同一患儿罹患3种遗传性肝病报道

对于迁延性黄疸伴肝大,尤其是直接胆红素、总胆汁酸和γ-谷氨酰转肽酶升高的患儿,应警惕遗传性肝病并积极进行遗传学分析明确病因。遗传性肝病经积极对症治疗,也有预后良好的可能。本文旨在报道1例同时罹患钠牛磺胆酸共转运多肽(Na^(+)-taurocholate cotransporting polypeptide,NTCP)缺陷病、Alagille综合征和Gilbert综合征3种遗传性肝病患儿的临床和分子遗传学特点,以提高临床医生对此类疾病的认识。

SLC10A1基因致病性变异携带者表现为暂时性婴儿高胆汁酸血症和胆汁淤积症1例

目的探讨1例SLC10A1基因致病性变异携带者的临床特征及基因检测结果,为临床诊治提供参考。方法 2017年8月,暨南大学附属第一医院收治1例暂时性高胆汁酸血症和胆汁淤积症婴儿。回顾性分析其临床特征、辅助检查结果及基因检测发现。结果患儿为胎龄35^(+2)周早产儿,1月龄时因"肺炎"住院,发现血清总胆汁酸、总胆红素、直接胆红素、间接胆红素及γ-谷氨酰转肽酶均升高。1.3月龄时总胆汁酸仍明显升高,其余指标有所改善。1.9月龄时复查,血清总胆汁酸仍升高。考虑可能为钠牛磺胆酸共转运多肽(sodium taurocholate cotransporting polypeptide,NTCP)缺陷病。3月龄时患儿及其父母接受了SLC10A1基因检测,患儿及其父均为高频变异c.800C>T(p.Ser267Phe)携带者,而母亲基因型为野生型。患儿4月龄时血清总胆汁酸水平最终降至正常。结论在早产和高胆红素血症等因素的参与下,部分SLC10A1基因致病性变异携带者可能出现婴儿早期高胆汁酸血症和胆汁淤积症等类似NTCP缺陷病的生化改变。

疑难病研究——钠牛磺胆酸共转运多肽缺陷病表现为婴儿早期胆汁淤积性黄疸

钠牛磺胆酸共转运多肽(NTCP)缺陷病是由于SLC10A1基因突变,肝细胞基侧膜转运蛋白NTCP的胆汁酸盐摄取功能受损面形成的一种遗传代谢病。该文患儿因发现皮肤巩膜黄染5.5个月(生后第2天出现黄疸)、肝功能异常4月余就诊。肝功能示总胆红素、直接胆红素、间接胆红素和总胆汁酸均明显上升。曾按胆汁淤积性肝病内科治疗,疗效欠佳,于2月龄时行剖腹探查+胆囊造瘘+胆道造影术,术中发现胆汁粘稠但胆道通畅。术后黄疸消退,但转氨酶和总胆汁酸水平逐渐升高。患儿母亲亦发现有轻微高胆汁酸血症。患儿未予特殊治疗,目前已门诊随访两年余,转氨酶逐渐恢复正常,总胆汁酸波动于23.3~277.7μmol/L。患儿2岁9个月行SLC10A1基因分析,结果证实患儿及其母均为致病性变异c.800C>T(p.S267F)的纯合子,从而确诊NTCP缺陷病。该研究提示,NTCP缺陷病成人患者仅有轻微高胆汁酸血症,但儿科患者胆汁酸升高明显而且持续,且部分病例在婴儿早期可表现为胆汁淤积性黄疸。

一例钠牛磺胆酸共转运多肽缺陷病患儿临床和遗传学分析

钠牛磺胆酸共转运多肽(NTCP)缺陷病是SLC10A1基因变异引起的遗传性胆汁酸代谢病。本研究报道一例NTCP缺陷病患儿的临床及遗传学特征。患儿,男,因皮肤巩膜黄染3月余就诊。查体皮肤及巩膜中度黄染,肝脏肿大;转氨酶、总胆汁酸及胆红素升高,以结合胆红素升高为主,伴25-OH-Vit D水平降低;肝组织病理示肝细胞气球样变,部分肝细胞内淤胆,肝小叶结构破坏,汇管区炎性细胞浸润。予醋酸泼尼松抗炎,以及护肝和补充脂溶性维生素等治疗,转氨酶和胆红素等逐渐恢复正常,但胆汁酸水平仍高。17.2月龄时行SLC10A1基因分析,发现患儿为c.800C>T(p.Ser267Phe)突变的纯合子,其父母均为该变异携带者,确诊NTCP缺陷病。现已随访至34.3月龄,患儿体格及神经行为发育正常,黄疸消退,肝脏大小、质地和肝功能均恢复正常,但胆汁酸仍高。