硫糖铝多靶点药理作用防治NSAIDs相关胃黏膜损伤

非甾体类抗炎药(Nonsteroidal anti-inflammator y drugs,NSAIDs)是一类常用于缓解疼痛和减轻炎症反应的药物,临床应用广泛,可用于许多常见的急性和慢性疾病,尤其是各种风湿性和肌肉骨骼疾病。然而,长期或过量使用NSAIDs可能会对胃黏膜造成损伤。

质子泵抑制剂预防骨科NSAIDs相关性胃黏膜损伤的合理性评价

目的调查某院骨科患者使用质子泵抑制剂(PPIs)预防非甾体抗炎药(NSAIDs)相关性胃黏膜损伤的情况,评价其合理性,为PPIs的合理应用提供参考。方法采用回顾性调查研究的方法,收集该院2022年1月1日至12月31日骨科使用PPIs预防NSAIDs相关性胃黏膜损伤的患者信息,评价患者是否有PPIs预防性用药的指征,随后评价有用药指征病例的药物遴选、用药时机、用法用量、用药疗程等情况。结果307例患者中,62例(20.20%)患者无PPIs预防性用药的指征。245例次有用药指征病例产生不合理用药情况83例次(33.88%),主要为遴选药物不适宜、用药时机不适宜、用药频次不适宜、疗程过长。结论该院骨科使用PPIs预防NSAIDs相关性胃黏膜损伤不合理现象较为突出,医师应严格把控用药指征,药师应加强医嘱审核,共同促进药物合理使用。

NSAIDs在幽门螺杆菌相关性胃黏膜病变中的作用

目的了解NSAIDs与Hellicobecterpylori感染在胃黏膜病变中的作用。方法患者190例,①病例选择:连续服用NSAIDs治疗2周～12周190例。男性121例,女性69例。平均年龄55岁。②均经胃镜检查和病理组织学检查。对糜烂性胃炎的胃镜诊断和病理诊断胃黏膜炎症分级。③进行H.pylori感染的检测。分为H.pylori感染组与H.pylori阴性组。分析两组的病理组织学改变的特点,了解是否有显著性差异。结果①胃镜检查,轻度糜烂106例(55.8%,106/190)。中重度糜烂84例(44.2%,84/190)。糜烂性胃炎的轻重程度与服药的剂量时间无明显的相关性。②H.pylori感染组46例(24.2%)。H.pylori阴性组144例(75.8%)。③两组病人胃镜诊断的糜烂性胃炎程度无显著性差异(P>0.05)。④病理情况:H.pylori感染组黏膜中重度胃炎明显多于H.pylori阴性组(P<0.01)。⑤病理改变中有淋巴组织增生56例。其中H.pylori感染组有淋巴组织增生22例(47.8%),H.pylori阴性组34例(23.6%)。134例未见淋巴组织增生,其中H.pylori感染组24例(52.2%),H.pylori阴性组110例(76.4%)。两组相比,有显著性差异(P<0.01)。结论服用NSAIDs2周以上对胃黏膜有不同程度的损伤。服用NSAIDs同时合并H.pylori感染的患者的胃黏膜损伤的严重程度远远高于非感染组。NSAIDs与H.pylori感染是导致胃黏膜损伤的独立危险因子,它们对胃黏膜的损伤作用是叠加的。NSAIDs相关性胃病合并H.pylori感染,根除H.pylori治疗是必要的。

