Tarceva在NSCLS的Ⅲ期研究中获得成功

Roche／Genentech公司的EGFR抑制剂Tarceva（erlotinib）（Ⅰ）在其首个Ⅲ期研究中满足无进展生存期（PFS）的主要终点，在该研究中（Ⅰ）作为一线维持治疗用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。Roche公司将讨论向管理部门提出新适应症申请的计划。

长链非编码RNA UCA1介导调控Wntβ-Catenin信号通路对NSCLS增殖、凋亡及侵袭性的研究

目的探究长链非编码砂UC41介导调控Wntp-Catenin信号通路对NSCLS增殖、凋亡及侵袭性的影响。方法体外培养的肺癌A549细胞株,并分为A549组、UCA1组、sh-UCA1组和inhibitor Wntβ-Catenin组,转染成功后,检测肺癌A459细胞中UCA\表达水平,使用Transwell检测肺癌A549细胞侵袭能力,并染色观察肺癌A549细胞数目变化;划痕实验法检测肺癌A549细胞迁移能力;使用流式细胞仪检测肺癌A549细胞凋亡情况;使用Western印迹检测肺癌A549中TCF-4,Wntl和R-catenin、Caspase-3、Caspase-9、E-cadherin、Vimentin蛋白表达情况。结果测肺癌A459细胞中,A549组、UCA1组、inhibitor Wntp-Catenin组中U41表达均正常,sh-UCAl组中UCAI表达显著减少,且差异有统计学意义(P<0.01);相比A549组,UCA1组和inhibitor Wntβ-Catenin组肺癌A549细胞侵袭能力、迁移能力、E-cadherin蛋白表达显著降低,细胞凋亡率、TCF4、Wntl、P-catenin、Caspase-3、Caspase-9和Vimentin蛋白表达显著增加,且差异有统计学意义(P<0.01),与A549组比较,sh-UCA1组上述指标均无显著变化(P>0.05);与UC41组比较,sh-UCA1组肺癌A549细胞侵袭能力、迁移能力、E-cadherin蛋白表达显著升高,细胞凋亡率、TCF-4、Wnt1、β-catenin、Caspase-3、Caspase-9和Vimentin蛋白表达显著降低,且差异有统计学意义(P<0.01),相比UC41组,inhibitor Wntβ-Catenin组上述指标均无显著变化(P>0.05)。结论长链非编码砂UC41可以抑制NSCLS增殖、侵袭性并促进其凋亡,其作用机制可能与抑制Wntp-Catenin信号通路有关。

盖诺联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效观察

[目的 ]观察国产长春瑞宾 (盖诺 )联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌 (NSCLS)的临床疗效和毒副作用。 [方法 ]经病理组织学证实的 62例 NSCLC病人于第 1、8天静滴盖诺 2 5 mg/ m2 ,并在盖诺静滴前后 ,静脉输注地塞米松 5 mg;第 1～ 3天加用顺铂 40 mg/ m2 静滴 ,2 1天为一周期。 [结果 ]全组 CR 1例 ,PR 2 2例 ,NC 2 4例 ,PD 1 5例 ,总有效率达 37.1 % ;初治有效率达 44.7% ,复治达 1 3.3% ,二者有显著的统计学差异 (P<0 .0 5) ;毒副反应为白细胞减少和血小板减少。 [结论 ]盖诺联合顺铂治疗 NSCLC疗效高 。

BMP4基因T538C多态性与中国东北地区非综合征性唇腭裂的相关性研究

目的:探究骨形态发生蛋白4(BMP4)基因T538C(rs17563)多态性与东北地区非综合征性唇腭裂(NSCL/P)的相关性。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP),检测NSCL/P患者85个核心家庭(患儿及患儿父母)、55个非核心家庭(无父、无母或无父无母)及180名正常对照组儿童全血标本中BMP4基因T538C位点多态性。结果:复杂疾病家系关联性遗传分析(FBAT)结果为P>0.05。基因型为杂合子(TC)的发病危险性是基因型为野生纯合型(TT)的1.599倍(P<0.05)。携带C等位基因患NSCL/P的危险性是不携带C等位基因的1.612倍(P<0.05)。结论:BMP4基因T538C的多态性与中国东北地区人群NSCL/P的发病相关。

