瑞巴派特对NSAIDs肠病中肝线粒体功能的影响

目的探讨瑞巴派特对小鼠非甾体类抗炎药(NSAIDs)肠病模型中肝线粒体功能的影响研究。方法选用双氯芬酸钠2.5 mg/kg灌胃3 d制备小鼠NSAIDs肠病模型,实验分为正常对照组、模型对照组、瑞巴派特组(400 mg/kg)、谷氨酰胺组(1 000 mg/kg),各组给药时间3 d,正常对照组和模型对照组以溶媒灌胃。实验结束后测定小鼠肝脏线粒体膜电位、线粒体肿胀度、NADH水平、SDH及ATPase活性。同时电镜检测小肠黏膜线粒体形态改变。结果与正常对照组比较,模型对照组小肠黏膜上皮细胞线粒体肿胀,线粒体嵴突破坏。肝线粒体膜电位及肿胀度明显改变,NADH含量,SDH及ATPase活性降低(P<0.01)。瑞巴派特组小肠黏膜上皮细胞线粒体形态接近正常。肝线粒体膜电位及肿胀度改善,NADH含量,SDH及ATPase活性升高(P<0.01)。结论瑞巴派特对NSAIDs肠病模型中线粒体功能具有保护作用。

大鼠NSAIDs肠病肠道获得性免疫的变化

目的探讨非甾体类消炎药（non-steroid anti-inflammatory drugs,NSAIDs）引起肠病时SD大鼠回肠s Ig A、树突状细胞、浆细胞的变化。方法清洁级SD大鼠34只,雌雄各半,年龄8周,体质量200～220 g,分为药物损伤模型组（阿司匹林组）和对照组（生理盐水组）,每组17只。药物损伤模型组腹腔注射阿司匹林,100 mg/kg,每天2次;对照组腹腔注射等量生理盐水,每天2次。2周后处死大鼠,在距回盲瓣5 cm近端肠管切取回肠段2 cm。ELISA法检测回肠组织s Ig A水平,免疫组化法检测回肠组织CD205、CD38阳性染色细胞数量。结果阿司匹林组与对照组比较,阿司匹林注射组大鼠回肠黏膜s Ig A降低（P〈0.05）,树突状细胞和浆细胞数量增多（P〈0.01）。结论 NSAIDs肠病发生后,树突状细胞和浆细胞数量增多,这提示肠道发生适应性免疫反应。但最终肠道黏膜内s Ig A分泌明显较少,这可能与分泌型Ig A形成过程受损相关,最可能发生在Ig A与SC在上皮细胞内装配的过程中。这说明,NSAIDs肠病不仅损害肠黏膜屏障,还可致体液免疫紊乱。

NSAIDs肠病时肠道防御素变化对肠道炎症反应的影响

目的:探讨大鼠NSAIDs肠病时肠道防御素变化对肠道炎症反应的影响。方法:34只SD大鼠随机分为模型组及对照组,每组17只。免疫组化检测回肠组织r AD-5、r AD-6的IOD值。ELISA检测回肠组织IL-1β、IL-8、IL-10、ANCA、内毒素水平。结果 :模型组r AD-5、r AD-6、IL-1β、IL-8、IL-10、ANCA水平均较对照组上升,差异均有统计学意义(P<0.01)。模型组内毒素水平与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.01)。结论:NSAIDs 100 mg/kg的阿司匹林腹腔注射2周并不能使黏膜损伤达到细菌内毒素移位的程度。伴随有微生物或其毒素的入侵,免疫屏障和局部炎症反应起着重要作用,其中的α-防御素可能起着多种桥梁作用。

13例以下消化道出血为主要表现的NSAIDs肠病临床分析

目的研究NSAIDs相关性肠病的临床特征,以期提高对其认识,减少漏诊和误诊。方法回顾性分析解放军总医院消化内科13例NSAIDs相关性肠病患者的用药史、临床表现、实验室及影像学检查、胃肠镜检查及治疗。结果 13例NSAIDs相关性肠病均以下消化道出血为主要表现,均有NSAIDs长期服药史,胃镜检查多无异常发现,肠镜检查远端回肠和结肠可见非特异性的黏膜糜烂。停药后,给予PPI、黏膜保护剂可治愈。结论 NSAIDs相关性肠病临床表现及各项检查表现均不典型,易误诊,应结合用药史、临床表现和胃肠镜、胶囊内镜、小肠镜等提高诊断率。