TEAS足三里预处理对NSAIDs胃黏膜损伤的保护作用

目的:观察经皮穴位电刺激(TEAS)足三里穴对NSAIDs胃黏膜损伤大鼠胃黏膜血流量(GMBF)、脑肠肽(CGRP、ET)的影响,探讨TEAS足三里对急性胃黏膜损伤的保护作用及其作用机制。方法:实验动物随机分为正常组、模型组、TEAS组,采用阿司匹林灌胃建立NSAIDs胃黏膜损伤大鼠模型,检测胃黏膜损伤程度、GMBF、胃黏膜CGRP、ET含量。结果:模型组大鼠出现明显胃黏膜损伤,GMBF明显减少;胃黏膜CGRP含量降低,ET含量升高(P<0.01)。TEAS组与模型组比较,胃黏膜损伤程度减轻,GMBF增加(P<0.05);胃黏膜CGRP含量增高,ET含量降低(P<0.05,P<0.01)。结论:TEAS足三里穴对NSAIDs胃黏膜损伤有一定的保护作用,其作用机制可能是通过调节胃黏膜脑肠肽(CGRP、ET)含量,增加胃黏膜血流量,从而起到减轻胃黏膜损伤的作用。

针灸预处理对无水乙醇致急性胃黏膜损伤大鼠香草酸亚型1、降钙素基因相关肽蛋白表达的影响

目的 探讨针灸预处理抗无水乙醇致急性胃黏膜损伤的可能机制。方法 将52只SD大鼠分为四组:正常组、模型组、预灸组和预针刺组,每组13只。针灸预处理中脘、足三里,20分钟/穴、1次/天,连续7天,无水乙醇灌胃制备急性胃黏膜损伤模型,评估胃黏膜损伤(ulcer index, UI)指数,苏木精—伊红(hematoxylin-eosin staining, HE)染色法观察胃黏膜组织的病理改变,酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)观察血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、表皮生长因子(epidermal growth factor, EGF)、三叶因子1(trefoil factor 1,TFF1)的浓度,免疫组织化学法分析大鼠胃黏膜组织香草酸亚型1 (transient receptor potential vanilloid 1, TRPV1)、降钙素基因相关肽(calcitonin gene related peptide, CGRP)蛋白表达水平。结果 与正常组相比,模型组大鼠UI指数评分升高,胃黏膜组织表面出现充血、糜烂等病理表现,提示模型制备成功。与正常组相比,模型组大鼠TNF-α、IL-6浓度上升(P<0.05);EGF浓度下降(P<0.05);TFF1浓度有下降趋势,但无统计学意义(P>0.05);TRPV1、CGRP蛋白表达水平上升(P<0.05)。与模型组相比,预灸组和预针刺组大鼠TNF-α、IL-6浓度下降(P<0.05);EGF水平上升(P<0.05);TFF1浓度有上升趋势,但无统计学意义(P>0.05);预灸组和预针刺组大鼠TRPV1、CGRP蛋白表达水平下降(P<0.05)。与预针刺组相比,预灸组大鼠TNF-α、IL-6浓度下降(P<0.05);EGF水平上升(P<0.05);TFF1浓度有上升趋势,但无统计学意义(P>0.05);TRPV1、CGRP蛋白表达水平下降(P<0.05)。结论 针灸预处理可能是通过调节TRPV1、CGRP蛋白表达水平实现对急性胃黏膜损伤大鼠保护效应的。

药物中毒洗胃造成胃黏膜损伤的相关因素分析

目的:探讨洗胃造成药物中毒患者胃黏膜损伤的相关因素。方法:对156例口服药物中毒患者,按常规方法使用全自动洗胃机洗胃,洗出液呈血性改变者33例。将洗胃患者与洗出液呈血性改变患者的一般资料、洗胃情况进行比较,采用构成比和百分率描述。结果:胃黏膜损伤的发生与中毒药物的种类、洗胃时胃的状态、服药后开始洗胃的时间和连续洗胃液量有关(P<0.05),与患者的意识状态无关(P>0.05)。结论:药物中毒洗胃造成的胃黏膜损伤,除了与药物中毒的种类有关外,还与连续洗胃液量、服毒后开始洗胃的时间、洗胃时胃的状态等因素有关。