MAFB基因多态性在宁夏回汉人群中与非综合征型唇腭裂的相关性研究

目的:探讨中国宁夏地区回汉族人群中v-maf肌腱膜纤维肉瘤癌基因同源物B(MAFB)基因的rs6072081、rs6065259、rs17820943、rs11696257位点单核苷酸多态性与非综合征型唇腭裂(NSCL/P)的相关性。方法:收集宁夏地区NSCL/P患儿病例组512例(汉族254例,回族258例),完整3人核心家系(患者及其父母)174个,单方父母家系(患者及其单方父母)142个。新生儿对照组505例(汉族243例,回族262例)。采用Taq Man基因型鉴定方法进行基因分型,并进行病例对照分析、传递不平衡检验(TDT)和以家系为基础的相关性分析(FBAT)。结果:MAFB基因4个位点在病例组中基因型和等位基因频率与对照组比较有统计学意义(P<0.05);这4个位点在腭裂组中均无统计学意义(P>0.05)。结论:宁夏人群中MAFB基因的4个位点单核苷酸多态性与非综合征型唇腭裂有关联。

中国西部人群IRF6基因SNPs与非综合征型唇腭裂相关性的研究

目的:探讨干扰素调节因子6(IRF6)基因rs2013162和rs2235375位点单核苷酸多态性(SNPs)与非综合征型唇腭裂的相关性。方法:收集病例组非综合征型唇腭裂患儿332例,患者父亲243例,患者母亲289例,完整的核心家庭206个。对照组收集正常新生儿174例。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测IRF6基因这2个多态位点基因型,进行病例对照和传递不平衡(TDT)分析。结果:在中国西部人群中,与正常对照组比较,唇腭裂组rs2235375位点的基因型和等位基因的频率存在统计学差异(均P<0.01)。运用传递不平衡研究发现IRF6基因rs2235375位点的G等位基因在唇腭裂患者中存在过传递(P<0.01)。有5种单倍型组合显示有传递不平衡。结论:在中国西部人群中IRF6基因多态性与非综合征型唇腭裂的发生存在强的相关性。

宁夏地区染色体8q24区域和MAFB基因多态性与非综合征型唇腭裂的关联研究

目的:研究染色体8q24区段的rs987525位点及MAFB基因的rs13041247位点单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与非综合征型唇腭裂(nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate,NSCL/P)的相关性。方法:收集宁夏地区病例组非综合征型唇腭裂患儿369例,患儿父亲303例,母亲311例,完整3人核心家系158个。对照组收集在校正常大学生433例。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)的方法检测这2个SNPs的基因型,运用卡方检验,传递不平衡检验(transmission disequilibrium test,TDT)等统计学方法分析评价以上SNPs的基因型频率和等位基因频率在患儿,患儿父母及对照组人群中的分布,评价其与NSCL/P的关联。结果:病例对照研究发现:MAFB基因的rs13041247位点在本研究人群的单纯唇裂组及唇裂伴或不伴腭裂组中基因型与等位基因频率与对照组比较存在统计学差异(P=0.02,P=0.04,P=0.01,P=0.04),而在单纯腭裂组中不存在统计学差异(P=0.25,P=0.51)。染色体8q24区域的rs987525位点基因型与等位基因频率与对照组比较差异无统计学意义(P=0.07,P=0.20,P=0.58,P=0.33,P=0.35,P=0.59)。TDT发现rs13041247位点C等位基因在单纯唇裂组中存在过传递(P=0.03),rs987525位点A等位基因在唇裂,腭裂及唇裂伴或不伴腭裂组中存在过传递(P=0.00,P=0.04,P=0.00)。结论:MAFB的rs13041247位点单核苷酸多态性与非综合征型唇腭裂有关。

