NSCLC骨转移风险预测模型的建立和验证

目的构建列线图来预测非小细胞肺癌(NSCLC)患者骨转移的发生风险。方法回顾性分析在医院确诊的NSCLC患者的临床资料,包括是否发生骨转移、年龄、性别、病理类型、吸烟状况、PS评分、TN分期、骨转移前是否有其他部位的转移、癌胚抗原(CEA)水平、甲胎蛋白(AFP)水平、血清钙浓度(Ca^(2+))、血清磷浓度(P)、碱性磷酸酶(ALP)水平,利用单因素及多因素Logistic回归分析建立预测模型,使用受试者工作特征曲线(ROC)、决策曲线分析法(DCA)验证模型的准确性及临床获益度,使用列线图进行模型可视化。结果ROC曲线下面积(AUC)显示,在建模组(n=138)及验证组(n=92)中,联合指标(年龄、性别、病理类型、CEA、ALP)预测的AUC值(建模组=0.792,验证组=0.629)均高于单一指标预测值。结论该研究构建的预测模型效果良好,可为临床筛选NSCLC骨转移的高危患者提供参考。

BAX G(-248)A Gene Polymorphism and Its Association with Risk of Non-Small Cell Lung Cancer—A Case Control Study

Pro-apoptotic Bcl-2 protein BAX is an important member of mitochondrial dependent apoptosis regulation and ultimately plays a pivotal role in malignancies. A promoter G(-248)A polymorphism in the TP53 binding region of BAX results in differential binding capacity of TP53 protein there by regulating its expression, which has been found to be associated with different clinical outcomes in various malignancies. Presently we aimed to analyze the possible impact of the BAX G(-248)A polymorphism on the risk and other clinical features of non-small cell lung cancer in Indian population. The BAX promoter polymorphism was analyzed in blood samples of 320 subjects with 1:1 case/control ratio by primer-introduced restriction analysis PCR and survival curves were plotted using Kaplan-Meier analysis. It was observed that more than 3-fold increased risk of developing non-small cell lung cancer was associated with homozygous AA genotype of BAX G(-248)A promoter polymorphism in Indian population, with more predominant in smokers with pack-year > 45 (heavy) and using cigarette or huka as their smoking source than homozygous GG genotype. Significant associations was observed between TNM stage (p = 0.037) and histological type (0.02), of non-small cell lung cancer patients with the polymorphism. Patients homozygous for A allele exhibited a significant poor overall survival compared with patients displaying GA + AA or GA or GG genotype [median survival 6.0 vs 9.0, 11.0, and 30.0 months, respectively (p < 0.0001)]. Adenocarcinoma and advanced stage patients with AA genotype showed lower median survival time than squamous cell carcinoma and early stage non-small cell lung cancer patients (median 3.0 and 5.0 vs 8.0 and 9.0 months, respectively). We conclude that the genetic polymorphism G(-248)A in the TP53 binding promoter region of pro-apoptotic genes BAX may contribute to the risk of developing non-small cell lung cancer in Indian population and also may be an important factor for adverse clinical outcome for patients with non-small cell lung cancer.

CT引导下射频消融联合125I粒子植入对NSCLC患者肿瘤消融靶区体积、CT值的影响及肿瘤复发风险分析

目的探讨CT引导下射频消融术(radiofrequency ablation,RFA)联合125I粒子植入对非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)患者肿瘤消融靶区体积、CT值的影响及肿瘤复发风险分析。方法回顾性分析2017年1月-2018年8月联勤保障部队第九〇九医院(厦门大学附属东南医院)肿瘤放疗科收治的82例NSCLC患者,以接受CT下RFA治疗的38例患者作为对照组,以CT下RFA基础上联合125I粒子植入术治疗的44例患者作为观察组,比较两组患者治疗6个月后临床疗效、肿瘤消融靶区体积和靶区CT值、红细胞计数(red blood cell count,RBC)、白细胞计数(white blood cell,WBC)、血小板计数(platelet count,PLT)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、血红蛋白(hemoglobin,Hb)和神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)水平、治疗期间出现不良反应的情况以及3年内生存情况和出现复发转移情况。结果治疗后,观察组总有效率88.64%高于对照组71.05%,差异有统计学意义(χ^(2)=4.014,P<0.05)。两组术后即刻肿瘤消融靶区体积和靶区CT值比较,差异无统计学意义(P>0.05)。术后6个月观察组肿瘤消融靶区体积和CT值均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后6个月对患者进行血常规及血清肿瘤标志物比较,两组血常规指标RBC、WBC、PLT和Hb比较,差异无统计学意义(t^(1)=1.323,t^(2)=0.439,t^(3)=1.010,t^(4)=1.010,P>0.05);但观察组NSE指标低于对照组(t^(5)=10.358,P<0.05),CEA指标低于对照组(t^(6)=10.444,P<0.05)。两组各不良反应发生情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。对患者随访3年,观察组复发转移时间及总生存期(OS)均明显长于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论CT指导下射频消融联合125I粒子植入术对NSCLC的治疗效果比较明确,能够对肿瘤发展起到明显的抑制作用,同时缩小消融靶区体积,降低靶区CT值,在保证其安全性的同时,有效延长患者生命,降低复发转移的风险。

