狼疮静颗粒对NZB/NZWF1小鼠TNF-α的影响

目的观察中药狼疮静颗粒(LCG)对NZB/NZWF1小鼠血清肿瘤坏死因子α(TNFα)的影响。方法将NZB/NZWF1狼疮模型鼠随机分为模型对照组、中药小剂量组、中药大剂量组和强的松组,灌胃给药54d;用双抗夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)测定小鼠血清中TNFα的含量。结果LCG可上调NZB/NZWFI小鼠血清TNFα水平。结论中药LCG具有类激素样作用和双向免疫调节作用。

NZB/NZW F1小鼠外周血CD_4^+ CD_8^+细胞及ICAM-1表达变化对狼疮样改变的发病学意义

目的 探讨血清ICAM 1(CD5 4)含量和外周血CD4+ ,CD8+ 细胞及淋巴细胞表面CD5 4表达变化及其在NZB/NZWF1小鼠狼疮样改变中的发病学意义。方法 对雌、雄NZB /NZWF1小鼠进行了 3月龄至 4.5月龄血清ICAM 1(CD5 4)含量和外周血CD4+ ,CD8+ 细胞、淋巴细胞表面CD5 4表达变化及肾小球病理改变的动态观察。结果 雌雄性小鼠间存在着免疫学异常的差异 ,随月龄增加而明显。雌性小鼠外周血CD4+ ,CD8+ 细胞随着月龄增加分别呈减少和略增趋势 ,血清中ICAM 1含量升高和外周血淋巴细胞CD5 4呈高表达 ,肾小球萎缩、面积减少等病理改变明显 ;而雄性小鼠无明显变化。结论 NZB/NZWF1小鼠外周血CD4+ ,CD8+ 细胞的变化和血清ICAM 1含量增高及淋巴细胞表面CD5 4的高表达与狼疮样发病有关。

狼疮静颗粒对NZB/W F1小鼠肾脏组织CD54表达的影响

目的:观察狼疮静颗粒对NZB/WF1小鼠肾脏组织细胞黏附分子-1(CD54)表达的影响,探讨中药狼疮静颗粒治疗活动性SLE的免疫调节机理,进而了解CD54在NZB/WF1狼疮鼠发病机制中的作用。方法:选用先天发病的自发性狼疮模型NZB/WF1小鼠,分别给予中、西药物灌胃治疗,采用免疫组织化学法观察肾脏组织CD54的表达。结果:除狼疮静小剂量组外,各给药组均能明显抑制CD54着色面积和相对着色面积的升高。狼疮静大剂量组的抑制作用优于狼疮静小剂量组,存在量效依存关系;中西药结合组优于狼疮静中剂量组。结论:狼疮静颗粒具有类激素样或抗黏附分子样作用,结合西药后可协同发挥疗效并显示出疗效优势。

紫草素对NZB／WF1小鼠狼疮性肾炎的疗效及其作用机制

目的探讨紫草素对NZB／WF1狼疮样小鼠的疗效及作用机制。方法将60只28周龄NZB／WF1狼疮样小鼠随机分为赋型剂组和紫草素低剂量组、高剂量组灌胃治疗14周．分别检测各组治疗前、后小鼠的尿蛋白和血。肾功能、抗双链DNA抗体、血清可溶性黏附分子，并观察各组小鼠肾组织病理学改变，同时采用RT—PCR法检测各组肾组织可溶性血管细胞黏附分子（VCAM一1）和可溶性细胞问黏附分子（ICAM一1）mRNA的表达水平。结果紫草素各组小鼠尿蛋白、血肾功能、血清可溶性黏附分子水平、肾组织VCAM一1和ICAM-1mRNA表达水平及肾小球损伤分级均较赋型剂组显著降低（均P〈0．05或0.01）。结论紫草素可减少NZB／WF1狼疮样小鼠尿蛋白水平，并可改善其肾功能和减轻肾脏病理损害，其作用机制可能与调节肾组织VCAM一1和ICAM一1mRNA表达水平有关。

(NZB×NZW)F1小鼠的饲养管理和生长发育观察

从美国Jackson实验室引进自身免疫缺陷(NZB×NZW)F1小鼠40只,该鼠在3～6月龄时,大多数雌鼠会产生自身免疫性抗体,引起致命的免疫复合物型肾炎,是研究系统性红斑狼疮发病机理的模型。简介引进后饲养管理的方法和经验。

NZB/W F1狼疮模型小鼠泪腺病变的特征

目的:观察狼疮易感NZB/WF1小鼠泪腺随周龄变化特点以及明确是否存在相应眼部体征改变。方法:应用BALB/c小鼠作对照,采用泪液分泌试验进行泪液分泌量测定,ELISA法行血清抗dsDNA抗体检测,采用H-E染色观察小鼠泪腺结构的病理改变及炎症程度并进行炎症评分。结果:NZB/WF1小鼠泪液分泌量低于BALB/c小鼠,29周龄开始其差值逐渐增大,到35周龄NZB/WF1小鼠泪液分泌量(4.6mm±0.7mm)显著低于同周龄BALB/c小鼠(8.7mm±0.7mm);NZB/WF1小鼠泪腺显著的灶性炎症细胞浸润出现在35周龄,密集成片浸润的炎症细胞甚至部分取代原有的腺泡结构,其炎症评分(3.3分±0.5分)明显高于同周龄BALB/c小鼠(1.1分±0.6分),小叶内及小叶间导管结构仍保存。结论:随周龄增加,NZB/WF1小鼠自发出现加重类似继发性干燥综合征的泪腺炎症变化,其眼部体征异常出现在35周龄。