叶酸代谢相关基因多态性与山西地区非综合征性唇腭裂的相关性研究

目的:研究叶酸代谢相关基因MTHFR基因rsl801133、MTHFD1基因rs2236225位点多态性与非综合征性唇腭裂(NSCL/P)的关系。方法:通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,检测265例NSCL/P患者和276例正常对照者的MTHFR基因rsl801133、MTHFD1基因rs2236225位点的多态性。结果:MTHFR基因rsl801133位点、MTHFD1基因rs2236225位点的基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡;MTHFR基因rsl801133位点、MTHFD1基因rs2236225位点的等位基因频率分布在NSCL/P组与对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:MTHFR基因rsl801133位点、MTHFD1基因rs2236225位点的多态性与NSCL/P的发生无关。

新疆地区非综合征型唇腭裂环境因素的研究

目的:探讨新疆维吾尔族人群非综合征型唇腭裂( NSCL/P)发病与环境因素的相关性。方法:纳入2014 ~ 2017 年的新疆维吾尔族NSCL/P 患者156 例,维吾尔族正常新生儿305 例,对患者的父母进行面对面问卷调查,用SPSS 22. 0 软件对数据进行Logistic 回归分析和χ^2 检验。结果:病例组中NSCL/P 患者唇裂∶唇裂合并腭裂∶腭裂比为= 1∶ 4. 63∶ 2∶ 58;多因素Logistic回归分析结果表明孕妇服用药物与NSCL/P 的关系为OR= 2. 53( 95% CI: 1. 29 - 10. 94),母亲家族史与NSCL/P 的关系为OR= 7. 29( 95%CI: 6. 84 - 23. 31),父亲家族史与NSCL/P 的关系为OR= 1. 43( 95% CI: 1. 89 - 4. 19);孕妇服用叶酸及维生素与NSCL/P 的关系为OR= 0. 36, 95%CI: 0. 19 - 0. 77,经济条件与NSCL/P 的关系为OR= 0. 13, 95%CI: 0. 25 - 0. 81。结论:母亲孕期服用药物、母亲家族史、父亲家族史是NSCL/P 的危险性因素,母亲孕期补充叶酸及维生素、经济条件是NSCL/P 的保护性因素。

MTHFR基因多态性与非综合征性唇腭裂的遗传易感性

目的 探讨 MTHFR基因热敏感性多态性在非综合征性唇腭裂 (NSCL / P)发病以及遗传易感性中的作用。方法 应用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性 (PCR- RFL P)方法检测 MTH-FR热敏感性基因型 ;对 2 9个 NSCL / P核心家庭进行以父母为对照的病例对照研究 ,计算 TDT和HHRR;另外对该 2 9例 NSCL / P患儿及其父母和 5 8例正常儿童及其父母进行了成组病例对照研究 ,分别计算 MTHFR热敏感性纯合突变对 NSCL / P的比值比。结果 核心家庭分析显示 TDT(χ2 ) =3.5 6 ,P >0 .0 5 ,HHRR(成组χ2 ) =1.6 9,P >0 .0 5 ;患儿及其母亲、父亲 MTHFR热敏感性纯合突变对 NSCL / P的相对危险度 OR值分别为 0 .72、1.11和 0 .75 ,P >0 .0 5。结论 MTHFR基因热敏感性多态性可能不是 NSCL /

宁夏地区IRF6基因突变与非综合征型唇腭裂的相关性研究

目的探讨干扰素调节因子6(IRF6)基因Q49X、F57L和L436V突变位点与非综合征型唇腭裂的相关性。方法收集宁夏地区非综合征型唇腭裂患者186例,对照组正常新生儿200例。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测IRF6基因Q49X、F57L和L436V突变位点基因型,进行病例对照分析。结果与对照组比较,病例组Q49X、F57L和L436V突变位点的基因型和等位基因的频率差异无统计学意义(P>0.05)。结论宁夏地区IRF6基因Q49X、F57L和L436V位点突变与非综合征型唇腭裂无相关性。