中药联合免疫检查点抑制剂治疗Ⅲ-Ⅳ期非小细胞肺癌的安全性观察

【目的】分析中药联合免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)治疗Ⅲ-Ⅳ期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的安全性,探讨ICIs治疗Ⅲ-Ⅳ期NSCLC发生免疫相关不良事件(immune-related adverse events,irAEs)的影响因素。【方法】回顾性分析2019年9月1日至2022年8月31日在广东省中医院大学城医院肿瘤科确诊为Ⅲ-Ⅳ期NSCLC并接受中药联合ICIs治疗的住院患者的中医证型分布、相关用药信息以及irAEs发生情况等,并进行不良反应级别及可能的影响因素分析。【结果】(1)90例NSCLC患者共涉及ICIs单药、ICIs联合化疗、ICIs联合抗血管生成药物、ICIs联合化疗及抗血管生成药物4种治疗方案,其中以ICIs联合化疗及抗血管生成药物的治疗例数最多(52例,49.1%);共使用8种不同的ICIs药物,其中以替雷利珠单抗占比最高(43例,40.6%)。(2)将所有患者分为气虚痰瘀证、痰瘀阻络证、气阴两虚证、气血亏虚证、痰热蕴结证5种证型,其中以气虚痰瘀证为最多(80例,88.9%)。(3)irAEs总体发生率为38.9%(35/90),其中发生G3及以上irAEs的患者仅占5.6%(5/90)。初次发生irAEs的免疫治疗疗程主要集中在1~3程(17例,48.6%)。ICIs单药治疗的患者出现G3及以上irAEs发生率高于联合治疗(33.3%vs 3.6%)。(4)美国东部肿瘤协作组的功能状态(performence status,PS)评分为0~1分(OR=8.218,95%CI:1.607-42.023,P=0.011)和有肾上腺转移(OR=4.497,95%CI:1.237-16.354,P=0.022)是ICIs治疗Ⅲ-Ⅳ期NSCLC发生irAEs的独立危险因素(均P<0.05)。【结论】中药有降低ICIs治疗Ⅲ-Ⅳ期NSCLC不良反应的潜在可能;PS评分为0~1分和有肾上腺转移可能是ICIs治疗Ⅲ-Ⅳ期NSCLC发生irAEs的独立危险因素。

晚期非小细胞肺癌合并肺部感染的危险因素及相关性分析

目的探讨晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cacer,NSCLC)合并肺部感染的危险因素。方法通过回顾性临床研究的方法,收集2011年6月至2012年6月北京友谊医院肿瘤科收治107例住院非小细胞肺癌患者的临床资料,其中合并肺部感染患者33例,收集肺部感染的相关因素并进行统计。计数资料采用卡方检验,计量资料采用t检验进行分析,应用Logistic回归模型对非小细胞肺癌合并肺部感染的危险因素进行分析。结果 107例非小细胞肺癌患者中,男性70例,肺部感染发生率为27.1%(19/70),女性37例,肺部感染发生率为37.8%(14/37)。在诸多因素中,体温状态(P<0.01)、血清白蛋白水平(P=0.01)、化疗(P=0.01)、粒细胞缺乏(P=0.04),以及基础疾病的罹患等在肺部感染组和非感染组之间差异有统计学意义。结论患者血清白蛋白水平降低、粒细胞减少、化疗、既往有糖尿病史等,均为晚期非小细胞肺癌合并肺部感染的主要危险因素。