系统性红斑狼疮小鼠模型的研究进展

能发生SLE的小鼠模型有很多种,常用的是自发型小鼠模型,主要有3种品系,NZB/NZWF1,MRL/lpr和BXSB小鼠。本文将从SLE小鼠模型的遗传背景、血清病理特点、发病机制方面概述自发型小鼠模型在研究SLE中的应用。

一种简单经济提取小鼠大量肾小球的实验方法

目的为减轻实验者用磁珠提取肾小球的经济负担,对传统的心脏灌注肾脏提取方法进行改良。方法结扎远端腹主动脉及下腔静脉,结扎肠系膜上动脉和腹腔动脉,以减少磁珠分流。将磁珠工作液经静脉留置针灌注肾脏。加入相应体积胶原酶A,通过100μm筛网2次,加入蛋白裂解液,离心裂解吸出含蛋白上清进行肾小球蛋白的纯化、定量。结果与传统的心脏灌注肾脏提取方法比较,改良胸主动脉灌注肾脏提取肾小球方法磁珠用量仅为原来的1/35~1/40。在获取相同的蛋白情况下,提取肾小球的最佳浓度为4×10~6磁珠/ml,磁珠用量为20ml。通过该方法灌注分离的肾小球完整,纯度为(95.7±2.3)%。结论改良的胸主动脉灌注肾脏是一种简单经济实用磁珠提取肾小球的实验方法,可以快速获取大量完整的肾小球,蛋白质甚至RNA,为肾小球本身的研究提供新的技术支持。

狼疮静颗粒对狼疮样小鼠外周血CD4^+、CD8^+及CD54表达的影响

目的探讨狼疮静颗粒不同剂量对自发性狼疮小鼠部分免疫调节作用机制。方法运用狼疮静颗粒3种不同剂量,对3月龄雌性NZB/NZWF1狼疮模型小鼠进行干预治疗6周,观察其对各组小鼠CD4+、CD8+细胞及CD54表达的影响。结果中药狼疮静不同剂量有升高模型小鼠外周血CD4+、CD8+细胞的倾向,能降低血清CD54含量,抑制血浆淋巴细胞表面及单核细胞表面CD54的高表达,其作用以中、高剂量明显。结论狼疮静颗粒能改善和调节自发性狼疮小鼠细胞免疫功能,抑制过亢的免疫反应。

白细胞介素-1受体拮抗剂对NZB/WF_1小鼠狼疮肾炎治疗作用的形态学研究

目的：探讨白细胞介素１（ＩＬ１）受体拮抗剂ＩＬ１ｒａ对ＮＺＢ／ＷＦ１小鼠狼疮肾炎的治疗作用。方法：同批１３周龄，体重３０ｇ～３５ｇＮＺＢ／ＷＦ１雌鼠１２只，随机分为二组，治疗组每只小鼠每次腹腔内注射ＩＬ１ｒａ１００μｇ（０１ｍｌ），每２周１次，共３次，对照组每只每次腹腔内注射生理盐水０１ｍｌ，９月龄时活杀，取肾脏、石蜡包埋制片，作ＨＥ、ＰＡＳ、ＰＡＳＭ及Ｍａｓｏｎ三色染色，光镜观察其病理形态学变化。结果：对照组，主要为中至重度弥漫性系膜增生性肾小球肾炎并伴有病变多样性特征，ＩＬ１ｒａ治疗组，表现为轻度系膜增生肾小球肾炎，肾小球病变较单一，但肾小管变性及肾间质炎症仍持续存在。

自发性狼疮鼠模型的研究近况

自发性红斑狼疮鼠模型主要包括NZB、NZB×NZWF1、BXSB和MRL/lpr,这些模型表现出与人类系统性红斑狼疮相似的临床症状,包括多种自身抗体产生、血管炎、淋巴结炎、免疫复合物沉积引起的狼疮肾炎等。由于这些模型之间也存在相应的差异,对其研究近况及异同进行总结,将会为其正确应用提供一定借鉴意义。

内源代谢物烟酰胺缓解小鼠自发性狼疮肾炎的症状

目的构建系统性红斑狼疮疾病NZB/W(F1)小鼠模型,评价内源代谢小分子烟酰胺对NZB/W(F1)模型小鼠狼疮肾炎发病过程中各指标的影响,为烟酰胺在狼疮肾炎治疗中的作用提供依据。方法通过雄性NZW小鼠与雌性NZB小鼠杂交获取雌性NZB/W(F1)小鼠,利用代谢笼收集小鼠24 h尿液样本并利用蛋白尿试纸检测小鼠蛋白尿水平;通过眼眶静脉丛获取小鼠血液样本,利用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中双链DNA抗体水平;利用全自动生化分析仪检测血清中血肌酐、尿素氮水平以及肝功能指标;通过苏木精-伊红染色和组织免疫荧光技术检测小鼠肾脏病理状态。结果雌性NZB/W(F1)小鼠在自然发病过程中蛋白尿水平逐渐升高,血清中双链DNA抗体、血肌酐和尿素氮水平随周龄逐步升高,显示NZB/W(F1)小鼠狼疮肾炎疾病模型构建成功。与对照组同周龄小鼠相比,烟酰胺饲喂能够明显缓解小鼠蛋白尿水平(P=0.0070),抑制血清中双链DNA抗体产生(P=0.0325),缓解血肌酐(P=0.0067)和尿素氮(P=0.0166)指标发展,同时烟酰胺饲喂组小鼠肾脏损伤较对照组明显减轻。结论成功构建NZB/W(F1)狼疮肾炎小鼠模型,发现烟酰胺饲喂能够明显缓解NZB/W(F1)小鼠狼疮肾炎的疾病进展。