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NTSR1的结构动力学和变构效应研究
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作者 司沁晨 吴志祥 李春华 《生物医学》 2024年第2期251-259,共9页
神经降压素受体-1 (the neurotensin receptor 1, NTSR1)是一种G蛋白偶联受体(G-protein-coupled receptor, GPCR),通过响应胞外侧的刺激重排受体的中间层,在胞内侧形成一个容纳效应蛋白的空腔。NTSR1在中枢神经系统、心血管系统、胃肠... 神经降压素受体-1 (the neurotensin receptor 1, NTSR1)是一种G蛋白偶联受体(G-protein-coupled receptor, GPCR),通过响应胞外侧的刺激重排受体的中间层,在胞内侧形成一个容纳效应蛋白的空腔。NTSR1在中枢神经系统、心血管系统、胃肠道消化系统中表现出重要的生物学活性,是关键的药物靶点。基于各向异性网络模型(anisotropic network model, ANM),本文系统地分析了NTSR1的结构动力学和变构效应。通过计算慢运动和快运动模式下残基的均方涨落及运动相关性,识别出了与受体结构稳定性和信号转导相关的重要残基,揭示了保守基序间的协同关联。微扰响应扫描(perturbation-response scanning, PRS)给出了残基的敏感–效应性矩阵,描述了受体内的变构通讯网络。这项工作有助于深入对NTSR1功能机制的理解,为基于结构的药物设计提供了理论指导。 展开更多
关键词 ntsr1 变构效应 各向异性网络模型 微扰响应扫描
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NTS/NTSR1在胆管细胞癌侵袭转移中作用及机制研究
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作者 黄奕森 苏子剑 +2 位作者 张剑华 潘剑辉 刘小瑜 《吉林医学》 CAS 2021年第10期2309-2313,共5页
目的:研究NTS/NTSR1轴对胆管细胞癌侵袭转移的作用及机制。方法:采用MTS比色法检测不同浓度的NTSR1特异性拮抗剂SR48692(5μmol/L、10μmol/L)对人胆管细胞癌细胞HUCCT1、RBE、HCCC 9810,、CCLP-1增殖的影响,用transwell小室实验检测对... 目的:研究NTS/NTSR1轴对胆管细胞癌侵袭转移的作用及机制。方法:采用MTS比色法检测不同浓度的NTSR1特异性拮抗剂SR48692(5μmol/L、10μmol/L)对人胆管细胞癌细胞HUCCT1、RBE、HCCC 9810,、CCLP-1增殖的影响,用transwell小室实验检测对细胞迁移及浸润的影响。比较不同胆管癌细胞NTSR表达量的差异,筛选出合适的细胞进行改造,通过慢病毒转染筛选到的细胞构建过表达NTSR1的细胞株和敲减NTSR1的细胞株。WESTERN BLOT方法检测改造后细胞NTSR1的表达差异,检测MAPK通路三个关键活性分子ERK1/2、P38MAPK、JNK及显著差异表达基因PKC的蛋白磷酸化水平。在体外通过MTS的方法检测改造后细胞株的增殖能力,用transwell小室实验检测迁移能力,在体内通过成瘤实验检测细胞的增殖能力,检测ERK1/2、P38MAPK、JNK三个分子特异性抑制剂对细胞增殖、迁移、浸润以及凋亡的影响。结果:NTSR1特异性拮抗剂SR48692抑制胆管癌细胞的增殖,不同浓度抑制剂的抑制效果差异有统计学意义(P<0.01)。筛选出NTSR1中等表达量的细胞HUCCT1进行改造,得到过表达细胞株和敲减的细胞。过表达的NTSR1的细胞株增殖能力、迁移和浸润能力均高于敲减NTSR1的细胞株。细胞增殖能力差异显著,体内成瘤最快且成瘤数量最多。使用MAPK通路三个关键活性分子ERK1/2、P38MAPK、JNK特异性抑制剂确定NTS/NTSR1轴通过MAPK信号通路的的ERK1促进胆管细胞癌细胞的侵袭转移。结论:NTSR1特异性拮抗剂SR48692对人胆管细胞癌细胞增殖迁移均有抑制作用,NTSR1在细胞内表达差异影响胆管癌细胞侵袭转移。NTS/NTSR1轴通过MAPK信号通路的的ERK1促进胆管细胞癌细胞的侵袭转移。 展开更多
关键词 胆管细胞癌 NTS/ntsr1 MAPK
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NTSR1基因对胃腺癌细胞增殖和侵袭的影响及机制
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作者 杨树东 蔡颖 +6 位作者 梁加贝 周婧 郭庆 杨利华 孙荣超 吴浩荣 周志毅 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 2018年第1期9-14,共6页