274例非小细胞肺癌临床特点分析

目的了解我国非小细胞肺癌(NSCLC)患者流行病学特点,为临床NSCLC的防治提供参考数据。方法对某医科大学附属医院肿瘤科组织学确诊的274例NSCLC患者临床特点及其相关因素进行回顾性研究,并分析影响临床分期和病理的独立风险因子。结果男女比例为1.88∶1。腺癌和鳞癌约占总样本的90%,晚期患者占67.88%。47.45%有吸烟史,约28.83%来自农村。女性、农村患者发病年龄明显低于男性及城市患者。性别、病理类型及手术史是影响临床分期的独立风险因素。女性、腺癌及未进行手术的患者,晚期的比例更高。性别、年龄及吸烟状态均为影响病理的独立风险因素。男性、≤60岁以及吸烟患者更易患鳞癌。无论吸烟与否,男性较女性更易患鳞癌。即使排除吸烟因素,女性也较男性更易患腺癌。结论 NSCLC的发病特点发生变化,应加强对女性、农村人群及中青年的肺癌普查,提高早期NSCLC的筛查率。

非小细胞肺癌纵隔淋巴结转移风险模型的构建及预测效能的初步验证

目的:研究非小细胞肺癌(NSCLC)纵隔淋巴结转移的风险模型及预测效能。方法:回顾性分析2016年9月至2018年9月本院120例NSCLC患者临床资料,根据是否发生纵隔淋巴结转移将患者分为观察组(33例,发生纵隔淋巴结转移)和对照组(87例,未发生纵隔淋巴结转移)。采用Cox风险模型分析NSCLC发生纵隔淋巴结转移的危险因素,构建纵隔淋巴结转移的预测模型,并分析其诊断效能。结果:Cox风险模型分析显示肿瘤分化程度、SUV_(max)及脉管浸润是NSCLC纵隔淋巴结转移的高危因素(P<0.05)。PI指数方程=0.516X_(1)+0.496X_(2)+0.638X_(3)(X_(1)=分化程度,X_(2)=SUV_(max),X_(3)=脉管浸润)。ROC分析结果显示PI指数方程判断纵隔淋巴结转移的AUC为0.812(sx=0.042,95%CI=0.730~0.894,P=0.000),敏感度为0.758,特异度为0.747,对应PI值为1.154。结论:肿瘤分化程度、SUV max及脉管浸润是NSCLC患者发生纵隔淋巴结转移的独立危险因素,据此构建风险模型有助于提高预测的准确性。

老年非小细胞肺癌患者放化疗院内感染的因素分析

目的 回顾性分析老年非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者放化疗院内感染的病原菌构成及危险因素,以期为临床诊治提供参考。方法 回顾性分析多中心3家三级医院收治的老年NSCLC放化疗院内感染患者172例(作为观察组),选择同期来院放化疗但未发生院内感染的200例患者设为对照组。收集2组患者的一般资料及临床资料,得出患者感染的病原菌分布,采用单因素分析观察组患者感染的危险因素,再利用多因素Logistic回归分析对上述有差异的因素进行进一步分析。结果 观察组172例共检出188株病原菌,其中革兰氏阴性菌(Gram negative bacteria,G^(-))占多数,且以呼吸道感染为主。单因素分析显示,年龄、肿瘤分期(tumor node metastasis classification,TNM)、表面抗原分化簇4受体/表面抗原分化簇8受体(differentiation cluster 4 receptor/differentiation cluster 8 receptor,CD4+/CD8+)比值、中性粒细胞计数、预防性使用抗菌药物、应用激素、化疗周期及化疗方案是老年NSCLC放化疗患者并发院内感染的危险因素,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,年龄≥75岁、肿瘤TNMⅢ-Ⅳ期、化疗周期数≥4、多药联用化疗方案、应用激素、 CD4+/CD8+<1.33及中性粒细胞数<1.0×10~9·L^(-1)是老年NSCLC患者放化疗期间医院感染的独立危险因素,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 老年NSCLC放化疗患者院内感染以G^(-)菌及呼吸道感染为主,且高危因素较多,包括年龄、肿瘤TNM分期、CD4+/CD8+比值、中性粒细胞计数、预防性使用抗菌药物、应用激素、化疗周期及化疗方案等,临床上需注意。

