血清-NTx对肺癌、乳腺癌患者诊断骨转移及预后评价价值的Meta分析

目的用Meta分析方法评估骨代谢标志物血清-NTx（Ⅰ型胶原交联氨基末端肽）对肺癌乳腺癌患者骨转移诊断和预后的价值。方法利用计算机检索Pub Med、Cochrane Library、EMBase、中国知网、万方和维普等数据库,收集涉及骨代谢标志物血清-NTx肺癌乳腺癌患者骨转移诊断及预后的临床研究,按文献纳入排除标准筛选文献,评价文献质量,提取数据资料,应用Stata 12.0软件进行Meta分析。结果共纳入文献11篇,其中英文文献6篇,中文文献5篇,有关NTx对肺癌乳腺癌骨转移诊断研究8篇,预后研究2篇,1篇文献同时涉及诊断与预后的研究。共计1203例研究对象,肺癌患者726例,乳腺癌患者372例。诊断骨转移：合并灵敏度为76.5%（95%CI：61.5%~86.9%）,合并特异度为83.3%（95%CI：77.1%~88.1%）;总生存期的风险比（HR）：初治高血清-NTx者与低血清-NTx者比较,合并HR=1.208（95%CI：1.128~1.293,P〈0.05）。结论 NTx对肺癌乳腺癌患者诊断骨转移和评估预后具有较高的临床价值。

淫羊藿不同提取物对去势大鼠PINP、NTx影响的实验研究

目的通过PINP、NTx指标的变化研究淫羊藿抗骨质疏松的作用机制。方法采用去卵巢方法诱发大鼠骨质疏松模型,淫羊藿不同提取物进行灌胃,检测PINP、NTx等相关指标的变化,评价淫羊藿抗骨质疏松的疗效。结果与空白对照组相比,模型组E2、PINP含量明显降低(P<0.001),NTx水平升高(P<0.001);与模型组比较,淫羊藿不同提取物各剂量组均可提高去势大鼠E2水平(P<0.05),提高PINP水平(P<0.05),降低NTx水平(P<0.05);淫羊藿水煎液各组PINP和NTx含量高于其他各组,差异具有统计学意义。结论淫羊藿具有雌激素样作用,淫羊藿不同提取物均可改善去势大鼠骨质疏松症。

尿NTx在早期预测绝经期骨质疏松症中的作用

目的研究尿I型胶原氨基末端肽(NTx)在早期预测妇女绝经期骨质疏松中的作用。方法63名绝经前妇女分成双侧卵巢切除组和卵巢未切除两组,分别在术前及术后3个月检测血清雌激素(E2)、促卵泡生成素(FSH)、碱性磷酸酶(AKP)和尿NTx/Cr值,比较其变化情况。结果卵巢切除组术后3个月血清E2明显下降,血清FSH和尿NTx明显升高,血清AKP无变化。卵巢未切除组,各项研究指标均无明显变化。结论作为一项骨吸收指标,双侧卵巢切除后3个月就能观察到尿NTx的变化,由此可早期了解绝经妇女骨吸收情况,早期预防骨质疏松症的发生。

乳腺癌骨转移患者血液OSC、OPG、NTX及与尿液NTX水平相关性探讨

目的:探讨乳腺癌骨转移患者血液骨钙素(OSC)、骨保护素(OPG)、Ⅰ型胶原吡啶交联氨基末端肽(NTX)及与尿液NTX水平的相关性。方法:通过对比40例乳腺癌骨转移患者(实验组)和40例健康女性(对照组)血液OSC、OPG、NTX和尿液NTX水平,比较实验组治疗前和对照组的血液OSC、OPG、NTX和尿液NTX水平的差异。评估血液OSC与血液NTX水平相关性,血液OPG与血液NTX水平相关性,血液和尿液NTX水平相关性。结果:实验组中血液OSC、OPG和NTX水平比对照组要高,两组的OSC差异具有统计学意义(P<0.001),两组的OPG差异具有统计学意义(P<0.003),两组的NTX差异具有统计学意义(P<0.001)。相关性统计结果显示血液中的NTX的升高和血液中的OSC及OPG水平具有关性,血液NTX和OSC之间的r=0.768(P<0.001),血液NTX和OPG之间的r=0.685(P<0.001),差异均具有统计学意义;血液NTX和尿液NTX之间也具有相关性r=0.638(P<0.005),差异具有统计学意义。结论:乳腺癌骨转移的患者血液OSC、OPG、NTX及与尿液NTX水平之间具有一定关系,且有一定的临床意义。