乙醇灌胃对大鼠胃黏膜损伤修复相关信号分子的探讨

目的:为了探讨乙醇灌胃法对SD大鼠和其自身启动的修复机制及相关的信号分子的影响。方法:雄性SD大鼠20只,适应性喂养1周后,禁食24h,取10只用无水乙醇按1mg/kg灌胃造模型,其余10只灌以相同剂量的生理盐水。24h后采用链霉蛋白酶消化法分离胃黏膜细胞,用表面加强激光解析电离飞行时间质谱技术(SELDI-TOF-MS)及WCX2蛋白芯片获得胃黏膜损伤大鼠和对照组大鼠胃黏膜细胞的蛋白质指纹图谱,通过对比分析两组的差异的蛋白质荷比峰,从而寻找出乙醇致胃黏膜损伤的特异相关分子。结果:对照组与模型组比较共有4个蛋白质有显著性差异(P<0.05),其中两个蛋白质/荷比峰明显升高,分别是3727.126、8586.021,两个蛋白质/荷比峰明显降低,分别是10777.71、18708.49。

脾虚与胃黏膜损伤相关性的理论探讨

本文就脾虚与胃黏膜损伤的相关性从中医发病学、病机关联观、证型归纳属性及治法归类等4个方面,进行了理论探讨。认为中医脾虚的病理状态为胃黏膜损伤提供了客观条件,而胃黏膜损伤因素则又易加重脾虚证候,二者间存在着互为因果的相关关系。其观点为构建"从脾虚论治"胃黏膜损伤性疾病的治则观提供了理论基础。

基于Nrf2/HO-1通路探讨针灸预处理对急性胃黏膜损伤大鼠的影响及机制

目的:观察针灸预处理对急性胃黏膜损伤大鼠的影响,并探讨其机制。方法:将52只SPF级大鼠随机分为正常组、模型组、灸预组和针预组,每组13只,先分别对灸预组和针预组大鼠施以艾灸和针刺中脘、足三里,每次20 min,每日1次,连续7 d;然后对模型组、灸预组和针预组采用无水乙醇与阿司匹林混悬液灌胃制备大鼠急性胃黏膜损伤模型。比较各组大鼠胃黏膜损伤指数(UI)和病理学变化,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组大鼠胃黏膜组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)含量和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平,免疫组织化学法检测核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素氧合酶-1(HO-1)蛋白表达。结果:与正常组相比,模型组大鼠UI升高(P<0.01),胃黏膜组织出现充血和糜烂等病理表现,提示模型制备成功,血清SOD、GPX含量下降(P<0.01),血清MDA、TNF-α、IL-6水平及胃黏膜组织Nrf2、HO-1蛋白表达水平上升(P<0.01)。与模型组相比,灸预组和针预组UI显著降低(P<0.01);灸预组大鼠胃黏膜未见明显病理改变,针预组大鼠胃黏膜大部分完整,只有少量红细胞渗出。与模型组相比,灸预组和针预组血清SOD、GPX含量上升(P<0.01),血清MDA、TNF-α、IL-6水平及胃黏膜组织Nrf2、HO-1蛋白表达水平下降(P<0.05或P<0.01)。与针预组相比,灸预组血清SOD、GPX含量上升(P<0.01),血清MDA、TNF-α、IL-6水平及胃黏膜组织Nrf2、HO-1蛋白表达水平下降(P<0.05或P<0.01)。结论:针灸预处理可以预防大鼠急性胃黏膜病理损伤,其作用机制可能与调控Nrf2/HO-1通路、缓解氧化应激反应和减轻炎症反应有关。

非甾体抗炎药相关性胃十二指肠黏膜损伤分析

非甾体抗炎药（NSAIDs）是临床常用的抗炎、解热、镇痛、抗凝血药，老年心脑血管疾病者常用阿司匹林预防血小板聚集，但是该类药物可增加胃十二指肠黏膜溃疡发生的机会，易引发胃十二指肠黏膜出血及穿孔。我院自2007年1月至2008年5月，对80例胃十二指肠黏膜损伤病例进行了总结分析，以探讨NSAID，引起胃十二指肠黏膜损伤的胃镜表现及临床特点。