环境因素与基因交互作用和非综合征性唇腭裂关系研究进展

非综合征性唇腭裂(nonsyndromic cleft of lip with or without palate,NSCL/P)是一种病因十分复杂的先天性缺陷。尽管对于综合征性唇腭裂的病因已经有明显的进展,但是对于更加常见的NSCL/P病因的研究仍然十分匮乏。目前已经明确了许多基因和环境因素对NSCL/P有影响,并且还有一些报道基因和环境因素的交互作用对NSCL/P发生的影响,但是对于NSCL/P的病因,仍然有很大的争议。本文主要对基因和环境的交互作用对NSCL/P的影响进行综述。

P53蛋白和增殖细胞核抗原在NSCLC中表达的免疫组化研究

Ｐ５３蛋白和增殖细胞核抗原在ＮＳＣＬＣ中表达的免疫组化研究刘卫民，李应珍，陈朝伦，周谦本文采用ＬＳＡＢ（ｌａｂｅｌｌｅｄｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎｂｉｏｔｉｎ）免疫组化方法，检测６５例ＮＳＣＬＣ中Ｐ５３蛋白和ＰＣＮＡ的表达并进行定量分析。结果与讨论Ｐ５...

广东潮汕地区汉族人群中MAFB基因rs6102085位点多态性与非综合征性唇腭裂的关联

目的:探讨广东潮汕地区汉族人群中v-maf肌腱膜纤维肉瘤癌基因同源物B(MAFB)基因的rs6102085多态性与非综合征性唇腭裂(NSCL/P)的关联。方法:纳入潮汕地区唇腭裂组430例和健康组450例。采用TAQMAN基因型鉴定技术对位于MAFB基因的rs6102085进行基因型检测。卡方检验分析rs6102085等位基因和基因型频率在唇腭裂组和健康组中的分布,分析其与唇腭裂的关联。结果:健康组rs6102085基因型分布符合哈迪温伯格平衡。临床亚组中唇裂合并腭裂位点等位基因与基因型的分布频率与健康组对比有统计学意义(P<0.0001),单纯唇裂和单纯腭裂与健康组对比无统计学意义(P>0.05)。男性和女性唇腭裂组分别与健康组对比均有统计学意义(P<0.05)。结论:MAFBrs6102085多态性与潮汕地区汉族人群唇裂合并腭裂有关联,与单纯的唇裂和腭裂无关联,与女性和男性均有关联,性别之间无差异。

非综合征型唇腭裂与新疆维吾尔族、汉族MTHFR基因多态性的研究

目的:探讨新疆维吾尔族、汉族非综合征型唇腭裂与MTHFR基因多态性的关系和民族差异。方法:170例NSCL/P儿童患者和100例健康儿童对照,SNa Pshot分型方法检测rs1801131、rs1801133位点多态性,分析基因型、等位基因频率和2个位点联合作用与NSCL/P的关系以及民族间差异。结果:rs1801133TT与T等位基因在维、汉两民族间有统计学差异(P<0.05);rs1801133CT与CT+TT基因型在总病例组和总对照组间均有统计学差异(P<0.05);rs1801131和rs1801133的联合分析在维族内、汉族内、两民族间、维汉总人群中病例组和对照组均有统计学差异(P<0.05);rs1801131多态性在维族内、汉族内、两民族间以及维汉总人群中均无统计学差异(P>0.05)。结论:rs1801133TT与T等位基因的汉族比维吾尔族更易罹患NSCL/P;rs1801131AC和rs1801133CC联合作用与NSCL/P相关且维吾尔族罹患风险高于汉族;rs1801131多态性与NSCL/P不相关并无民族差异;rs1801133CT与CT+TT基因型均是避免疾病的保护因素。