血清NRG-4水平对2型糖尿病患者肾损伤的诊断价值研究

目的本研究旨在探讨2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者血清神经调节蛋白-4(neuregulin-4,NRG-4)水平与肾损伤之间的关系。方法将2019年1月至2020年9月本院收治的124例T2DM患者作为研究对象,根据尿微量白蛋白排泄率(urine microalbumin excretion rate,UAER)分为T2DM组和糖尿病肾病(diabetes nephropathy,DN)组。采用ELISA法检测患者血清NRG-4含量,并分析其与糖尿病相关指标的相关性,使用ROC分析NRG-4对糖尿病肾病的诊断价值。结果T2DM组中男40例,女30例,年龄(54.2±3.9)岁,DN组中男30例,女24例,年龄(56.2±5.4)岁,两组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。DN组血清NRG-4含量为(1.09±0.39)μg/ml,显著低于T2DM组的(2.84±0.67)μg/ml(P<0.01)。随着患者血清NRG-4含量的下降,UAER水平随之增加;血清NRG-4与空腹血糖(FBG)(r=-0.231,P=0.017)、糖化血红蛋白(HbA1c)(r=-0.312,P=0.013)和尿微量白蛋白(r=−0.277,P=0.009)均呈负相关。血清NRG-4诊断糖尿病肾病的最佳临界值为1.56μg/ml,敏感性为82.1%,特异性为64.0%。结论DN患者的血清NRG-4水平较单纯糖尿病患者下降,与DN发生存在显著相关性,可用于辅助糖尿病肾损伤的诊断,具有一定的临床应用价值。

血清NRG-1、NRG-4与多囊卵巢综合征患者慢性低度炎症状态、胰岛素抵抗的相关性分析及对妊娠结局的影响

目的:分析血清神经调节蛋白-1(NRG-1)、神经调节蛋白-4(NRG-4)与多囊卵巢综合征(PCOS)患者慢性低度炎症状态、胰岛素抵抗的相关性,并探讨对妊娠结局的影响。方法:选取2018年1月~2021年10月在中国康复研究中心北京博爱医院收治的PCOS患者161例(PCOS组),另以年龄为对照选取同期来院体检的健康女性100例(对照组)。检测受试者血清NRG-1、NRG-4、白细胞计数(WBC)、C反应蛋白(CRP)水平及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),分析NRG-1、NRG-4与WBC、CRP及HOMA-IR的相关性。追踪PCOS患者的妊娠结局,分为妊娠结局不良组与妊娠结局良好组。采用单因素和多因素Logistic回归分析妊娠结局不良的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析NRG-1、NRG-4、CRP及HOMA-IR对妊娠结局不良的预测价值。结果:与对照组比较,PCOS组的NRG-1、NRG-4、CRP、WBC及HOMA-IR水平升高(P<0.05);Pearson相关性分析显示,NRG-1、NRG-4与CRP、WBC及HOMA-IR均呈正相关(P<0.05);单因素分析结果显示,妊娠结局不良组的血清NRG-1、NRG-4、CRP、WBC及HOMA-IR均高于妊娠结局良好组(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示NRG-1>10.55pg/mL、NRG-4>27.20pg/mL、CRP>7.51 mg/L及HOMA-IR>3.35为PCOS患者妊娠结局不良的危险因素(P<0.05)。NRG-1、NRG-4、CRP、HOMA-IR单独及联合应用时的ROC-AUC(0.95CI)分别为0.706(0.429~0.980)、0.709(0.405~0.988)、0.749(0.535~0.938)0.747(0.496~0.988)、0.850(0.739~0.959),联合预测大于单一指标。结论:血清NRG-1、NRG-4的在PCOS患者呈高水平,与慢性低度炎症状态、胰岛素抵抗指标呈正相关,且为影响妊娠结局不良的危险因素。联合NRG-1、NRG-4、CRP、HOMA-IR对PCOS患者妊娠结局不良的预测价值较高。

穿心莲内酯调节Nrg-1/ErbB4信号通路对缺血性脑卒中大鼠神经元凋亡的影响

目的探讨穿心莲内酯(Andro)调节神经调节蛋白1(Nrg-1)/表皮生长因子受体4(ErbB4)信号通路对缺血性脑卒中(IS)大鼠神经元凋亡的影响。方法采用线栓法建立IS大鼠模型。将60只造模成功的大鼠随机分为模型组(Model组,生理盐水)、Andro低剂量组(Andro-L组,50 mg/kg)、Andro高剂量组(Andro-H组,100 mg/kg)和Andro-H+Dacomitinib组(100 mg/kg Andro+7.5 mg/kg Nrg-1/ErbB4信号通路抑制剂Dacomitinib),每组15只;另取15只大鼠为Sham组(生理盐水)。灌胃给药/生理盐水,每天1次,连续7 d。给药结束后,评估大鼠神经功能;检测大鼠血清中乳酸脱氢酶(LDH)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-10、神经生长因子(NGF)水平;测定大鼠脑梗死面积;观察大鼠海马组织病理变化;检测大鼠海马神经元凋亡率和海马组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)水平及基质金属蛋白酶9(MMP-9)、剪切型胱天蛋白酶3(cleaved-caspase-3)、Nrg-1蛋白表达水平和磷酸化ErbB4(p-ErbB4)/ErbB4比值。结果与Model组比较,Andro-L组、Andro-H组大鼠Zea-Longa评分,逃避潜伏期,血清中LDH、TNF-α、IL-1β水平,脑梗死面积百分比,海马神经元凋亡率,海马组织中MDA水平和MMP-9、cleaved-caspase-3蛋白表达水平均显著降低/缩短(P<0.05);滞留时间、穿越平台次数,血清中IL-10、NGF水平,海马组织中CAT、SOD水平和Nrg-1蛋白表达水平、p-ErbB4/ErbB4比值均显著延长/增加/升高(P<0.05);海马神经组织结构损伤程度明显降低。Dacomitinib可减弱高剂量Andro对IS大鼠神经元损伤的改善作用(P<0.05)。结论Andro可减轻IS大鼠炎症反应、氧化应激和海马组织损伤,改善神经功能;其作用机制可能与激活Nrg-1/ErbB4信号通路有关。

针刺调控NRG-1/ErbB4对突触可塑性影响的研究进展

突触可塑性对于维持神经系统的正常活动和正常的神经功能很重要。其对于调节神经网络的突触传递或电信号转导、在神经元之间共享重要信息以及维持体内平衡至关重要。针刺在神经系统疾病的治疗中具有显著疗效,因此针刺调节突触可塑性的研究也随之日益增多。研究表明NRG-1/ErbB4信号网络,能够调节神经回路的组装、髓鞘形成、神经传递和突触可塑性。本研究综述了针刺调控NRG-1/ErbB4对突触可塑性影响的研究进展。