Nrf2-ARE信号通路影响糖尿病心肌梗死氧化应激的机制研究

目的:对糖尿病心肌梗死大鼠氧化应激进行研究,探讨Nrf2-ARE信号通路在其中的作用机制。方法:取清洁级别SD雄性大鼠共60只,对40只行2型糖尿病模型制备,取20只进入糖尿病组(DM组),20只进行前降支结扎制备成糖尿病合并心肌梗死模型进入糖尿病合并心肌梗死组(DMI组),余20只健康大鼠作为空白组。喂养1 w后,对三组大鼠的心肌组织活性氧(ROS)、活性氮(RON)及过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、血红素氧化酶1(HO-1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)表达情况进行比较,对Nrf2-ARE信号通路与糖尿病心肌梗死大鼠氧化应激的相关性应用Pearson法进行分析。结果:DM组和DMI组大鼠心肌组织HO-1、Nrf表达水平与空白组相比较呈逐渐降低,且DMI组降低更为显著(F=28.432、20.501,均P<0.001);DM组和DMI组大鼠心肌组织ROS、RON、CAT、SOD表达水平与空白组相比较呈逐渐升高,且DMI组升高更为显著(F=25.922、41.336、75.895、27.423,均P<0.001);Pearson法分析结果表明,糖尿病心肌梗死大鼠心肌组织ROS、RON表达水平与HO-1、Nrf表达水平均呈负相关(r=-0.457、-0.658、-0.752、-0.512,均P<0.001)。结论:糖尿病心肌梗死大鼠Nrf2-ARE信号通路可能通过CAT、SOD分子影响、调控其氧化应激反应,从而使细胞及组织避免受损,极具临床应用价值。

填精补髓中药汤剂对脑出血模型小鼠Keap1-Nrf2-ARE信号通路的影响

目的探讨填精补髓中药汤剂对脑出血模型小鼠Keap1-Nrf2-ARE信号通路的影响。方法将48只Wistar雄性小鼠分为假手术组、模型组(均予等体积生理盐水灌胃),阳性药组(每100 g体质量灌胃脑血康30 mg)、中药汤剂组(每100 g体质量灌胃填精补髓中药2 mL),各12只。采用Rynkowski法建立脑出血小鼠模型,各组均于麻醉清醒后给药,每天1次,比较各组小鼠的神经功能(Longa)评分、脑含水量、血肿周围脑组织病理变化情况。应用Western blot法检测Nrf2信号通路相关蛋白(Nrf2,Keap1,HO-1)的表达水平,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测Nrf2,Keap1,HO-1 mRNA的表达水平。结果术后1,3 d,模型组小鼠的Longa评分、脑含水量均较假手术组高,阳性药组、中药汤剂组小鼠的Longa评分、脑含水量均低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05);模型组小鼠的血肿区被大量红细胞浸润,伴随神经细胞数量减少,存在明显的间质水肿,神经细胞排列稀疏,中药汤剂组、阳性药组小鼠的红细胞浸润程度、间质水肿程度均轻于模型组;中药汤剂组、阳性药组小鼠术后3 d的脑组织Nrf2,Keap1,HO-1 mRNA及蛋白表达水平均显著低于模型组(P<0.05)。结论填精补髓中药汤剂可通过激活Keap1-Nrf2-ARE信号通路而发挥抗氧化作用,改善脑出血模型小鼠的神经功能障碍及脑水肿,预防脑出血后继发损伤。

Nrf2-ARE信号通路参与肝脏疾病病理机制研究进展

核因子NF-E2相关因子2(Nrf2)是细胞抵御氧化应激的一个重要转录因子,它能够在活性氧或亲电试剂的刺激下,转位进入细胞核,并与抗氧化反应元件(ARE)相互作用,从而诱导下游保护性Ⅱ相解毒酶和抗氧化酶的表达,达到细胞保护的作用。氧化应激是诸多肝脏疾病共同的发病机制,而Nrf2-ARE是体内一条极为重要的抗氧化应激信号通路,该通路在肝脏疾病的发生、发展及预防过程中起着非常重要的作用,Nrf2或将成为肝脏疾病治疗的新靶点。该文综述了Nrf2-ARE信号通路参与肝脏疾病病理机制的最新研究进展,以期为日后相关研究提供参考。