肺癌骨转移患者血清NTx、BGP、B-AKP水平检测及其临床价值

目的:探讨肺癌骨转移患者血清Ⅰ型胶原交联氨基末端肽(pyridinoline cross-linked N-telopeptides of type 1 collagen,NTx)、骨钙素(bone gla protein,BGP)、骨性碱性磷酸酶(bone alkaline phophatase,B-AKP)的水平检测及其对肺癌骨转移诊断的临床价值。方法:选取2016年5月至2018年5月我院收治的肺癌骨转移患者108例,肺癌无骨转移患者100例,同时收集肺良性肿瘤者92例。采用酶联免疫法(ELISA)检测患者血清NTx、B-AKP水平,采用电化学发光法(ECL)检测血清BGP水平。比较两组患者血清各检测指标水平;采用Logistic回归模型拟合各指标联合诊断,并建立回归方程;通过受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析各指标及联合诊断价值。结果:骨转移组、无骨转移组和肺良性肿瘤组三组患者血清NTx、BGP和B-AKP差异均有统计学意义(P<0.05)。肺癌骨转移组患者血清上述指标水平均显著高于肺良性肿瘤组和无骨转移组(P<0.05),且肺癌无骨转移组患者血清上述指标水平与肺良性肿瘤组相比显著上升(P<0.05)。血清NTx诊断的临界值为17.14 nmol/L,其对应的灵敏度为73.15%,特异度为64.00%,ROC曲线下面积为0.631(95%CI 0.553~0.709);BGP诊断的临界值为9.33 ng/mL,其对应的灵敏度为75.00%,特异度为69.00%,ROC曲线下面积为0.743(95%CI 0.677~0.809);B-AKP诊断的临界值为18.02μg/L,其对应的灵敏度为64.81%,特异度为75.00%,ROC曲线下面积为0.685(95%CI 0.609~0.761)。在最佳临界切点时,联合检测的灵敏度为90.74%,特异度为72.00%,均高于血清NTx、BGP和B-AKP单独检测。联合诊断的AUC为0.885(95%CI 0.842~0.929)显著高于三种骨代谢指标单独检测(P<0.05)。结论:血清NTx、BGP及B-AKP与骨转移的发病密切相关,三者的单独检测对于骨转移的临床诊断具有重要意义,而联合检测可提高骨转移诊断的灵敏度,对于骨转移的早期诊断提供了一种快速、准确的新方法。

少棘蜈蚣钠通道毒素NTX-Ssm97的表达、纯化和鉴定

以同源序列比对法从湖北少棘蜈蚣毒腺转录组数据库中筛选到了一个新的毒素多肽基因NTX-Ssm97,其序列与Nav1.7抑制性多肽μ-SLPTX-Ssm6a高度同源.采用基因工程技术,构建了pGEX-4T-1-NTX-Ssm97原核表达载体,并利用E.coli Rosetta对毒素成熟肽的原核诱导表达和分离纯化.MALDI-TOF-MS质谱鉴定结果显示:纯化的NTX-Ssm97分子量与理论值基本吻合,表明少棘蜈蚣转录组数据库有助于筛选靶向Nav1.7钠通道的抑制性毒素多肽基因.

