VKORC1-1639 G>A、CYP4F2 rs2108622基因多态性对心瓣膜置换术后患者华法林剂量的影响。方法收集2011年11月至2012年8月期间在福建省立医院心血管外科接受手术治疗的患者,用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)-基因测序方法检测133例患者CYP2C9*3、VKORC1-1639G>A、CYP4F2 rs2108622基因多态性,按基因型分组,分别比较不同基因型间平均华法林剂量。结果 CYP2C9*3AA、AC、CC分别有127例、6例、0例,平均日华法林剂量分别为3.75 mg、2.13 mg,差异有统计学意义(P<0.05);VKORC1-1639 G>A GG、GA、AA分别有3例、32例、98例,平均日华法林剂量分别为6.00 mg、4.50 mg和3.00 mg,差异有统计学意义(P<0.05);CYP4F2 rs2108622 CC、CT、TT分别有67例、59例、7例,平均日华法林剂量分别为3.00 mg、3.75 mg和4.50 mg,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CYP2C9*3、VKORC1-1639 G>A、CYP4F2rs2108622基因多态性与个体华法林剂量差异有关。

Bcl2相互作用蛋白3在子宫内膜组织中的表达及其在子宫内膜异位症发病中的意义

目的探究Bcl2相互作用蛋白3(BCL2 Interacting Protein 3,BNIP3)表达变化与正常子宫内膜周期的关系及在子宫内膜异位症(EMs)发病中的意义。方法从GEO数据库获得GSE51981、GSE6364、GSE4888、GSE25628的基因表达谱,通过生物信息学手段比较正常子宫内膜周期组增殖期到分泌期基因表达变化,分析基因富集情况以及BNIP3在正常子宫内膜月经周期中的表达变化;比较数据集中正常子宫内膜周期组人群与内异症病人差异趋势表达基因以及各样本中BNIP3的表达,总结其在EMs发病中的意义;取23例Ⅲ⁃ⅣEMs病人正位及异位子宫内膜组织,以及25例因子宫肌瘤行子宫切除术病人的子宫内膜组织作为正常对照,通过实时荧光定量qRT⁃PCR及蛋白质印迹法(Western Blot)检测BNIP3在各组织中的表达,验证BNIP3表达变化同EMs发病的关系。结果GSE4888、GSE6364、GSE51981数据集中,BNIP3在增殖期与分泌期相对表达量分别为100.22±16.54、332.80±32.29,487.68±100.09、1425.83±157.47,8.36±0.69、9.82±0.71,均差异有统计学意义(P<0.0001);GSE25628数据集中,BNIP3在正常子宫内膜组织、EMs病人正位、EMs病人异位子宫内膜组织中的表达量分别为(10.11±0.72)、(9.19±0.56)、(8.52±0.57),三组间对比差异有统计学意义;临床样本中,正常内膜组织、EMs正位内膜组织、EMs异位内膜组织中BNIP3的mRNA表达量分别为1.15±0.57、0.56±0.19、0.36±0.08,三组间对比差异有统计学意义;BNIP3蛋白在正常子宫内膜组织、EMs正位内膜组织、EMs异位内膜组织中的表达水平分别为1.00±0.41、0.58±0.20、0.38±0.12,三组间对比均差异有统计学意义。结论BNIP3在子宫内膜组织中的表达降低与EMs的发生具有相关性。

儿童哮喘NR3C1基因单核苷酸多态性及对糖皮质激素疗效的影响分析

目的探讨糖皮质激素受体基因(NR3C1)单核苷酸多态性与儿童哮喘的关系及吸入性糖皮质激素(inhaled corticosteroid,ICS)疗效的分析。方法选取2018年10月至2020年10月于北部战区总医院住院治疗的儿童支气管哮喘患儿101例为哮喘组,100例健康体检儿童为对照组,提取所有入选儿童外周血DNA,采用SNaPshot SNP基因检测技术对糖皮质激素受体基因位点进行多态性分析,比较两组儿童rs41423247、rs7701443位点基因型频率及等位基因频率,对哮喘组患儿予ICS治疗12周时,比较不同基因型组哮喘治疗效果差异。结果rs41423247位点基因型GG/GC/CC频率分别为:哮喘组75.2%、21.8%、3.0%,对照组72.0%、24.0%、4.0%,两组比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.333,P>0.05);rs7701443位点基因型GG/GA/AA频率分别为:哮喘组45.5%、39.6%、14.9%,对照组56.0%、31.0%、13.0%,两组比较差异无统计学意义(χ^(2)=2.259,P>0.05)。经ICS治疗后,rs41423247位点CC型哮喘患儿C-ACT/ACT评分较治疗前无显著升高(P>0.05),而GG型、GC型哮喘患儿的C-ACT/ACT评分较治疗前均显著升高(P<0.05);GG型与GC型、CC型哮喘患儿治疗后的C-ACT/ACT评分比较差异均有统计学意义(P<0.05)。rs7701443位点3种基因型哮喘患儿C-ACT/ACT评分较治疗前均有显著升高(P<0.05),但治疗后3种基因型的C-ACT/ACT评分差异无统计学意义(P>0.05)。经ICS治疗后,rs41423247位点GG型、GC型哮喘患儿的各项肺功能指标较治疗前均有显著改善(P<0.05),而CC型哮喘患儿只有MMEF较治疗前有显著改善(P<0.05);经ICS治疗后,rs7701443位点3种基因型各项肺功能指标均较治疗前有显著改善(P<0.05)。结论NR3C1位点rs41423247、rs7701443均存在基因多态性,该研究未发现儿童哮喘患者与健康对照者中NR3C1位点rs41423247、rs7701443的基因多态性存在差异。儿童哮喘患者NR3C1位点rs41423247、rs7701443的不同基因型频率对ICS治疗效果存在差异。