基于Nrf2-ARE信号通路探析己酮可可碱对癫痫大鼠脑内氧化应激的影响

目的基于核因子E2相关因子2(Nrf2)-抗氧化反应元件(ARE)信号通路探析己酮可可碱(PTX)对癫痫(EP)大鼠脑内氧化应激的影响。方法实验纳入36只健康、成年雄性Wistar大鼠,并按照完全随机法分为空白对照组(腹腔注射等渗盐水)、EP对照组(诱发EP发作)、PTX组(诱发EP发作+PTX预处理),每组12只。观察各组大鼠行为学改变,记录EP发作率、发作潜伏期,断头处死取黑质、海马组织后检测氧化应激指标及Nrf2-ARE信号通路相关蛋白表达水平。结果给药后空白对照组大鼠未见异常反应,PTX组EP发作率(33.3%)、发作等级[(2.14±0.40)vs(3.09±0.58)]均明显低于EP对照组,且发作潜伏期明显延长(P<0.05)。与空白对照组相比,EP对照组大鼠黑质、海马组织丙二醛(MDA)含量明显高,谷胱甘肽(GSH)、超氧化物岐化酶(SOD)活性显著降低(P<0.05);而相比EP对照组,PTX组黑质、海马组织MDA含量[(760.22±74.86)nmol/g vs(682.93±69.01)nmol/g·pro、(842.24±101.17)nmol/g·pro vs(705.46±80.87)nmol/g·pro]明显降低,GSH[(68.31±12.57)μg/g·pro vs(94.43±14.11)μg/g·pro、(64.27±10.28)μg/g·pro vs(87.36±11.11)μg/g·pro]、SOD[(95.34±8.72)U/mg·pro vs(120.60±10.04)U/mg·pro,(91.33±8.46)U/mg·pro vs(118.46±9.94)U/mg·pro]活性明显增加(P<0.05)。与空白对照组相比,EP对照组大鼠黑质组织、海马Nrf2、HO-1蛋白表达明显降低(P<0.05);而PTX组黑质组织、海马Nrf2相比EP对照组,显著增加[(0.72±0.09)vs(0.30±0.04)、(0.34±0.06)vs(0.21±0.03)]、HO-1[(0.66±0.08)vs(0.34±0.05)、(0.48±0.08)vs(0.31±0.05)],NQO-1蛋白表达显著增加[(0.48±0.07)vs(0.25±0.06)、(0.78±0.11)vs(0.68±0.07),P<0.05],且海马组织表达恢复至空白对照组水平(P>0.05),黑质组织表达明显高于空白对照组水平(P<0.05)。结论 PTX可抑制EP发作,改善EP发作早期大鼠脑内氧化应激状态,可能机制为PTX可特异性激活Nrf2-ARE信号通路。

Nrf2-ARE信号通路在机体氧化应激损伤防护中的研究进展

核转录因子Nrf2是细胞抗氧化应激体系中的关键转录因子,Nrf2核转位并且结合核酸序列上的抗氧化反应元件ARE是活化Nrf2-ARE信号通路的关键环节。而Nrf2-ARE信号通路的活化,能够启动下游的Ⅱ相解毒酶、抗氧化酶系等的转录,从而减轻活性氧和亲电子物质引起的细胞损伤,使细胞处于稳定状态,维持机体氧化还原动态平衡。Nrf2-ARE信号通路在细胞氧化应激损伤防护中发挥重要作用。本文就Nrf2-ARE信号通路对机体氧化应激损伤防护的研究进展进行综述。

Nrf2-ARE信号通路在机体氧化应激损伤中的作用及与其他信号通路的关系

氧化应激损伤与机体中多种疾病的发生与发展过程密不可分,当机体产生严重氧化应激时,抑制氧化应激和清除氧自由基是治疗机体产生疾病的重要策略。Nrf2-ARE信号通路是机体内极为重要的内源性防御体系,通过调控Nrf2-ARE信号通路可起到维持机体细胞内氧化还原状态平衡和降低氧化应激造成损伤的作用。综述了Nrf2-ARE信号通路调控机体抗氧化酶活性、与机体氧化应激相关疾病的相关性及其与其他信号通路的关系,以期为深入了解Nrf2-ARE信号通路在抵抗机体产生氧化应激损伤的作用和机制方面提供参考。

