以寨卡病毒NS3解旋酶为靶点的海洋天然产物库的虚拟筛选与成药性评价

寨卡病毒病自2015年在巴西等南美洲国家爆发后,已成为影响全球公共卫生的重大问题,但至今仍无可用于治疗该病的获批特效药.运用基于结构的药物虚拟筛选技术,以寨卡病毒NS3解旋酶的2个最新报道的结合位点为口袋,通过海洋天然产物库进行分子对接,初步得到divanchrobactin、bromophenol、2-hydroxy-1′-methylzeatin、garveatin E、aromatic polyketides、dimeric terrestrols等10个化合物,它们能很好地靶向寨卡病毒NS3解旋酶,从而可能成为对寨卡病毒病具有潜在治疗作用的海洋天然产物.同时,利用薛定谔软件套装中的ADMET预测模块对结合较好的化合物展开初步的成药性评价,发现除Divanchrobactin有较严重的成药性问题外,其他化合物均满足药物开发的基本要求,这为后期的实验研究提供了理论基础.

丙型肝炎治疗展望

近年来,人们对于HCV分子病毒学的了解及感染的治疗都有了显著进步.但针对丙型肝炎的治疗仍是单一的.现有的治疗措施(干扰素联合利巴韦林)昂贵,疗程长,仅对半数患者有效,而且不适用于进展期肝病患者.基因治疗方法有可能为HCV感染这种难治性疾病开拓新的治疗领域.在近期似乎还不大可能有理想的治疗制剂出台,但目前正在开发研制的几种基于分子生物学基础上的化合物在将来一定会为HCV感染治疗提供选择.