骨代谢生化指标PINP,CTX,NTX与抗氧化应激酶在预测绝经期后女性髋部骨折中的意义

探讨骨代谢生化指标I型前胶原氨基端前肽(PINP)、I型胶原C端肽(CTX)、I型胶原N端肽(NTX)与抗氧化应激酶在预测绝经期后女性髋部骨折中的意义。选取2015年1月~2016年7月珠海市香洲区人民医院和珠海市人民医院收治的的绝经后老年女性髋部骨折及体检人群共100例为研究对象,分为老年髋部骨折组(观察组,50例)及老年女性体检人群组(对照组,50例),对比两组血清PINP、CTX、NTX及SOD、CAT水平,分析PINP、CTX、NTX联合SOD、CAT预测髋部骨折的灵敏度、特异度、准确度及SOD、CAT与PINP、CTX、NTX的相关性。观察组PINP(56.34±1.86)ng/L、CTX(0.47±0.15)μg/L、NTX(0.43±0.11)μg/L较对照组高,观察组SOD(39.54±1.87)U/ml、CAT(26.43±1.87)U/ml低于对照组(P均<0.05);骨代谢生化指标及抗氧化应激酶联合预测髋部骨折的灵敏度为90.00%,特异度为86.00%,准确度为88.00%;相关性分析显示SOD、CAT均与PINP、CTX、NTX呈高度负相关(|r|均≥0.8,P均<0.05)。骨代谢生化指标PINP,CTX,NTX与抗氧化应激酶可为绝经期后女性髋部骨折的预防及早期诊断提供依据。

护骨消积方联合唑来膦酸治疗骨转移癌痛疗效及NTx水平与中医肾虚证候的相关性研究

目的:观察护骨消积方联合唑来膦酸治疗骨转移癌痛的临床疗效,并探讨骨转移患者中医证型与Ⅰ型胶原交联氨基末端肽(NTx)水平的关联性。方法:将48例既往未接受过唑来膦酸治疗的新发骨转移癌痛患者,采用流行病学方法采集中医证候信息,按肾虚诊断标准判断有无肾虚证候,并检测患者血清NTx水平,统计分析NTx水平与中医肾虚证候的关联性。其中符合纳入标准的32例患者中,轻度疼痛18例,中重度疼痛14例,随机分为中药组和对照组各16例。中药组给予护骨消积方联合唑来膦酸治疗,对照组单纯使用唑来膦酸。治疗过程中若出现中重度疼痛者加服吗啡,治疗2月后观察患者的镇痛效果及生存质量KPS评分的改善。结果:31例肾虚证型的骨转移患者中,血清NTx(17.39±9.31)nmol BCE/L,17例非肾虚证型患者血清NTx(12.93±1.83)nmol BCE/L,差异有统计学意义(P<0.05)。符合纳入标准的32例患者中,2组疼痛疗效比较,中药组患者止痛总有效率81.3%,高于对照组56.3%,2组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组KPS评分分别与治疗前比较,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,2组KPS评分比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:骨转移癌痛患者的中医证型以肾虚多见,且肾虚证型与NTx水平之间有一定的关联性。护骨消积方联合唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移癌痛具有一定的协同作用。

阳和汤联合唑来膦酸治疗肺癌骨转移癌痛的疗效及对血清NTX、ALP的影响

目的探讨阳和汤联合唑来膦酸治疗肺癌骨转移瘤癌痛的疗效及对血清NTX、ALP的影响。方法采用完全随机法将84例患者随机分为对照组和观察组,各42例。对照组予以唑来膦酸治疗,观察组在对照组的基础上加用阳和汤。通过对比治疗前后癌痛的疗效、疼痛VAS评分、血清NTX及ALP水平、卡氏功能(KPS)评分、不良反应等,比较两组治疗方法的疗效差异。结果治疗后两组癌痛治疗有效率比较,观察组为78.5%,对照组为54.7%,差异有统计学意义(P<0.05),治疗后两组患者疼痛VAS评分均较治疗前下降,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组血清骨代谢标志物NTX、ALP水平较对照组明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),治疗后两组患者KPS评分比较,观察组有效率为88.09%,对照组有效率为80.95%,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者不良反应比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论阳和汤联合唑来膦酸能够有效缓解肺癌骨转移癌痛,并降低血清NTX、ALP水平。

