钾通道开放剂NS1619对哮喘大鼠肺表面活性物质系统超微结构的影响

目的观察新型钾通道开放剂NS1619对哮喘大鼠肺表面活性物质系统(PSS)超微结构的影响。方法以SD大鼠为实验对象,设立对照组,用卵清蛋白(OVA)诱发方式制成SD大鼠哮喘模型。将实验哮喘模型动物随机分为哮喘组、地塞米松组、NS1619组,分别给于雾化吸入生理盐水、地塞米松、NS1619,采用电子显微镜组织化学方法对肺组织的超微结构进行观察。结果对照组、型肺泡上皮(AT-、AT-)细胞形态正常,AT-细胞中板层体形态、结构、数量基本正常。哮喘组AT-、AT-细胞形态有改变,AT-细胞中板层体排空空泡化明显,肺泡腔内可见脱落的管髓体。NS1619组肺泡腔内可见少量脱落的管髓体,AT-、AT-细胞形态改变及AT-细胞中板层体排空空泡化较哮喘组轻。地塞米松组AT-、AT-细胞形态改变及AT-细胞中板层体排空空泡化亦较哮喘组轻。结论PSS超微结构于哮喘后出现明显异常,应用钾通道开放剂NS1619可减轻哮喘后PSS超微结构的异常变化。

钾通道开放剂NS1619对哮喘大鼠的影响

目的观察雾化吸入钾通道开放剂NS1619对哮喘模型SD大鼠的作用。方法卵清蛋白(OVA)诱发制成SD大鼠哮喘模型,随机分组,分别雾化吸入NS1619、地塞米松、生理盐水,作诱喘实验,比较组间诱喘潜伏时间的差异;对实验动物支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞成份进行分类计数;光镜观察肺组织形态结构的变化。结果NS1619组及地塞米松组诱喘潜伏时间较哮喘组延长,哮喘组淋巴细胞、嗜酸性粒细胞百分比均高于对照组、地塞米松组及NS1619组。光镜下观察肺组织结构示:NS1619组与哮喘组比较,肺泡壁毛细血管充血较轻,肺泡内仅见少量炎性细胞浸润。结论NS1619能延长实验动物的诱喘潜伏时间,NS1619可能具有抑制实验动物气道炎性反应及炎性细胞浸润的作用。

NS1619干预对哮喘小鼠气道重塑及气道平滑肌肌动蛋白、血清血小板衍生生长因子-BB表达的影响

目的研究NS1619在哮喘小鼠气道重塑中的作用。方法 BALB/c雌性小鼠24只,随机分为对照组、卵清蛋白OVA致敏/激发组(哮喘组)和NS1619干预组(干预组),每组8只。以卵清蛋白致敏,第19天予5%OVA连续吸入激发5 d后,改为3次/周,直至第55天,建立哮喘小鼠气道重塑模型。干预组于每次OVA吸入激发前2 h先吸入30μmol/L NS1619雾化液20 min。对照组以等量生理盐水腹腔注射和雾化代替。光镜下观察HE染色、Masson染色的肺组织切片,Image-pro plus图像处理软件定量分析平滑肌厚度和胶原沉积,免疫组化法观察并测定气道平滑肌肌动蛋白(α-SMA)水平,酶联免疫吸附法测定小鼠血清血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)水平。结果与哮喘组相比,干预组小鼠的肺组织病理学改变并不明显,其平滑肌厚度、胶原沉积面积、α-SMA和PDGF-BB水平均低于哮喘组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 NS1619部分抑制哮喘小鼠气道重塑的形成,可能部分与NS1619下调α-SMA及PDGF-BB表达有关。

BK_(Ca)通道激动剂NS1619和Kv通道拮抗剂4-AP对眶下神经慢性缩窄环术大鼠面部机械痛阈的影响

三叉神经痛(trigeminal neuralgia)是临床上的顽疾,长期以来为医学界所重视,但其发病机制尚不清晰,临床上也无有效的治疗方法。本研究首先通过免疫荧光化学法和动物行为学测定,对经眶下孔达三叉神经节目标注射给药法的效果进行了评价,然后行眶下神经慢性缩窄环术(chronic constriction injury of the infraorbital nerve,ION-CCI)建立三叉神经病理性痛大鼠模型,用经眶下孔达三叉神经节目标注射法分别注射BKCa通道激动剂NS1619和Kv通道拮抗剂4-AP,观察药物对大鼠面部机械痛阈的影响。结果显示,通过经眶下孔达三叉神经节目标注射法,药物可以准确到达三叉神经节,并产生了比一般眶下孔注射给药法更为持久的注射效果。ION-CCI术后第6天大鼠术侧面部触须垫部产生了显著的异常性疼痛(allodynia),并可以维持到至少术后第42天。在ION-CCI术后第15天大鼠,运用经眶下孔达三叉神经节目标注射法注射BKCa通道激动剂NS1619可以剂量依赖性地显著提高ION-CCI组大鼠的面部机械痛阈,逆转面部痛觉过敏;而在ION-CCI术后第35天痛阈部分恢复的大鼠,同样方法注射Kv通道拮抗剂4-AP又可以显著降低面部痛阈。以上结果表明,BKCa通道激动剂NS1619和Kv通道拮抗剂4-AP可以显著影响ION-CCI大鼠的面部机械痛阈,提示激活BKCa通道可以抑制由ION-CCI引起的三叉神经病理性痛,而激活Kv通道可能对ION-CCI引起的三叉神经病理痛有紧张性的抑制作用。