Nrf2-ARE信号通路在调节慢性阻塞性肺疾病氧化失衡过程中的作用机制

目的研究Nrf2-ARE信号通路上关键因子的表达变化情况,探讨Nrf2-ARE信号通路在调节慢性阻塞性肺疾病氧化失衡过程中的作用机制。方法将80只小鼠随机分成4组,对照组不熏烟,在相同环境下饲养6个月,其余3组分别为熏烟2个月组、熏烟4个月组和熏烟6个月组,造模结束后取材。应用Fenton反应检测肺组织匀浆中抑制羟自由基能力,ELISA法检测血清中Nrf2和谷胱甘肽(GSH)的表达,利用Real-Time PCR方法检测肺组织中Nrf2、半胱氨酸合成酶(γ-GCS)mRNA的表达,并对结果行相关分析。结果 Fenton反应结果显示抑制羟自由基能力在熏烟6个月组显著高于对照组(P<0.05);ELISA结果显示熏烟各组血清中GSH含量均高于对照组,其中熏烟4个月组GSH含量与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),熏烟6个月组GSH含量与对照组相比差异非常显著性意义(P<0.01);Real-time PCR结果显示熏烟2个月组、熏烟4个月组γ-GCS mRNA转录水平均高于对照组,但差异并无统计学意义(P>0.05),熏烟6个月组γ-GCS mRNA水平显著高于对照组(P<0.01);而Nrf2蛋白及mRNA在各组的表达无明显差异(P>0.05)。结论过氧化物在熏烟各组小鼠肺组织中累积,可能通过活化Nrf2、促进Nrf2核积聚上调γ-GCS的基因表达,在氧化失衡中发挥作用。

Keap1-Nrf2-ARE信号通路与2型糖尿病氧化应激相关性研究进展

研究表明糖尿病(DM)病因和发病机制与遗传、环境、病毒感染、肥胖、种族、营养物质代谢和内分泌失调等因素有关〔1,2〕。Keap1-Nrf2-ARE信号通路是近年来抗氧化研究领域的热点,以Keap1-Nrf2-ARE信号通路介导多种抗氧化基因和Ⅱ相解毒酶的转录,被认为是抗氧化机制中最重要的通路。激活Keap1-Nrf2-ARE信号通路,减少活性氧(ROS)的产生,

小建中汤激活Keap1-Nrf2-ARE信号通路抗小鼠运动性疲劳的作用

目的基于Keap1-转录因子-E2相关因子(Nrf)2-抗氧化反应元件(ARE)信号通路探讨小建中汤抗小鼠运动性疲劳的机制。方法将48只小鼠通过游泳筛选后分为正常组(C组)、模型组(M组)、小建中汤低剂量组(SL组)、小建中汤中剂量组(SM组)、小建中汤高剂量组(SH组)、四君子汤组(JZ组),除C组外其余各组分别进行持续10 d的负重力竭游泳实验,并按照200 mg/(kg·d)剂量分别灌服生理盐水、小建中汤、四君子汤;第10天后测定各组负重游泳时间,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测股四头肌谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量,Western印迹检测Keap1、Nrf2蛋白含量。结果与M组相比,SL、SM、SH、JZ组游泳时间显著延长;SL、SH、JZ组肌肉GSH-Px、SOD含量显著提高,且MDA含量显著降低(P<0.01,P<0.05);SL、SM、JZ组Keap1蛋白表达量显著降低,Nrf2蛋白表达量显著增加(P<0.01,P<0.05)。结论小建中汤通过激活Keap1-Nrf2-ARE信号通路发挥抗氧化作用,继而提高小鼠抗疲劳能力。