血清骨性标记物NTx和BALP与前列腺癌骨转移的关系及临床意义

目的 探讨前列腺癌患者血清骨性标记物Ⅰ型胶原交联氨基末端肽（NTx）和骨源性碱性磷酸酶（BALP）表达与前列腺癌骨转移程度的关系及临床意义。方法 收集2014年1月至2015年12月79例前列腺癌患者的临床资料，根据全身核素骨扫描结果，按照Soloway法将骨转移程度分为0～3级，分析血清骨性标记物NTx和BALP表达在不同程度前列腺癌骨转移中的差异。结果 79例前列腺癌患者中，骨转移0级32例、1级16例、2级20例、3级11例。79例患者NTx、BALP的表达量分别为（130.9±16.4）nmoL／mmoL Cr和（234.2±31.6）U／L。NTx 和BALP水平与TNM分期、Gleason评分、PSA水平有关，与年龄无关。骨转移阳性组NTx 和BALP水平明显高于阴性组。NTx、BALP诊断前列腺癌骨转移的灵敏度分别为87.2％、86.7％，特异度分别为72.1％、79.9％。结论血清骨性标记物NTx和BALP对前列腺癌骨转移的进展程度有一定的诊断价值，其可作为评价骨转移病变范围的指标。

肺癌患者血清NTx、ICTP和BAP水平与骨转移的相关性研究

目的探讨联合检测骨代谢生化指标血清Ⅰ型胶原氨基末端肽(NTx)、Ⅰ型胶原羧基端肽(ICTP)及骨特异性碱性磷酸酶(BAP)对诊断肺癌骨转移的临床意义。方法选择经细胞学和病理学确诊的肺癌患者106例,分为两组,其中骨转移组61例,无骨转移组45例。用ELISA法检测两组患者血清NTx、ICTP及BAP浓度。结果骨转移组患者血清NTx、ICTP及BAP水平分别为(25.36±11.07)nmol/L、(29.18±10.74)μg/L和(78.31±16.53)μg/L,明显高于无骨转移组的(12.16±7.62)nmol/L、(11.02±5.32)μg/L和(24.01±7.98)μg/L,差异具有统计学意义(P<0.01);NTx、BAP、ICTP诊断骨转移的灵敏度和特异度分别为90.16%和84.44%、80.32%和77.78%、70.49%和91.11%;多发骨转移组患者血清NTx、ICTP及BAP水平明显高于单发骨转移组(P<0.05);骨转移组患者血清NTx、ICTP及BAP水平与疼痛程度呈正相关;不同性别、病理类型、转移部位患者的血清NTx、ICTP及BAP水平差异无显著性(P>0.05)。结论血清NTx、ICTP及BAP水平对肺癌骨转移诊断的灵敏度和特异度较高,与骨转移数目和疼痛程度相关,是诊断肺癌骨转移的重要参考指标。

DMG MORI:NTX 3000大型加工区为亮点的复合车铣机床

DMG MORI全新高性能车/铣复合加工中心NTX 3000,该车削中心的核心为compactMASTER车/铣主轴,长度达350 mm和扭矩达122 Nm。该主轴卡盘规格为12',转速为3000 r/min和最大扭矩达1194 Nm。直驱B轴为复杂工件提供高效率的5轴联动加工能力,X轴行程达主轴中心线下方-125 mm,为客户提供高灵活性。数控系统可选CELOS配MAPPS版发那科系统和CELOS配西门子系统。

血浆FIB、NTx、PSA水平在前列腺癌骨转移诊断中的价值

目的探究血浆纤维蛋白原(FIB)、Ⅰ型胶原氨基末端肽(NTx)及前列腺特异性抗原(PSA)水平在前列腺癌骨转移诊断中的价值。方法选择202例前列腺癌患者,结合影像学检查结果分为骨转移组(70例)和无骨转移组(132例),以55例体检健康男性为健康对照组。采用ELISA法检测血清总PSA、NTx,采用血液凝固法测定FIB。采用单因素及多因素Logistic回归分析影响前列腺癌骨转移的危险因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血浆FIB、NTx、PSA及联合检测对前列腺癌骨转移的诊断价值。结果前列腺癌骨转移组血浆FIB、NTx、PSA水平高于无骨转移组(P均<0.05),无骨转移组血浆FIB、NTx、PSA水平高于健康对照组(P均<0.05)。Logistic回归分析结果显示,FIB升高、NTx升高、PSA升高、Gleason评分≥7分及肿瘤分期Ⅲ、Ⅳ期是影响前列腺癌骨转移的独立危险因素(P均<0.05)。血浆FIB、NTx、PSA及联合检测的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.628、0.663、0.742及0.815。联合检测诊断前列腺癌骨转移的AUC大于FIB、NTx、PSA单独检测(P均<0.05)。结论血浆FIB、NTx、PSA水平升高与前列腺癌骨转移有关,是前列腺癌骨转移的独立危险因素,三者联合检测对前列腺癌骨转移有较高的诊断价值。