目的探讨NTSR1基因在胃癌细胞增殖侵袭中的作用及其可能的机制。方法应用免疫组织化学Envision二步法检测分析233例胃癌组织中NTSR1蛋白表达与EGFR及HER2的关系。检测胃癌细胞株NTSR1 mRNA表达,选取表达丰度较高的细胞株作为实验对象。... 目的探讨NTSR1基因在胃癌细胞增殖侵袭中的作用及其可能的机制。方法应用免疫组织化学Envision二步法检测分析233例胃癌组织中NTSR1蛋白表达与EGFR及HER2的关系。检测胃癌细胞株NTSR1 mRNA表达,选取表达丰度较高的细胞株作为实验对象。构建干扰效率最高的shNTSR1 MKN-45细胞稳定株。采用MTT及细胞侵袭实验检测NTSR1基因沉默对胃癌细胞增殖及侵袭能力的影响。检测shNTSR1对Cancer Phenotype信号通路中19种相关基因表达的影响。结果 (1)233例胃癌NTSR1阳性表达与EGFR及HER2表达均存在显著正相关性(P<0.05),同时EGFR与HER2两者表达亦存在显著正相关性(P<0.05)。(2)NTSR1在MKN-45中的表达丰度较高。(3)成功构建NTSR1 shRNA表达载体。(4)经NTSR1 shRNA干扰,MKN-45的细胞增殖倍数明显下调(P<0.05)。(5)经NTSR1 shRNA干扰,MKN-45的侵袭转移率显著减少(P<0.05)。(6)经shRNA干扰NTSR1表达后,MKN-45细胞的Cancer Phenotype信号通路相关基因中的p27Kip1蛋白的表达水平显著上调,同时,EGFR、HER2、EpCAM及Met也呈现较明显的下调趋势。结论 NTSR1在胃癌的发生发展中起重要作用,其可能通过多维度调控EGFR/HER2信号及p27Kip1、EpCAM、Met等Cancer Phenotype信号通路相关基因来促进胃癌细胞的增殖、侵袭及转移。 展开更多
关键词 胃癌 ntsr1 增殖 转移
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不同分子分型胶质母细胞瘤中NTSR1的表达及意义
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作者 曾英 钟鹏 +6 位作者 毛成毅 林俐 杜娟 付萍 马瑜 肖华亮 郭乔楠 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期408-414,共7页
目的探讨胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)的分子分型特征、NTSR1的表达及其对预后的影响。方法收集138例GBM的临床病理资料,采用免疫组化EnVision两步法检测NTSR1、IDH1、ATRX、p53、EGFR、PTEN、CD44、CHI3L1、vimentin表达。根据IDH1... 目的探讨胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)的分子分型特征、NTSR1的表达及其对预后的影响。方法收集138例GBM的临床病理资料,采用免疫组化EnVision两步法检测NTSR1、IDH1、ATRX、p53、EGFR、PTEN、CD44、CHI3L1、vimentin表达。根据IDH1、EGFR、PTEN、CD44、CHI3L1表达情况进行分子分型,分析NTSR1表达与GBM分子亚型、重要分子标志IDH1、ATRX、p53表达的相关性和预后因素分析。结果138例GBM患者平均年龄61.4岁,男性74例,女性64例。分子分型:间叶型66例,经典型46例,前神经元9例,其他/未分类17例;NTSR1阳性80例,阳性率58%;NTSR1在GBM分子亚型中表达差异有显著性(χ2=13.916,P=0.003);NTSR1与IDH1表达(P=0.001)、ATRX表达(P=0.043)相关;NTSR1与p53表达无相关性(P=0.263)。Kaplan-Meier曲线分析显示NTSR1表达与GBM患者中位总生存期(overall survival,OS)相关(P=0.008),性别(P=0.823)与OS无相关性;单因素Cox回归分析显示,患者年龄(P=0.004)、IDH1(P=0.030)、ATRX(P=0.024)、分子亚型(P=0.019)、治疗方式(P<0.001)与OS显著相关;多因素Cox回归分析显示,分子亚型(P=0.008)、治疗方式(P<0.001)与OS显著相关。结论NTSR1表达与GBM分子分型、重要分子标志IDH1、ATRX相关,NTSR1表达是患者预后差的因素之一。分子分型、治疗方式是GBM独立的预后因素。 展开更多
关键词 脑肿瘤 胶质母细胞瘤 分子分型 ntsr1 免疫组织化学
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Neurotensin Receptor 1 (NTSR1) Overexpression in Breast Carcinomas Is Common and Independent of ER/PR/Her2 Expression
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作者 Xianyong Gui Shuhong Liu +1 位作者 Ziran Meng Zu-Hua Gao 《Journal of Cancer Therapy》 2013年第7期12-17,共6页