瑞巴派特治疗NSAIDs相关性肠病疗效的Meta分析

目的评价瑞巴派特治疗非甾体抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)相关性肠病的临床疗效。方法计算机检索PubMed、MedLine、Embase、The Cochrane Library、中国生物医学文献数据库、中国知网和万方数据库发表的有关瑞巴派特治疗NSAIDs相关性肠病的随机对照试验。设定时间期限为各数据库建库至2021年6月。依据Cochrane系统评价指导手册推荐的评价标准对纳入研究进行质量评价,对文献主要的结局指标数据录入后采用Review Manager 5.3软件进行Meta分析。结果最终研究纳入符合条件的随机对照试验6个,研究对象共纳入255例;3篇主要对瑞巴派特治疗后肠道损伤例数进行观察,均可提取有效数据;4篇观察了治疗后肠黏膜糜烂数,均可提取有效数据;3篇观察了治疗后肠黏膜溃疡数,均可提取有效数据;将全部结局指标数据录入后,经Meta分析结果显示,与常规方案组治疗NSAIDs相关性肠病比较,瑞巴派特组肠道损伤的例数减少(OR=0.34,95%CI为0.15~0.75,P<0.05);肠黏膜糜烂数明显减少(MD=-4.71,95%CI为-6.40~-3.02,P<0.05);肠黏膜溃疡数明显减少(MD=-0.45,95%CI为-0.89~-0.01,P<0.05)。结论瑞巴派特在预防和治疗NSAIDs相关性肠病方面具有优势,可以减轻服用NSAIDs药物患者的肠道损伤。

阿司匹林对SD大鼠小肠内源性保护因素影响的初探

目的:探讨非甾体类消炎药(Non-steroid anti-inflammatory drugs,NSAIDs)阿司匹林注射液对SD大鼠回肠生长抑素(Somatostatin,SST)、表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)、前列腺素E2(Prostaglandin E2,PGE2)及黏液影响。方法:取32只SD大鼠随机分为灌胃组、灌肠组、腹腔注射组及空白对照组四组,每组8只。对回肠黏膜损伤进行评分,阿利辛蓝染色显示其黏液的分布并测定阳性面积及积分光密度(Integrated option density,IOD)值;ELISA检测各组回肠组织SST、EGFR、PGE2水平;免疫组化检测各组回肠组织SST、EGFR、PGE2的分布,图像分析软件测定IOD值。结果:阿司匹林治疗组肠黏膜损伤指数比正常对照组高(P<0.05),两两比较黏膜损伤评分无差别;其黏液的面积和IOD值均比正常对照组低(P<0.05),其中腹腔注射组的面积(602.17±158.03)及IOD值(249.54±113.19)最低(P<0.05)。四组间的SST、EGFR浓度、IOD值差异无统计学意义,四组间PGE2浓度、IOD值相比较,空白对照组最高(P<0.05),三组阿司匹林组间两两比较其水平没有差异。结论:阿司匹林在不同给药途径下,2周均可引起大鼠小肠黏膜的损伤。这种损伤中,小肠黏膜的完整性破坏和黏膜黏液的分泌受到了明显影响,而腹腔注射给药对小肠黏膜黏液的合成和分泌影响最大,可能这些改变与PGE2的降低有关。无明确结果表明SST和EGFR参与了NSAIDs性肠病的病理生理过程。

NSAIDs相关性肠病14例的临床分析

目的：分析因服用非甾体类抗炎药物（ NSAIDs）而并发相关性肠病的临床特征。方法：对我院2008年2月～2014年8月间收治的14例NSAIDs相关性肠病患者的临床资料进行回顾性分析。结果：本组14例NSAIDs 相关性肠病患者均存在不同程度的消化道出血，伴或不伴腹痛、腹部不适等症状，便血者多见；经过服药史的调查，14例均存在 NSAIDs 长期服用史，胃镜下均未发现明显出血灶，结肠镜结果示肠道黏膜糜烂，偶可见出血；停用NSAIDs药后，应用抑酸剂及黏膜保护剂可达到治疗效果。结论：服用NSAIDs能显著增加消化道溃疡患者并发出血的风险，NSAIDs相关肠病症状较为隐匿，具有非特异性，临床诊断在考虑用药史、临床症状和主诉的基础上，应结合胃肠镜、胶囊内镜或小肠镜检以帮助提高诊断率。

老年人小肠出血的临床特点分析

[目的]探讨老年人小肠出血的临床特点。[方法]回顾性分析2007年1月~2017年1月我院消化科收治的老年小肠出血患者64例(老年组),59例非老年小肠出血患者(非老年组)。比较2组小肠出血的病因分布、一般资料及临床特点。[结果]老年人小肠出血的首发病因为非甾体抗炎药(NSAIDs)相关肠病,而非老年组首发病因为小肠血管病变。老年小肠出血患者多具有合并心脑血管疾病病史、服用NSAIDs药物史、ICU住院时间延长和APACHEⅡ评分较高4个显著特点。老年人小肠出血后可并发急性冠状动脉综合征(ACS)、脑梗死。[结论]老年人小肠出血具有不同于非老年人的临床特点,关注上述特征可以从一定程度上提高老年人小肠出血的诊治水平。