骨转移癌患者NTX、BALP水平变化与治疗效果相关性分析

目的检测骨转移癌患者治疗前及治疗2个月后血清中NTX、BALP的水平,并采用RECIST1.1标准评价疗效,分析骨转移癌患者血清NTX、BALP水平变化与治疗疗效的相关性。方法收集青海大学附属医院2018年1月至2019年9月间恶性肿瘤骨转移病例(骨转移组)29例,恶性肿瘤无骨转移病例(无骨转移组)15例,采用ELISA法检测两组病例治疗前及治疗2个月后血清中NTX、BALP的表达水平,统计学分析处理数据。结果骨转移组患者血清NTX、BALP水平明显高于无骨转移组(P<0.05);治疗有效组患者治疗后血清NTX、BALP水平为[(39.51±8.59)nmol/L,(18.52±2.57)ng/mL],低于治疗前的[(41.95±7.37)nmol/L,(19.22±1.99)ng/mL](P<0.05);治疗有效组治疗前后血清NTX、BALP水平具有相关性,相关系数分别为r=0.878、0.865。结论骨代谢标记物NTX、BALP对恶性肿瘤骨转移的诊断有一定的临床意义,其水平变化与治疗有一定的相关性,且两项指标具有良好的一致性。

血清NTx和BSP对老年骨转移癌的临床意义

目的观察骨代谢生物标志物Ⅰ型胶原交联氨基末端肽(NTx)和骨唾液酸蛋白(BSP)在老年恶性肿瘤骨转移中的临床意义。方法老年恶性肿瘤患者96例,密切随访6个月以上,在入选时用ELISA法测定所有患者血清NTx和BSP基线水平,入选和随访6个月时应用影像学检查评估患者是否合并骨转移癌。结果骨转移癌组患者血清NTx和BSP基线水平均明显高于无骨转移组,NTx(25.70±12.67)nmol/Lvs(11.20±4.74)nmol/L,P<0.01;BSP(46.68±14.24)ng/mLvs(26.58±13.61)ng/mL,P<0.01。骨痛程度与血清NTx和BSP基线水平正相关。随访中出现新发骨转移癌患者血清NTx和BSP基线水平显著高于无骨转移癌者,P<0.01。结论血清NTx和BSP在老年恶性肿瘤骨转移的早期识别和预测中有重要的临床价值。

抗NTX多克隆抗体制备及快速检测方法建立

Ⅰ型胶原交联氨基端肽合成多肽偶联载体蛋白后免疫制备兔多克隆抗体,将制备的多克隆抗体与多肽偶联载体蛋白用于竞争荧光免疫层析法检测NTX.本研究所建立的NTX荧光层析快速检测方法,检测限为4.3 ng/mL,具有良好的重复性和准确性,可用于检测尿液样本中的NTX.

NTx特异性核酸适配子的筛选

I型胶原交联氨基末端肽（NTx）是反应骨代谢状况的标志物。研究发现：在骨质疏松、类风湿性关节炎、肿瘤骨转移等疾病中，NTx的表达量升高，且通过尿液排出。本研究以NTx为靶分子，选用ssDNA文库进行适配子筛选，旨在获得一种能够与NTx亲和结合的适配子，对尿液中NTx进行定量检测，进而对骨质疏松、类风湿性关节炎等骨代谢疾病进行评估。