NRF2/HO-1通路在阿司匹林相关胃黏膜上皮细胞损伤机制中的作用

目的:探究核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,NRF2)/血红素加氧酶1(heme oxygenase 1,HO-1)通路在阿司匹林相关胃黏膜上皮细胞(AGS/ATCC CRL-1739细胞,AGS)损伤机制中的作用。方法:给予胃AGS细胞不同浓度、时间阿司匹林处理,测定细胞中NRF2、HO-1的蛋白表达水平、细胞活力、活性氧类(reactive oxygen species,ROS)水平。比较细胞在是否接受萝卜硫素(sulforaphane,SFN)预处理的情况下,阿司匹林对细胞活力的影响。对AGS细胞予以低剂量阿司匹林长程处理,测定NRF2、同源性磷酸酶-张力蛋白(phosphatase and tensin homolog,PTEN)基因的转录水平。结果:1 mmol/L及5 mmol/L阿司匹林处理6 h后,AGS细胞的ROS水平较未处理组明显升高,分别为(1.87±0.10)和(7.97±1.16)倍(均P<0.000 1)。高浓度(≥10 mmol/L)、较长时间(≥6 h)的阿司匹林处理使NRF2表达降低。AGS细胞活力随着阿司匹林处理浓度、时间的增加而降低(P<0.001)。接受SFN预处理的AGS细胞在阿司匹林处理下,细胞活力较未预处理组高。随着阿司匹林处理时间的延长,NRF2转录水平逐渐降低(P<0.001),阿司匹林处理时间≥12 h后,PTEN转录水平逐渐升高(P<0.005)。结论:激活NRF2对细胞应对阿司匹林的损伤有益,阿司匹林长程处理抑制NRF2转录及表达。阿司匹林有可能通过抑制NRF2/HO-1通路而导致AGS细胞活力下降,NRF2/HO-1通路在阿司匹林相关胃黏膜上皮细胞损伤机制中起到重要作用。

睡眠剥夺对大鼠内皮素、降钙素基因相关肽及胃黏膜损伤的影响

目的 :探讨睡眠剥夺 (SD)对血浆内皮素 (ET)、降钙素基因相关肽 (CGRP)水平及大鼠胃黏膜损伤的影响 .方法 :采用小站台水环境法建立大鼠SD模型 ,以正常单独笼养组(CC)和大平台实验对照组 (TC)作为对照组 ,观察胃黏膜损伤 .用放射免疫法 (RIA)测定动脉血中ET和CGRP的水平 .结果 :SD条件下可导致胃黏膜损伤 ,在SD 3,5和 7d大鼠胃黏膜损伤与CC组、TC组和SD 1d组比较明显加重 ,溃疡指数分别为 2 9.8± 3.2 ,33.7± 3.6和 34.8± 3.5 .同时SD 3,5和 7d大鼠血浆中ET和CGRP的水平发生明显改变 ,血浆中ET含量分别为 (12 3± 2 8) ,(139± 36 )和 (14 9± 38)ng/L ;SD 5和 7d ,CGRP含量分别为 (193± 32 )和 (2 2 1± 4 0 )ng/L .结论 :SD可导致胃黏膜损伤并且伴随着血浆ET和CGRP含量的变化 .