Neurotensin (NT) is a 13-amino acid peptide with trophic effects on some neoplasms. Its bioactivities are mainly mediated by neurotensin receptor 1 (NTSR1). Both NT and NTSR1 were found to be upregulated in breast can... Neurotensin (NT) is a 13-amino acid peptide with trophic effects on some neoplasms. Its bioactivities are mainly mediated by neurotensin receptor 1 (NTSR1). Both NT and NTSR1 were found to be upregulated in breast cancer. NT/NTSR1 thus becomes a potential therapeutic target. We studied whether any correlation exists between the expression of NTSR1 in breast carcinomas and the expression of ER, PR, and Her2. A total 85 cases of invasive ductal (62) and lobular (23) breast carcinomas were studied. Based on their ER/PR profiles, the ductal carcinomas (DCs) were subcategorized into ER+/PR+ (21), ER+/PR﹣ (20), and ER﹣/PR﹣ (21). All of the lobular carcinomas (LCs) were ER+/PR+. 21.57% of all DCs and 5.56% of LCs were Her2 positive. 77.78% of ER﹣/PR﹣ DCs were also Her2 negative (triple negative). The expression of NTSR1 was detected by immunohistochemistry and was semiquantitated (as negative, 1+, 2+, 3+). Both 2+ and 3+ were collectively defined as overexpression. The expression of NTSR1 was weak and focal in non-neoplastic mammary epithelial cells. It is increased in 74.19% of DCs (80.95% in ER+/PR+, 75% in ER+/PR﹣, and 66.67% in ER﹣/PR﹣ group), and in 95.65% of LCs. The overexpression of NTSR1 is similar between ER+ DCs and ER﹣ DCs (75% vs 66.67%, p > 0.05) as well as between PR+ DCs and PR﹣ DCs (80.95% in ER+/PR+ DCs vs 75% in ER+/PR﹣ DCs, p > 0.05). And it was seen in 77.78% of Her2+ DCs, 78.38% of Her2﹣ DCs, 94.12% of Her2﹣ LCs, and 78.57% of triple negative DCs. Overall, NTSR1 is commonly overexpressed in both ductal and lobular breast carcinomas and is independent of the ER/PR/Her2 profiles of the tumors. The present data supports the potential benefit of developing NTSR1 blockers in the adjuvant therapy of breast carcinomas, particularly for those “triple negative” tumors. 展开更多
关键词 NEUROTENSIN NEUROTENSIN RECEPTOR ntsr1 Breast Carcinoma ESTROGEN RECEPTOR PROGESTERONE RECEPTOR Her2
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