基因检测对于房颤导管消融术后华法林初始抗凝治疗的影响

目的探讨CYP2C9*3和VKORC1-1639G/A基因检测对于房颤消融术后患者华法林初始抗凝治疗的影响。方法60例房颤射频消融术后接受华法林抗凝治疗的患者纳入对照组和试验组。试验组依据基因检测结果及国际华法林药物基因组模型确定华法林初始剂量,对照组依据体质量数确定初始剂量。服药后第4d和第7d查INR,比较两组INR达标率和不良反应发生的差异。结果试验组第4d INR达标率53.33%及第7d INR达标率76.67%均明显高于对照组(第4d INR达标率26.67%,第7d INR达标率50%),而不良反应事件发生明显低于对照组。结论 CYP2C9*3和VKORC1-1639G/A基因多态性的检测对于房颤消融术后患者华法林初始抗凝治疗剂量有指导意义。

急性心肌梗死老年患者NLRP3基因多态性与炎症指标的关联性

目的探究急性心肌梗死老年患者NLRP3基因多态性与炎症指标的关联性。方法选择2019年1月至2021年1月于蚌埠医学院第二附属医院就诊的急性心肌梗死老年患者126例作为研究组,选择同期体检的健康者100例作为对照组。抽取所有研究对象的空腹静脉血,检测血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素1β(IL-1β)、白介素18(IL-18)以及NLRP3水平,比较研究组和对照组的差异。检测研究组患者NLPR3基因rs10754558位点、rs35829419位点的多态性,比较不同基因型患者血清hs-CRP、IL-1β、IL-18水平的差异。结果研究组患者hs-CRP、IL-1β、IL-18、NLRP3水平均显著高于对照组[(4.8±2.3)mg/dl vs(1.4±0.9)mg/dl,P<0.001;(186.4±18.3)ng/ml vs(46.3±16.7)ng/ml,P<0.001;(241.6±32.5)pg/ml vs(124.6±28.1)pg/ml,P<0.001;(1.94±0.65)pg/ml vs(0.92±0.54)pg/ml,P<0.001],肌钙蛋白阳性比例显著高于对照组(72.22%vs 0,P<0.001)。研究组中,rs10754558位点GG基因型血清hs-CRP[(5.6±2.4)mg/L]、IL-1β[(217.6±16.7)ng/ml]、IL-18[(264.3±24.7)pg/ml]水平最高,GC基因型次之[(4.6±2.1)mg/L、(177.1±16.3)ng/ml、(236.8±24.1)pg/ml],CC基因型最低[(4.0±2.1)mg/L、(156.4±15.9)ng/ml、(210.2±23.9)pg/ml],组间差异均具有统计学意义(P<0.05)。rs35829419位点AA基因型hs-CRP[(7.0±1.9)mg/L]、IL-1β[(229.2±17.2)ng/ml]、IL-18[(285.3±28.6)pg/ml]水平最高,AC基因型次之[(5.3±2.0)mg/L、(194.3±16.8)ng/ml、(253.4±28.9)pg/ml],CC基因型最低[(4.6±1.8)mg/L、(183.0±17.0)ng/ml、(236.3±28.2)pg/ml],组间差异均具有统计学意义(P<0.05)。GG+GC(OR=1.726,95%CI:1.306~4.018,P<0.001)、AA+AC(OR=4.617,95%CI:2.512~8.019,P<0.001)是影响急性心肌梗死的独立危险因素。结论急性心肌梗死老年患者NLRP3基因rs10754558位点、rs35829419位点基因多态性影响血清炎症指标水平。