康复新液联合雷贝拉唑治疗酒精相关性胃黏膜损伤的临床效果分析

随着生活水平的提高,人们聚会增多,饮酒成为必不可少的社交方式,但长期的饮酒刺激胃黏膜会导致胃黏膜的损伤[1],严重者甚至因组织坏死发展为糜烂或溃疡。临床上对于酒精性胃黏膜损伤的常用药物是雷贝拉唑[2],但因其对胃黏膜修复功能较差[3],愈后复发率高,临床疗效欠佳。我院采用康复新液联合雷贝拉唑治疗酒精相关性胃黏膜损伤患者,临床效果及胃黏膜损伤恢复效果确切,现报道如下。

艾司奥美拉唑治疗急性胃黏膜病变的效果及对胃黏膜防御、损伤相关因子表达的影响

目的:探究艾司奥美拉唑治疗急性胃黏膜病变(AGML)的效果及对胃黏膜防御、损伤相关因子表达的影响。方法:将2019年9月—2021年2月福建医科大学附属闽东医院的80例严重创伤、大型手术和危重疾病等应激状态下合并AGML患者根据随机数字表法分为对照组40例和观察组40例。对照组进行常规AGML治疗,观察组则在对照组基础上加用艾司奥美拉唑治疗。比较两组AGML治疗总有效率、止血时间、输血量、治疗前后的胃黏膜防御相关因子[促甲状腺激素释放激素(TRH)、三叶因子2(TFF2)、热休克蛋白-70(HSP-70)、碳酸氢根(HCO_(3)^(-))、前列腺素E_(2)(PGE_(2))及一氧化氮(NO)]和胃黏膜损伤相关因子[丙二醛(MDA)、过氧化氢(H_(2)O_(2))和过氧化脂质(LPO)]。结果:观察组的AGML治疗总有效率显著高于对照组,止血时间显著短于对照组,输血量显著少于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),治疗前两组胃黏膜防御、损伤相关因子指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05),治疗3、5 d后观察组胃黏膜防御相关因子指标均显著高于对照组,损伤相关因子指标均显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:艾司奥美拉唑治疗AGML的效果较好,且可有效改善胃黏膜防御及损伤相关因子的表达。

辣蓼提取物对大鼠急性胃黏膜损伤的保护作用研究

目的:研究辣蓼提取物对大鼠急性胃黏膜损伤(AGML)的保护作用。方法:将48只大鼠随机分为正常组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、阳性组(盐酸雷尼替丁,0.05 g/kg)和辣蓼提取物低、中、高剂量组(以生药量计分别为2.7、8.1、24.3 g/kg),连续灌胃给药7 d,每天1次。末次给药1 h后,除正常组外,其余各组大鼠均灌胃无水乙醇复制AGML模型。造模1.5 h后,计算各组大鼠胃黏膜损伤指数,观察大鼠胃组织病理学变化,采用酶联免疫吸附法测定大鼠胃组织中核因子E2相关因子2(Nrf2)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果:与正常组比较,模型组大鼠胃黏膜损伤明显,黏膜下层毛细血管破裂出血,胃黏膜损伤指数显著升高(P<0.01);胃组织中Nrf2含量和SOD活性显著降低(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠胃黏膜的损伤均不同程度减轻;阳性组和辣蓼提取物中、高剂量组大鼠胃黏膜损伤指数显著降低(P<0.05),胃组织中Nrf2含量和SOD活性显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论:辣蓼提取物对无水乙醇致大鼠AGML具有较好的保护作用,其机制可能与提高胃黏膜组织中Nrf2含量和增强SOD活性有关。

海水浸泡伤大鼠胃黏膜和血浆中神经激肽A和降钙素基因相关肽的动态变化

目的:观察腹腔海水浸泡伤后大鼠胃黏膜和血浆中神经激肽A(NKA)和降钙素基因相关肽(CGRP)水平的动态变化,以探讨感觉神经肽在急性胃黏膜病变中的作用。方法:32只SD大鼠随机分成正常对照组和腹腔浸泡伤组,后者又分为1h、2h、3h3组,取大鼠胃黏膜和血浆,采用酶标法和放免法测定胃黏膜和血浆中NKA和CGRP水平。结果:随着浸泡时间的延长,腹腔浸泡伤组大鼠胃黏膜NKA和CGRP水平进行性低于正常大鼠(P<0.05),而血浆NKA和CGRP水平进行性高于正常大鼠。结论:海水浸泡伤是一损伤性因素,可引起胃黏膜中NKA和CGRP水平降低、血浆中NKA和CGRP水平升高,提示NKA和CGRP等感觉神经肽在急性胃黏膜病变发生发展过程中可能有重要作用。