骨巨细胞瘤患者血清NTx、VEGF变化及其与临床病理特征及预后的关系

目的探索骨巨细胞瘤(GCTB)患者血清Ⅰ型胶原蛋白交联N端肽(NTx)、血管内皮生长因子(VEGF)变化及其与临床病理特征及预后的关系。方法选取GCTB患者106例作为病例组,收取同期入院就诊的健康体检者106例作为对照组。测量血清NTx、VEGF水平,比较不同临床病理特征下GCTB患者血清NTx、VEGF水平。利用受试者工作特征曲线(ROC)评估血清NTx、VEGF对GCTB患者治疗后3年内复发的诊断价值。比较不同临床病理特征下GCTB患者治疗后3年内复发几率;采用Logistic多因素回归分析评估GCTB患者治疗后3年内复发的危险因素。结果病例组血清NTx、VEGF水平显著高于对照组(P<0.05);GCTB患者血清NTx、VEGF水平与肿瘤大小、Campanacci分级、Jaffe分级有关(P<0.05)。GCTB患者治疗后3年复发率为19.81(21/106)。GCTB患者年龄、肿瘤大小、Campanacci分级、Jaffe分级、NTx水平、VEGF水平与治疗后3年内复发率有关(P<0.05);Logisitic多因素回归性分析结果显示年龄≥40岁、肿瘤大小≥5 cm、Campanacci分级Ⅲ级、Jaffe分级Ⅲ级、NTx水平≥27.17 nmol BCE/l、VEGF水平≥426.40 pg/ml是GCTB患者治疗后3年内复发的独立危险因素(P<0.05)。血清NTx诊断治疗后3年内复发曲线下面积(AUC)为0.747、血清VEGF诊断AUC为0.765,两者联合诊断AUC为0.849,高于单独诊断AUC值。结论GCTB患者血清NTx、VEGF水平联合诊断治疗后3年内复发的效能较高,两者是GCTB治疗后3年内复发的独立危险因素。

NTx在小细胞肺癌骨转移裸鼠模型中疗效的预测作用

目的探讨溶骨性骨代谢生化指标血Ⅰ型胶原交联氨基末端肽(cross-linked N-telopeptide oftypeⅠcollagen,NTx)的定量测定对肺癌骨转移治疗的意义。方法将18只Balb/c-nu/nu雄性裸鼠随机分成正常组、实验组和对照组。将人肺小细胞肺癌细胞株H446种植于实验组和对照组裸鼠右后肢胫骨,制成小细胞肺癌骨转移裸鼠动物模型,第一次服氯磷酸二钠前及处死前半小时各留血样1次,每1周测体重,观察存活情况,给药6周后处死裸鼠,所有裸鼠行放射学检查并取各裸鼠的右后肢行病理分析,用ELISA方法测定血清NTx水平。结果放射学及病理检查显示裸鼠接种H446细胞后引起明显的肿瘤性骨损伤。实验组、对照组裸鼠血清NTx高于正常组裸鼠血清NTx(P<0.01),实验组裸鼠经氯膦酸二钠治疗前后血清NTx水平差异有统计学意义(P<0.01)。结论定量测定NTx水平变化可用于预测氯膦酸二钠治疗小细胞肺癌骨转移的疗效。血清NTx对小细胞肺癌骨转移的诊断有重要参考意义,可协助及时诊断恶性肿瘤骨转移,且氯膦酸二钠可明显减轻小细胞肺癌骨转移程度。

血液OSC、OPG、NTX和尿液NTX的改变与乳腺癌骨转移治疗效果之间的关系研究

目的:探讨乳腺癌骨转移患者血液中骨钙素(OSC)、骨保护素(OPG)、血液和尿液Ⅰ型胶原吡啶交联氨基末端肽(NTX)的改变与乳腺癌骨转移治疗效果之间的关系。方法:40例乳腺癌骨转移患者在接受解救化疗前和化疗3个月后检查血液中OSC、OPG、NTX和尿液NTX值,并同时进行骨CT增强和平扫检查,比较患者在治疗前与治疗后血液OSC、OPG、血液和尿液NTX值的差异,比较血液OSC、OPG、NTX和尿液NTX检查与骨CT增强和平扫检查在评估乳腺癌骨转移治疗效果的差异。结果:治疗后血液OSC、OPG、NTX和尿液NTX值与治疗前相比,均有所下降,比较差异均有统计学意义(P<0.001)。血液OSC、OPG、NTX和尿液NTX检查与骨CT增强与平扫检查有效与无效情况比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:乳腺癌骨转移的患者血液OSC、OPG、NTX和尿液NTX改变与乳腺癌骨转移治疗效具有一定关系,具有一定的临床意义。