基于CT的放射组学预测模型对于肺癌患者化疗效果评价的研究

目的:分析研究非小细胞肺癌(NSCLC)患者的CT影像学表现与化疗效果评价的关系。方法:选择医院收治的150例NSCLC患者临床资料,按照5年内预后情况分为病亡组(42例)和存活组(108例)。采用单因素分析比较两组患者的性别、病程时间、吸烟史、肿瘤分型分期和转移情况及合并其他疾病情况,以及CT形态学特征资料(肿瘤密度、光滑程度、周围征象)等因素,将单因素分析证实有统计学差异的自变量进行多因素Cox回归分析,并进行受试者工作特征(ROC)曲线分析。结果:单因素分析结果显示,患者吸烟史、NSCLC分期、肿瘤大小、毛刺征及胸膜凹陷征差异有统计学意义(χ^(2)=13.735,χ^(2)=14.882,χ^(2)=16.042,χ^(2)=19.232,χ^(2)=15.646;P<0.05);Cox多因素回归分析显示,患者NSCLC新分期、肿瘤大小、毛刺征及胸膜凹陷征是影响治疗效果的独立危险因素;ROC曲线下面积(AUC)为0.790,95%的置信区间为0.736~0.844,灵敏度和特异度分别为78.6%和89.2%。结论:患者NSCLC分期、肿瘤大小、毛刺征及胸膜凹陷征是影响NSCLC患者化疗后预后的独立危险因素;肿瘤大小、毛刺征及胸膜凹陷征作为基于CT的放射组学预测模型对判断NSCLC患者预后有积极作用。

非小细胞肺癌脑转移风险预测的诺模图评分模型应用探究

目的对可能影响非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的临床因素进行收集和分析,并建立一个有效的诺模图评分模型,实现对NSCLC脑转移的预测。方法收集2010年1月至2015年1月352例NSCLC患者的临床资料,采用Cox回归模型分析患者发生脑转移的危险因素,建立NSCLC确诊后3、5年发生脑转移概率的诺模图模型。结果Cox单因素回归分析初步筛选性别、病理类型、分化程度、T分期、淋巴结转移数目、N分期、TNM分期、化疗方案数、EGFR基因突变、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、CA125和CA199共12个预测变量,再代入Cox多因素回归模型,结果显示,NSE(HR=8.89,95%CI:3.34~25.77,P<0.001)、病理类型(HR=1.95,95%CI:1.32~3.62,P=0.026)、淋巴结转移数目(HR=3.9,95%CI:2.28~7.56,P<0.001)、分化程度(HR=2.99,95%CI:1.67~5.45,P=0.001)和TNM分期(HR=1.78,95%CI:1.12~2.98,P=0.035)为影响NSCLC发生脑转移的独立因素,依此建立预测NSCLC脑转移风险诺模图的一致性指数为0.83。结论诺模图可以用于预测NSCLC确诊后3﹑5年发生脑转移的概率,从而识别发生脑转移风险的高危患者,为制定临床决策提供参考依据。

非小细胞肺癌纵隔淋巴结转移数学预测模型的建立与验证

目的:分析影响非小细胞肺癌(NSCLC)纵隔淋巴结转移的相关危险因素,构建风险预测模型并验证其预测能力。方法:收集2017年10月-2018年8月唐山市人民医院行手术治疗的159例NSCLC患者病例为建模组,通过单因素和多因素Logistic回归分析筛选出纵隔淋巴结转移的独立危险因素。根据各危险因素权重,构建风险预测模型。通过受试者工作特征(ROC)曲线下面积评估模型的准确性。收集2018年9月-2019年3月的84例NSCLC患者病例为验证组,验证模型的预测效能。结果:多因素Logistic回归分析显示肿瘤部位、分化程度、胸膜侵犯、脉管侵犯是影响NSCLC纵隔淋巴结转移的独立危险因素(P<0.05)。根据Logistic回归分析,可得回归方程:P预测=-1.29+0.141X 1+0.763X 2+0.7442X 3+0.1325X 4,X 1:肿瘤部位(1=中央型,2=周围型)、X 2:分化程度(1=低分化,2=中分化,3=高分化)、X 3:胸膜侵犯(1=有,0=无)、X 4:脉管侵犯(1=有,0=无)。ROC曲线的Youden指数最大值为0.523,截断值为0.678,敏感性为71.3%,特异性为29.1%,曲线下面积为0.80。将验证组患者各因素带入预测模型,检验该模型预测效能,结果发现,ROC曲线下面积为0.86,Hosmer-Lemeshow拟合优度检验显示,χ2=2.45,P=0.96。模型拟合优度好,预测价值高。结论:影响NSCLC纵隔淋巴结转移的高危因素多,临床应进行及时有效评估。本研究构建的预测模型有较好的评估效能,有一定的临床应用价值。