神阙穴隔药饼灸对应激大鼠胃黏膜损伤的作用

目的:通过观察神阙灸对应激大鼠胃黏膜损伤指数、胃黏膜血流量、胃黏膜组织中降钙素基因相关肽和转化生长因子α含量的影响,探讨神阙灸对应激性溃疡胃粘膜损伤的保护作用及其机制。方法:实验选用健康SD大鼠36只,将其随机分为对照组、模型组、神阙穴隔药饼灸组、非穴隔药饼灸组,每组9只。采用水浸-束缚应激法制备应激性溃疡模型。计算胃黏膜损伤的溃疡指数,用激光多普勒血流仪测定胃黏膜血流量,用放免分析法测定各组大鼠胃黏膜降钙素基因相关肽和转化生长因子α含量的变化。结果:神阙穴隔药饼灸组大鼠胃黏膜损伤指数(19.89±8.43)明显低于模型组(52.22±11.88)(P<0.01)。神阙穴隔药饼灸组大鼠胃黏膜血流量明显高于模型组和非穴隔药饼灸组(P<0.01)。神阙穴隔药饼灸组胃黏膜组织降钙素基因相关肽含量明显高于模型组和非穴隔药饼灸组(P<0.01)。神阙穴隔药饼灸组胃黏膜组织转化生长因子α含量明显高于模型组和非穴隔药饼灸组(P<0.01)。结论:神阙穴隔药饼灸对应激大鼠胃黏膜损伤有保护作用,其机制可能与增加胃黏膜血流量,调节降钙素基因相关肽和转化生长因子α的水平有关。

自由基损伤在幽门螺杆菌相关胃病中的作用

Hp胃部感染使中性粒细胞、巨噬细胞在胃黏膜聚集、激活并导致大量自由基释放.Hp由于拥有自身katA、SOD等抗氧化酶系,能有效解除自由基的毒性作用.但Hp感染所致的大量自由基生成在胃黏膜损害及胃癌发生中起重要作用,自由基一方面导致胃黏膜细胞损伤、坏死形成溃疡,另一方面使胃黏膜细胞增生/凋亡失衡、DNA损害,从而诱发胃癌.虽然抗氧化剂治疗Hp相关胃病目前多数集中在动物模型研究,但却开辟了Hp相关胃病治疗的新思路,将成为重要辅助治疗手段.

大鼠急性胃黏膜损伤模型选择方法的比较研究

目的:探讨不同浓度乙醇及非甾体类抗炎药所致SD大鼠急性胃黏膜损伤模型的病理组织学特点及用途。方法:选取48只健康雄性SD大鼠随机分为6组:空白对照组、生理盐水组、无水乙醇组、75%乙醇组、30%乙醇组,阿司匹林组。除空白对照组外,分别给予生理盐水及相应浓度的药物造模,对所致损伤模型进行形态学观察,测量各组胃黏膜损伤指数(UI)、光镜下胃黏膜损伤积分(EDS)及HE染色后胃黏膜组织学改变。结果:形态学观察显示:各浓度的乙醇灌胃均能对大鼠胃黏膜造成不同程度的损伤,乙醇的浓度与胃黏膜损伤的程度正相关;病理组织学观察显示模型的溃疡外形、组织学特点、愈合和复发过程与人胃黏膜损伤类似,其制作方便,重复性高;阿司匹林组也可导致胃黏膜损伤,但较无水乙醇组轻,外观差别较大。结论:乙醇造模法适用于溃疡发病机制及药代动力学研究,药物造模法适用于抗溃疡病药物的探索研究。