Nrf2-ARE信号通路抑制剂OAD-85对肺癌A549细胞毒性作用机理研究

齐墩果酸(oleanolic acid,OA),是广泛存在于植物中的五环三萜类化合物,具有保肝、抗癌、抗突变、抗氧化、抗衰老等作用.临床上OA主要用于急慢性肝炎的辅助治疗,但由于其水溶性差、生物利用度低,限制了临床应用. OAD-85是齐墩果酸衍生物,通过研究发现其对多种肿瘤细胞具有较好细胞毒性,IC50值在7～16μmol/L之间.对肺癌A549细胞毒活性研究发现,OAD-85的细胞毒性与其抑制内源性抗氧化应激通路Nrf2 (转录因子)-ARE(抗氧化反应原件)密切相关.它能上调Nrf2胞浆锚定蛋白Keap1的表达,阻断Nrf2转位入核、增加核内转录阻抑蛋白Bach1的表达、阻断下游抗氧化信号的传递.在OAD-85作用下,细胞氧化应激产生大量活性氧(ROS),由于OAD-85对Nrf2-ARE通路的抑制作用,ROS不能及时被清除,大量累积于细胞中,最终导致A549细胞死亡.

Nrf2-ARE信号通路对脑出血灶周神经保护作用的机制研究

目的研究大鼠脑出血后Nrf2-ARE通路HO-1对出血灶周神经保护作用及其相关机制探讨。方法采用SD大鼠基底节自体股动脉血注射法建立脑出血模型,分4组:单纯脑出血(ICH)组、莱菔硫烷(SFN)组、维甲酸(RA)组、对照组,观察不同时间点大鼠神经功能评分,取脑组织行免疫荧光检查、Western blot、RT-PCR检测Nrf2、HO-1、NF-κB、TNF-α表达。对所得数据进行统计分析,观察这些指标的变化。结果 SFN组与ICH组比较,神经功能障碍明显减轻,出血灶周Nrf2因子、HO-1抗氧化蛋白表达均升高,于3 d达高峰值,持续表达至7 d;SFN组NF-κB、TNF-α表达下降;RA组大鼠死亡率最高,神经功能障碍较ICH组及SFN组均严重,Nrf2因子、HO-1抗氧化蛋白表达均较SFN组和ICH组低,持续性抑制作用可能持续7 d左右,RA处理组NF-κB、TNF-α表达升高,炎性反应持续时间可能超过7 d。结论 RA抑制Nrf2解离及转入核,抑制Nrf2-ARE信号通路的抗炎性作用,SFN激活Nrf2-ARE信号通路可提高HO-1抗氧化酶表达,减轻脑出血后灶周炎性反应,具有神经保护作用,提示Nrf2-ARE信号通路将是治疗脑出血灶周炎性损伤的新方向。

己酮可可碱对大鼠脑缺血再灌注损伤氧化应激反应和Nrf2-ARE信号通路的影响

目的探究己酮可可碱对大鼠脑缺血再灌注损伤氧化应激反应和Nrf2-ARE信号通路的影响。方法选取30只6周龄SPF级SD大鼠制作局灶性脑缺血再灌注模型(IR),随机分为对照组、模型组、己酮可可碱组,每组10只。对照组为正常大鼠,模型组为IR模型鼠,己酮可可碱组为IR模型鼠加用己酮可可碱。观察大鼠缺血侧脑组织的形态学变化;检测大鼠脑含水量及神经功能评分;检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧(ROS)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)、一氧化氮(NO)含量、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性和Nrf2-ARE信号通路相关蛋白表达。结果与对照组相比,模型组SOD、GPX显著降低,脑组织凋亡细胞数、脑含水量、神经功能评分、MDA水平、ROS水平、NO含量、iNOS活性、Nrf2和血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白表达量显著升高(P<0.01)。与模型组相比,己酮可可碱组大鼠SOD、GPX显著升高,脑组织凋亡细胞数、脑含水量、神经功能评分、MDA水平、ROS水平、NO含量、iNOS活性、Nrf2和HO-1蛋白表达量显著降低(P<0.01)。结论己酮可可碱可降低大鼠脑缺血再灌注损伤,其作用可能与降低氧化应激反应、激活Nrf2-ARE信号通路相关。

