NSD2蛋白在胃癌中的表达

目的探讨NSD2蛋白在胃癌癌前病变、早期胃癌及进展期胃癌中的表达情况,以及在不同Lauren分型进展期胃癌中的表达情况。方法选择2018年1月~2022年5月在浙江省杭州市第一人民医院治疗的5例胃黏膜的低级别上皮内瘤变、5例胃黏膜的高级别上皮内瘤变、10例早期胃癌(高-中分化)、9例进展期胃癌(按照Lauren分型:肠型3例、混合型3例、弥漫型3例)石蜡包埋组织作为肿瘤性病变组,另选择同一时期收集的5例慢性萎缩性胃炎和10例慢性浅表性胃炎石蜡包埋标本作为非肿瘤性病变组。以上病例标本均进行NSD2蛋白免疫组化检测,采用免疫组化染色改良快速评分方法进行比较分析。结果NSD2蛋白在胃黏膜非肿瘤性病变(慢性非萎缩性胃炎和慢性萎缩性胃炎)中集中表达在腺颈部;在胃黏膜肿瘤性病变(低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变、早期和进展期胃癌)中表达位置出现上移、范围增宽或弥漫性表达;在早期胃癌出现表达“冒头”现象;NSD2蛋白在胃黏膜非肿瘤性病变和肿瘤性病变中表达程度上无差异(χ2=0.018,P=0.894);NSD2蛋白在3例肠型进展期胃癌中有2例高表达,在3例弥漫型进展期胃癌和3例混合型进展期胃癌中均表现为低表达。结论NSD2蛋白表达可能与胃癌发生发展相关,NSD2蛋白在胃黏膜非肿瘤性病变和肿瘤性病变的表达模式存在一定差异,有助于两者之间的鉴别诊断。

组蛋白H3K36位点甲基转移酶识别组蛋白底物的分子机制研究进展

组蛋白H3第36位赖氨酸的甲基化修饰在染色质上含量丰富,与活跃转录以及DNA损伤修复等重要生理过程相关.H3K36位点可以被一甲基化、二甲基化和三甲基化3种形式修饰,目前已知的负责组蛋白H3K36三甲基化修饰的人源蛋白是SETD2,负责组蛋白H3K36二甲基化修饰的酶包含NSD1、NSD2和NSD3和ASH1L共4名成员.这些H3K36甲基转移酶都具有非常特异的H3K36位点选择性,因此,对调控体内H3K36甲基化修饰的水平和分布十分重要.此外,它们的表达异常与人类的多种疾病相关.因此,解析组蛋白H3K36甲基转移酶识别并修饰组蛋白底物的分子机制,对揭示这些酶参与的表观遗传调控机制及其在体内的生理功能都具有十分重要的意义.早期的研究使得人们对组蛋白H3K36甲基转移酶催化底物的机制有了较深入的认识,但是由于解析的修饰酶与底物复合物的结构较少,对这些酶特异识别组蛋白底物分子机制的认识尚有很多不足.近年来,随着冷冻电镜技术的应用,H3K36甲基转移酶与核小体底物的复合物结构相继取得了突破,极大地推进了人们对这些酶识别并催化组蛋白底物分子机制的认识.本文以这几个组蛋白H3K36甲基转移酶为主要目标,对其分子机制的最新进展进行介绍总结.