胸腔镜治疗老年Ⅰb期非小细胞肺癌的疗效及相关影响因素分析

目的比较胸腔镜和开胸手术治疗老年Ⅰb期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效,探讨Ib期NSCLC预后的危险因素,改善NSCLC预后。方法选择2011年1月～2014年3月在成都军区总医院胸外科住院的年龄>65岁Ib期NSCLC患者235例,其中115例患者接受胸腔镜治疗(研究组),120例患者接受传统开胸手术治疗(对照组)。比较两组的手术相关指标和3年生存率、局部复发率与远处转移率。结果与对照组比较,研究组的出血量明显偏少,切口大小明显偏小,住院时间和引流时间明显缩短,并发症发生率明显降低,差异均具有统计学意义(P <0. 05)。两组患者3年内的生存率(68. 70%vs.64. 17%;χ~2=0. 540,P=0. 463)、局部复发率(6. 96%vs. 6. 67%;χ~2=0. 008,P=0. 930)和远处转移率(7. 83%vs. 6. 67%;χ~2=0. 118,P=0. 732),差异均无统计学意义。多因素Logistics回归分析显示年龄(OR=1. 741,95%CI 1. 359-2. 230)、分化程度(OR=1. 847,95%CI 1. 414-2. 413)、术后辅助化疗(OR=0. 624,95%CI 0. 525-0. 742)和并发症(OR=1. 629,95%CI 1. 285-2. 065)是胸腔镜治疗老年Ⅰb期NSCLC患者3年内死亡率的独立危险因素。结论胸腔镜和开胸手术治疗老年Ⅰb期NSCLC远期疗效相当,但胸腔镜手术创伤更小,老年患者可能更易耐受;年龄、分化程度、术后辅助化疗和并发症是Ⅰb期NSCLC预后的独立危险因素,临床治疗过程中需对这些因素加以评估和干预,以改善预后。

早期非小细胞肺癌高复发风险相关基因的生物信息学分析

目的通过生物信息学方法筛选早期非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)高复发风险的潜在标志基因。方法在Gene Expression Omnibus数据库(GEO)选定NSCLC患者基因表达芯片GSE19804,利用在线GEO2R软件确定早期NSCLC中的差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)及在早期和晚期中的DEGs;另选定基因表达芯片GSE30219分析NSCLC复发高风险的DEGs;利用DAVID在线数据库对上述确定的与早期NSCLC复发相关的DEGs进行Gene Ontology(GO)和信号通路富集分析;使用STRING在线数据库进行蛋白相互作用(proteinprotein interaction,PPI)网络构建,再利用SYTOSCAPE软件分析获得高得分的枢纽基因,并进行PPI网络的模块分析;采用Kaplan-Meier plotter在线数据库进行生存分析,验证上述枢纽基因可靠性。结果获得早期NSCLC差异基因441个,在NSCLC早期与晚期表达差异的基因26个,与复发相关差异基因126个,最终获得了早期NSCLC高复发风险相关DEGs 10个;富集分析显示,DEGs富集在细胞分裂、细胞周期、细胞增殖和p53信号途径;构建差异基因PPI网络后得到6个枢纽基因:TOP2A、RRM2、CCNB1、DLGAP5、ANLN和CDCA7;生存分析显示,枢纽基因的高表达与患者较差的总生存率显著相关。结论 TOP2A、RRM2、CCNB1、DLGAP5、ANLN和CDCA7可能作为潜在的早期NSCLC高复发风险生物标记物。