Keap1-Nrf2-ARE信号通路与酒精性肝病氧化应激损伤研究进展

在我国,酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)仅次于病毒性肝炎,已成为引起肝功损害的第二大病因。氧化应激损伤和肠源性内毒素血症学说在ALD的病理生理中发挥着着极其重要的作用。Keap1-Nrf2-ARE通路下游的II相代谢酶及抗氧化蛋白/酶在抗氧化应激损伤作用中占据极其重要的地位。基于此,本文主要从Keap1-Nrf2-ARE信号通路基本结构、所调控的下游靶蛋白及酒精性肝病的研究进展作一阐述。

舒芬太尼后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤时Nrf2-ARE信号通路的影响

目的探讨舒芬太尼后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤时Nrf2-ARE信号通路的影响。方法 30只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组及舒芬太尼后处理组,复制大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,舒芬太尼后处理组于再灌注前5 min,按1μg/kg的剂量将舒芬太尼经股静脉注入,假手术组和缺血再灌注组则注入等量的生理盐水,检测3组大鼠心肌梗死面积以及病理学改变,检测3组大鼠心肌细胞凋亡情况,利用实时荧光定量PCR(q RT-PCR)和Western blot分别检测3组大鼠心肌组织中Nrf2、HO-1、NQO1、SOD1及GSTM2基因和蛋白表达。结果与假手术组比较,缺血再灌注组和舒芬太尼后处理组大鼠心肌细胞凋亡指数和梗死面积均增加,与缺血再灌注组比较,舒芬太尼后处理组大鼠心肌细胞凋亡指数和梗死面积均降低(P<0.05);与假手术组比较,缺血再灌注组和舒芬太尼后处理组大鼠心肌组织中Nrf2、HO-1、NQO1、SOD1及GSTM2基因和蛋白相对表达量均降低(P<0.05);与缺血再灌注组比较,舒芬太尼后处理组大鼠心肌组织中Nrf2、HO-1、NQO1、SOD1及GSTM2基因和蛋白相对表达量均升高(P<0.05)。结论舒芬太尼后处理可有效减轻缺血再灌注损伤大鼠心肌梗死面积以及细胞凋亡,其机制可能通过激活Nrf2/ARE信号通路促使其下游Ⅱ相解毒酶及抗氧化酶的表达,从而有效对抗氧化应激损伤。

Keap1-Nrf2-ARE信号通路在多器官疾病中的研究进展

N rf2作为细胞抗氧化应激反应的核心转录因子，能够激活内源性抗氧化应答。在生理状态下， Nrf2分子与胞浆中的Keap1蛋白分子结合而处于非活性状态，通过泛素化‐蛋白酶体途径进行降解，无法进入细胞核发挥转录活性。当机体受到亲电试剂刺激或处于氧化应激状态时，Nrf2与Keap1解偶联，N rf2磷酸化后转移入核并与抗氧化反应原件（antioxidant response element ，ARE）上的相应位点结合，由此启动 A RE调控的下游Ⅱ相解毒酶以及抗氧化蛋白基因的表达，从而提高细胞抗氧化应激的能力。在N rf2介导的抗氧化应激反应不足以抵抗外源性的氧化应激的情况下，细胞内的氧化还原稳态被破坏，组织细胞出现肥大、凋亡以及纤维化，继而组织的形态结构发生改变，导致疾病的发生。N rf2在中枢神经系统、心血管系统、消化系统以及肾脏、肺脏等疾病的发生及防治中起着关键的作用，是治疗机体多器官疾病的潜在靶点。现就Keap1‐Nrf2‐ARE信号通路及其在相关疾病中的作用作一综述。

Nrf2-ARE信号通路在葛根素在减轻脑部氧化应激损伤中的作用和机制研究

目的探究葛根素减轻脑部氧化应激损伤是否由Nrf2-ARE信号通路介导。方法选择成年雄性SD大鼠构建TBI模型并随机平分为模型组、假手术组及葛根素给药组。通过RT-PCR技术对Nrf2-ARE信号通路中Nrf2、OH-1、NQ01 m RNA表达水平进行检测,采用Western-blot对不同组大鼠在不同时间点脑内Nrf2蛋白表达进行测定。最后通过免疫组化及免疫荧光法对Nrf2进行细胞亚定位。结果各组大鼠Nrf2、HO-1和NQO1m RNA的表达水平中模型组与假手术组差异无统计学意义(P>0.05),给药组与模型组各成分含量差别较大,差异有统计学意义(P<0.05)。在不同时间点对各组Nrf2蛋白含量测定中得出,给药组能不同程度上调Nrf2蛋白表达,与同时段模型组比较差异具有统计学意义(P<0.05),且给药葛根素后Nrf2从细胞质中转移到细胞核从而发生作用。结论葛根素可通过Nrf2-ARE信号通路有效减轻创伤性脑损伤所带来的氧化应激损伤。

三白草木脂素对创伤性脑损伤大鼠神经保护作用及Nrf2-ARE信号通路的影响

目的:探讨三白草木脂素对创伤性脑损伤(TBI)模型大鼠的神经保护作用及脑组织核因子E2相关因子2(Nrf2)-抗氧化反应原件(ARE)信号通路参与的机制。方法:将60只大鼠随机分为假手术组、模型组、木脂素组3组,每组20只。除假手术组外,其余大鼠构建TBI模型。采用改良的神经功能缺损评分(mNSS)评价神经功能,脑组织干湿重称量法评价脑水肿,TUNEL染色评价神经元的凋亡,酶活性检测试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性及丙二醛(MDA)的水平,并比较各组大鼠脑组织中Nrf2蛋白、亚铁血红素加氧酶1(HO-1)和奎宁氧化还原酶1(NQO1)mRNA的表达水平。结果:与假手术组比较,模型组2 h和24 h m NSS、脑组织含水量、神经细胞凋亡率、氧化应激产物MDA的水平、细胞核Nrf2蛋白相对表达水平显著升高,氧化酶SOD、GSH-Px的活性、细胞质Nrf2蛋白相对表达水平明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,木脂素组24 h m NSS、脑组织含水量、神经细胞凋亡率、氧化应激产物MDA的水平、细胞质Nrf2蛋白相对表达明显降低,SOD、GSH-Px的活性、细胞核Nrf2蛋白相对表达、HO-1和NQO1 mRNA的表达水平明显增高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:三白草木脂素通过减弱氧化应激来保护脑组织免受TBI的影响,同时Nrf2-ARE信号通路激活可能是三白草木脂素发挥其神经保护作用的机制之一。

基于Nrf2-ARE信号通路探讨加味丹参饮对心肌缺血再灌注损伤的影响及其作用机制

目的:基于Nrf2-ARE信号通路探讨加味丹参饮对心肌缺血再灌注损伤的影响及其作用机制。方法:纳入30只家兔,分为空白组、干预组[加味丹参饮+莱菔硫烷(Nrf2激活剂)]和单纯心肌缺血再灌注组(模型组),每组各有10只家兔,对比三组家兔的Nrf2-ARE信号通路指标,凋亡细胞数量。结果:干预组家兔的Nrf2-ARE信号通路指标高于另外两组,凋亡细胞数量明显低于模型组。以上指标差异显著,有统计学意义(P<0.05)。干预组和模型组都出现了心肌纤维着色不均匀、排列混乱情况,但是干预组心肌细胞坏死范围更小,炎性细胞浸润情况更轻。结论:针对心肌缺血再灌注损伤采用加味丹参饮进行干预,可以帮助更好地保护研究对象的心肌细胞,有更优的改善效果。

Nrf2-ARE信号通路在呼吸系统疾病中的防治研究

近年来,工业经济发展等人为因素导致的空气污染逐年加重,呼吸系统疾病发病率呈上升趋势,肺间质纤维化、慢性阻塞性肺疾病等慢性呼吸系统疾病大大降低了患者的生活质量。研究发现[1],Nrf2/Keap1/ARE信号通路与多种呼吸系统疾病的发生及进展紧密相关,

Nrf2-ARE信号通路与肌萎缩侧索硬化的研究进展

目前全世界肌萎缩侧索硬化(ALS)发病率约为(4～6)/100 000,临床主要表现为缓慢起病、进行性发展的肌肉无力、肌萎缩、肌束震颤、腱反射亢进和病理征阳性。患者一般多于发病3～5年后因呼吸肌麻痹、呼吸衰竭而死亡,只有10%的患者生存期超过10年〔1〕,目前暂无特效治疗办法〔2,3〕。根据其发病形式,可分为散发性ALS(sALS)和家族性ALS(fALS)。